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Doses croissantes de Ceralasertib en association avec une chimiothérapie et/ou de nouveaux agents anticancéreux

23 juillet 2026 mis à jour par: AstraZeneca

Une étude modulaire de phase I, ouverte et multicentrique pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale préliminaire du céralasertib en association avec une chimiothérapie cytotoxique et/ou la réparation des dommages à l'ADN/de nouveaux agents anticancéreux chez des patients atteints de tumeurs malignes solides avancées .

Il s'agit d'une étude modulaire, de phase I/phase 1b, ouverte et multicentrique du céralasertib administré par voie orale en association avec des schémas thérapeutiques de chimiothérapie cytotoxique et/ou de nouveaux agents anticancéreux, à des patients atteints de tumeurs malignes avancées. La conception de l'étude permet d'étudier la dose optimale de combinaison de céralasertib avec d'autres traitements anticancéreux, avec une surveillance intensive de la sécurité pour assurer la sécurité des patients. La première association à étudier est le céralasertib avec le carboplatine. La deuxième association à étudier est le céralasertib avec l'olaparib. La troisième combinaison à étudier est le céralasertib avec le durvalumab

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude modulaire, de phase I, en deux parties, ouverte et multicentrique sur le céralasertib, administré par voie orale, en association avec des régimes de chimiothérapie cytotoxique et/ou de nouveaux agents anticancéreux, à des patients atteints de tumeurs malignes solides avancées/métastatiques. La conception de l'étude permet une augmentation de la dose de céralasertib en combinaison avec la dose et le calendrier standard de chimiothérapies cytotoxiques et/ou de nouveaux agents anticancéreux, avec une surveillance intensive de la sécurité pour garantir la sécurité des patients. Il y a deux parties dans chaque module combiné de cette étude ; partie A, escalade de dose et une partie facultative B, expansions de cohorte dans des groupes de patients particuliers. Le module de combinaison initial sera avec Carboplatin (module 1). La deuxième combinaison sera avec Olaparib (module 2). La troisième combinaison sera avec durvalumab (module 3). L'option de démarrer d'autres modules de combinaison sera la décision du comité d'examen de l'innocuité (SRC), sur la base des données précliniques émergentes et des informations sur la sécurité et la tolérabilité de la combinaison initiale. Des combinaisons de céralasertib avec de nouveaux agents anticancéreux peuvent également être explorées. Une fois qu'une dose minimalement biologiquement active de céralasertib, pour ce module de combinaison, a été identifiée à partir de la partie A de ce module, le SRC peut décider de commencer la partie B s'il le juge nécessaire. Cela peut inclure des expansions de cohorte de groupes de patients spécifiques pour explorer l'activité anti-tumorale préliminaire ou l'effet d'aliments ou de combinaisons de médicaments particuliers sur la pharmacocinétique des médicaments.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

358

Phase

  • La phase 1

Accès étendu

Approuvé en vente au public. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Corée du Sud
      • Goyang-si, Corée du Sud, 10408
        • Research Site
      • Seongnam-si, Corée du Sud, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Corée du Sud, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Corée du Sud, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Corée du Sud, 06351
        • Research Site
  • France
      • Bordeaux, France, 33076
        • Research Site
      • Lyon, France, 69373
        • Research Site
      • Saint-Herblain, France, 44805
        • Research Site
      • Villejuif, France, 94805
        • Research Site
  • Royaume-Uni
      • Bristol, Royaume-Uni, BS2 8ED
        • Research Site
      • Cambridge, Royaume-Uni, CB2 0QQ
        • Research Site
      • Coventry, Royaume-Uni, CV2 2DX
        • Research Site
      • London, Royaume-Uni, W1G 6AD
        • Research Site
      • London, Royaume-Uni, SW3 6JJ
        • Research Site
      • London, Royaume-Uni, W12 0HS
        • Research Site
      • London, Royaume-Uni, W1T 7HA
        • Research Site
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4GJ
        • Research Site
      • Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LE
        • Research Site
      • Sutton, Royaume-Uni, SM2 5PT
        • Research Site
      • Withington, Royaume-Uni, M20 4BX
        • Research Site
  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • Research Site
      • Irvine, California, États-Unis, 92618
        • Research Site
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90024
        • Research Site
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90089
        • Research Site
      • Newport Beach, California, États-Unis, 92663
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 130 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Principaux critères d'inclusion :

  • Âgé d'au moins 18 ans
  • La présence d'une tumeur maligne solide qui n'est pas considérée comme appropriée pour un traitement standard ultérieur
  • Extensions d'étude des modules 1 et 2, partie B, et module 3 : les patients doivent avoir une tumeur d'au moins 1 cm de taille pouvant être mesurée à l'aide d'un scanner ou d'une IRM
  • Module 1 Partie B Extension de l'étude : adénocarcinome pulmonaire de deuxième ligne avec tumeurs déficientes en ATM.
  • Module 2 Partie B Tous - Aucun traitement antérieur avec un inhibiteur de PARP.
  • Module 2 Partie B1 Élargissement de l'étude : patients atteints d'adénocarcinome gastrique avancé (y compris GEJ) avec des tumeurs déficientes en ATM
  • Module 2 Partie B2 Élargissement de l'étude : patients atteints d'adénocarcinome gastrique avancé (y compris GEJ) avec des tumeurs capables d'ATM
  • Module2 Partie B3 Extension de l'étude : cancer du sein HER2 négatif de deuxième ou troisième ligne
  • Module 2 Partie B4 Extension de l'étude : Cancer du sein triple négatif de deuxième ou troisième ligne (TNBC)
  • Module 2 Partie B5 Extension de l'étude : mutante BRCA ou mutante RAD51C/D ou patiente atteinte d'un cancer de l'ovaire à statut positif HRD qui sont sensibles au platine et qui ont déjà progressé sur un PARPi agréé
  • Module 3 : cancer bronchique non à petites cellules avancé, récurrent ou métastatique, ou carcinome épidermoïde de la tête et du cou

Principaux critères d'exclusion

  • Un diagnostic d'ataxie télangiectasie
  • Exposition antérieure à un inhibiteur de l'ATR
  • Mauvaise réaction au céralasertib
  • Module 1 : Contre-indiqué pour le traitement par carboplatine
  • Module 2 : Contre-indication au traitement par olaparib
  • Module 3 : Contre-indiqué pour le traitement par durvalumab

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Module 1 Partie A
Module 1 Partie A : des doses croissantes de céralasertib en association avec le carboplatine AUC5 seront administrées aux patients pour définir la dose maximale tolérée (DMT) et/ou une dose recommandée continue et tolérable (DR).
Médicament: Administration de céralasertib en association avec le carboplatine
Une formulation orale de céralasertib sera utilisée. Dans le module 1, partie A, les patients recevront une dose unique de céralasertib le jour 1, suivie de doses multiples en association avec du carboplatine. Un maximum de 6 cycles (21 jours par cycle) de traitement seront administrés. Dans le module 1, partie B, les patients recevront du céralasertib et du carboplatine à la dose, à la fréquence et au calendrier recommandés dans le module 1, partie A.
Expérimental: Module 1 Partie B
Module 1 Partie B : les patients atteints d'un adénocarcinome pulmonaire avancé avec une faible expression d'ATM recevront du céralasertib et du carboplatine, à la dose, à la fréquence et au calendrier recommandés dans le Module 1 Partie A.
Médicament: Administration de céralasertib en association avec le carboplatine
Une formulation orale de céralasertib sera utilisée. Dans le module 1, partie A, les patients recevront une dose unique de céralasertib le jour 1, suivie de doses multiples en association avec du carboplatine. Un maximum de 6 cycles (21 jours par cycle) de traitement seront administrés. Dans le module 1, partie B, les patients recevront du céralasertib et du carboplatine à la dose, à la fréquence et au calendrier recommandés dans le module 1, partie A.
Expérimental: Module 2 Partie A1
Module 2 Partie A1 : des doses croissantes de céralasertib seront administrées seules pour définir la dose maximale tolérée (DMT) et/ou une dose recommandée continue et tolérable (RD) à prendre dans le Module 2 Partie A2.
Médicament: Administration du céralasertib
Une formulation orale de céralasertib sera utilisée. Dans le module 2, partie A1, les patients recevront une dose unique de céralasertib le jour 1, suivie d'un sevrage de 4 à 6 jours, avant plusieurs doses.
Expérimental: Module 2 Partie A2
Module 2 Partie A2 : des doses croissantes de céralasertib seront administrées en association avec l'olaparib aux patients pour définir la dose, la fréquence et le calendrier de céralasertib et d'olaparib à prendre dans le Module 2 Partie B.
Médicament: Administration du céralasertib en association avec l'olaparib
Des formulations orales de céralasertib et d'olaparib seront utilisées. Dans le module 2, partie A2, les patients recevront une dose unique ou deux fois par jour de céralasertib suivie d'un sevrage de 4 à 6 jours, avant plusieurs doses de céralasertib et d'olaparib. Dans le module 2, partie B, les patients recevront du céralasertib et de l'olaparib à la dose, à la fréquence et au calendrier recommandés dans le module 2, partie A2. Le cycle 0 peut être omis à la discrétion du promoteur.
Expérimental: Module 2 Partie B1
Module 2 Partie B1 : Les patients atteints d'un adénocarcinome gastrique « déficient en ATM » de deuxième intention, y compris un adénocarcinome GEJ, recevront du céralasertib avec de l'olaparib, à la dose, à la fréquence et au calendrier recommandés dans le module 2, partie A2.
Médicament: Administration du céralasertib en association avec l'olaparib
Des formulations orales de céralasertib et d'olaparib seront utilisées. Dans le module 2, partie A2, les patients recevront une dose unique ou deux fois par jour de céralasertib suivie d'un sevrage de 4 à 6 jours, avant plusieurs doses de céralasertib et d'olaparib. Dans le module 2, partie B, les patients recevront du céralasertib et de l'olaparib à la dose, à la fréquence et au calendrier recommandés dans le module 2, partie A2. Le cycle 0 peut être omis à la discrétion du promoteur.
Expérimental: Module 2 Partie B2
Module 2 partie B2 : Les patients atteints d'un adénocarcinome gastrique de deuxième intention « compétent ATM », y compris un adénocarcinome GEJ, recevront du céralasertib avec de l'olaparib, à la dose, à la fréquence et au calendrier recommandés dans le module 2, partie A2.
Médicament: Administration du céralasertib en association avec l'olaparib
Des formulations orales de céralasertib et d'olaparib seront utilisées. Dans le module 2, partie A2, les patients recevront une dose unique ou deux fois par jour de céralasertib suivie d'un sevrage de 4 à 6 jours, avant plusieurs doses de céralasertib et d'olaparib. Dans le module 2, partie B, les patients recevront du céralasertib et de l'olaparib à la dose, à la fréquence et au calendrier recommandés dans le module 2, partie A2. Le cycle 0 peut être omis à la discrétion du promoteur.
Expérimental: Module 2 Partie B3
Module 2 Partie B3 : Une patiente atteinte d'un cancer du sein de deuxième ou troisième ligne avec mutations BRCA (somatiques ou germinales), à l'exclusion du cancer du sein HER2 positif, recevra du céralasertib avec de l'olaparib, à la dose, à la fréquence et au calendrier recommandés dans le module 2, partie A2.
Médicament: Administration du céralasertib en association avec l'olaparib
Des formulations orales de céralasertib et d'olaparib seront utilisées. Dans le module 2, partie A2, les patients recevront une dose unique ou deux fois par jour de céralasertib suivie d'un sevrage de 4 à 6 jours, avant plusieurs doses de céralasertib et d'olaparib. Dans le module 2, partie B, les patients recevront du céralasertib et de l'olaparib à la dose, à la fréquence et au calendrier recommandés dans le module 2, partie A2. Le cycle 0 peut être omis à la discrétion du promoteur.
Expérimental: Module 2 Partie B4
Partie B4 du module : Patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de deuxième ou de troisième ligne sans mutation BRCA connue. Cette extension sera enrichie pour les patients atteints d'une maladie porteuse d'une mutation génétique liée au HRR (HRRm) qui recevront du céralasertib avec de l'olaparib, à la dose, à la fréquence et au calendrier recommandés dans le module 2, partie A2.
Médicament: Administration du céralasertib en association avec l'olaparib
Des formulations orales de céralasertib et d'olaparib seront utilisées. Dans le module 2, partie A2, les patients recevront une dose unique ou deux fois par jour de céralasertib suivie d'un sevrage de 4 à 6 jours, avant plusieurs doses de céralasertib et d'olaparib. Dans le module 2, partie B, les patients recevront du céralasertib et de l'olaparib à la dose, à la fréquence et au calendrier recommandés dans le module 2, partie A2. Le cycle 0 peut être omis à la discrétion du promoteur.
Expérimental: Module 3 Partie A
Module 3 Partie A : escalade de cohorte de céralasertib en association avec le durvalumab chez les patients HNSCC ou NSCLC pour définir la dose, la fréquence et le calendrier de céralasertib et de durvalumab à prendre en compte dans le Module 3 Partie B. De plus, le Module 3 Partie A comprendra une biopsie tumorale en série cohorte pour évaluer la preuve du mécanisme du céralasertib chez les patients HNSCC et NSCLC.
Médicament: Administration du céralasertib en association avec le durvalumab
Une formulation orale de céralasertib sera utilisée. Le durvalumab est administré par perfusion IV. Dans le module 3, partie A, les patients recevront une dose initiale unique de céralasertib le jour 1, suivie de doses multiples en association avec le durvalumab. Dans les cohortes d'extension de biopsie tumorale en série du module 3 et d'expansion de la partie B, les patients recevront du céralasertib à la dose, à la fréquence et au calendrier recommandés dans la partie A du module 3, en association avec le durvalumab.
Expérimental: Module 3 Partie B
Module 3 Partie B : extensions de cohorte du céralasertib en association avec le durvalumab chez les patients HNSCC ou NSCLC à la dose, la fréquence et le calendrier du Module 3 Partie A.
Médicament: Administration du céralasertib en association avec le durvalumab
Une formulation orale de céralasertib sera utilisée. Le durvalumab est administré par perfusion IV. Dans le module 3, partie A, les patients recevront une dose initiale unique de céralasertib le jour 1, suivie de doses multiples en association avec le durvalumab. Dans les cohortes d'extension de biopsie tumorale en série du module 3 et d'expansion de la partie B, les patients recevront du céralasertib à la dose, à la fréquence et au calendrier recommandés dans la partie A du module 3, en association avec le durvalumab.
Expérimental: Module 2 Partie B5
Patients atteints d'un mutant BRCA ou d'un mutant RAD51C/D (germinal ou somatique) ou d'un cancer épithélial de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif HRD selon les tests locaux. Les patients doivent être sensibles au platine et avoir préalablement progressé sur un PARPi agréé. La cohorte sera scindée en 2 groupes : Cohorte 1 - sans chimiothérapie intervenante suite à progression sur PARPi, Cohorte 2 - avec chimiothérapie intervenante suite à progression sur PARPi. Les patients recevront du céralasertib et de l'olaparib, à la dose, à la fréquence et au calendrier RP2D établis dans le module 2, partie A2.
Médicament: Administration du céralasertib en association avec l'olaparib
Des formulations orales de céralasertib et d'olaparib seront utilisées. Dans le module 2, partie A2, les patients recevront une dose unique ou deux fois par jour de céralasertib suivie d'un sevrage de 4 à 6 jours, avant plusieurs doses de céralasertib et d'olaparib. Dans le module 2, partie B, les patients recevront du céralasertib et de l'olaparib à la dose, à la fréquence et au calendrier recommandés dans le module 2, partie A2. Le cycle 0 peut être omis à la discrétion du promoteur.
Expérimental: Module 4 (FE/QT)
La monothérapie au céralasertib sera administrée sur un certain nombre de jours au cours du cycle 0 pour évaluer l'effet de la nourriture sur l'absorption du céralasertib et l'effet du céralasertib sur les paramètres ECG dans diverses conditions (à jeun, nourri, à l'état d'équilibre). À partir de C1, les patients qui ont participé à C0 seront affectés soit au céralasertib en association avec l'olaparib ou le durvalumab, soit au céralasertib en monothérapie et évalués pour leur innocuité.
Médicament: Administration du céralasertib en monothérapie
Module 4 Partie A et Module 4 Partie B Cohorte 3 : Pendant C0, les patients recevront du céralasertib en monothérapie par voie orale une fois par jour pendant 3 jours non consécutifs et du céralasertib deux fois par jour pendant 5 jours consécutifs. Une fois que les patients ont terminé C0 (Partie A), ils peuvent passer au Module 4 Partie B cohorte 3 où ils continueront à recevoir le céralasertib en monothérapie
Médicament: Administration du céralasertib et de l'olaparib

Module 4 Partie B Cohorte 1 :

Après avoir terminé la partie A (C0), le patient peut passer à la partie B et être affecté pour recevoir le céralasertib en association avec l'olaparib, comme décidé par l'investigateur.

Médicament: Administration du céralasertib et du durvalumab

Module 4 Partie B Cohorte 2 :

Après avoir terminé la partie A (C0), le patient peut passer à la partie B et être affecté pour recevoir le céralasertib en association avec le durvalumab, comme décidé par l'investigateur.
Expérimental: Module 5 Partie B
Module 5 Partie B : expansions de cohorte de céralasertib en association avec AZD5305 chez des patientes ovariennes à la dose, à la fréquence et au calendrier du Module 5 Partie A.
Médicament: Administration de céralasertib en association avec AZD5305
Une formulation orale de céralasertib et d'AZD5305 sera utilisée. Dans le module 5, partie A, les patients recevront une dose unique de céralasertib au cycle 0 jour 1 selon la cohorte de niveaux de dose. Dans le module 5, partie B, les patients recevront du céralasertib et de l'AZD5305 : C1 à partir de (selon la cohorte de niveaux de dose attribuée).
Expérimental: Module 5, partie A

Module 5 Partie A : des doses croissantes de céralasertib seront administrées en association avec l'AZD5305 aux patients pour définir le MTD, RP2D.

Dans le cas où ce premier niveau de dose n'est pas toléré, des calendriers alternatifs seront évalués.
Médicament: Administration de céralasertib en association avec AZD5305
Une formulation orale de céralasertib et d'AZD5305 sera utilisée. Dans le module 5, partie A, les patients recevront une dose unique de céralasertib au cycle 0 jour 1 selon la cohorte de niveaux de dose. Dans le module 5, partie B, les patients recevront du céralasertib et de l'AZD5305 : C1 à partir de (selon la cohorte de niveaux de dose attribuée).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le nombre de sujets présentant des événements indésirables/événements indésirables graves
Délai: De la ligne de base jusqu'à 28 jours après l'arrêt du traitement de l'étude pour les modules 1, 2 et 5 ou jusqu'à 90 jours après l'arrêt du traitement de l'étude pour les modules 3 et 4
Nombre de patients présentant des événements indésirables et des événements indésirables graves, y compris des observations cliniques anormales, des DLT, des paramètres d'électrocardiogramme (ECG) anormaux, des évaluations de laboratoire anormales et des signes vitaux anormaux qui ont changé par rapport au départ.
De la ligne de base jusqu'à 28 jours après l'arrêt du traitement de l'étude pour les modules 1, 2 et 5 ou jusqu'à 90 jours après l'arrêt du traitement de l'étude pour les modules 3 et 4
Module 4 uniquement : Effet des aliments sur l'absorption du céralasertib par des évaluations pharmacocinétiques intensives après une dose orale unique de céralasertib (Partie A)
Délai: De 0h à 24h le Jour 2 et le Jour 15 du Cycle 0 (Partie A) - Le Cycle 0 est de 15 jours

Échantillonnage pharmacocinétique intensif à des moments définis pour mesurer la moyenne géométrique et l'IC à 90 % pour le rapport de l'alimentation :

à jeun dans l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de zéro au dernier point de temps mesurable (AUC0-t), aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de zéro à l'infini (AUC)
De 0h à 24h le Jour 2 et le Jour 15 du Cycle 0 (Partie A) - Le Cycle 0 est de 15 jours
Module 4 uniquement : Effet du céralasertib sur les paramètres ECG (HR, PR, QRS et QTcF) par enregistrements ECG
Délai: De 0h à 24h le Jour 2, le Jour 8 et le Jour 15 du Cycle 0 (Partie A) - Le Cycle 0 est de 15 jours

Changement par rapport à la ligne de base HR, PR, QRS et QTcF (ΔHR, ΔPR, ΔQRS et ΔQTcF) Valeurs aberrantes catégorielles pour QTcF, HR, PR et QRS Fréquence des anomalies des ondes T et U apparues sous traitement Si un effet HR substantiel est observé valeur absolue des plus grands moindres carrés [LS] signifie que ΔHR est supérieur à 10 bpm dans l'analyse par point temporel), d'autres méthodes de correction telles que l'intervalle QT corrigé de la FC individualisée et optimisée (QTcI) seront explorées et comparées.

La méthode qui élimine le plus efficacement la dépendance à la fréquence cardiaque de l'intervalle QT sera choisie comme méthode de correction principale.
De 0h à 24h le Jour 2, le Jour 8 et le Jour 15 du Cycle 0 (Partie A) - Le Cycle 0 est de 15 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) du céralasertib
Délai: A intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement par ceralasertib (environ 8 semaines pour le module 1 et 16 semaines + disque IP pour les modules 2+3)
Des échantillons de sang seront prélevés pour évaluer la concentration plasmatique de céralasertib à une série de points dans le temps afin de dériver la Cmax.
A intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement par ceralasertib (environ 8 semaines pour le module 1 et 16 semaines + disque IP pour les modules 2+3)
Délai d'observation de la Cmax (Tmax) pour le céralasertib
Délai: A intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement par ceralasertib (environ 8 semaines pour le module 1 et 16 semaines + disque IP pour les modules 2+3)
Des échantillons de sang seront prélevés pour évaluer la concentration plasmatique de céralasertib à une série de points dans le temps afin de dériver le Tmax.
A intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement par ceralasertib (environ 8 semaines pour le module 1 et 16 semaines + disque IP pour les modules 2+3)
Aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) du céralasertib
Délai: A intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement par ceralasertib (environ 8 semaines pour le module 1 et 16 semaines + disque IP pour les modules 2+3)
Des échantillons de sang seront prélevés pour évaluer la concentration plasmatique de céralasertib à une série de points dans le temps afin de dériver l'AUC.
A intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement par ceralasertib (environ 8 semaines pour le module 1 et 16 semaines + disque IP pour les modules 2+3)
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de carboplatine
Délai: À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement au carboplatine (environ 4 semaines pour le module 1)
Des échantillons de sang seront prélevés pour évaluer la concentration plasmatique de carboplatine à une série de points dans le temps afin de dériver la Cmax.
À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement au carboplatine (environ 4 semaines pour le module 1)
Temps d'observation de la Cmax (Tmax) pour le carboplatine
Délai: À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement au carboplatine (environ 4 semaines pour le module 1)
Des échantillons de sang seront prélevés pour évaluer la concentration plasmatique de carboplatine à une série de points dans le temps afin de dériver le Tmax.
À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement au carboplatine (environ 4 semaines pour le module 1)
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (ASC) du carboplatine
Délai: À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement au carboplatine (environ 4 semaines pour le module 1)
Des échantillons de sang seront prélevés pour évaluer la concentration plasmatique de carboplatine à une série de points dans le temps afin de dériver l'AUC.
À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement au carboplatine (environ 4 semaines pour le module 1)
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) d'olaparib
Délai: A des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement par Olaparib (environ 12 semaines pour le Module 2)
Des échantillons de sang seront prélevés pour évaluer la concentration plasmatique d'olaparib à une série de points dans le temps afin de dériver la Cmax.
A des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement par Olaparib (environ 12 semaines pour le Module 2)
Délai d'observation de la Cmax (Tmax) pour l'olaparib
Délai: A des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement par Olaparib (environ 12 semaines pour le Module 2)
Des échantillons de sang seront prélevés pour évaluer la concentration plasmatique d'olaparib à une série de points dans le temps afin de dériver le Tmax.
A des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement par Olaparib (environ 12 semaines pour le Module 2)
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) pour Olaparib
Délai: A des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement par Olaparib (environ 12 semaines pour le Module 2)
Des échantillons de sang seront prélevés pour évaluer la concentration plasmatique d'Olaparib à une série de points dans le temps afin de dériver l'AUC.
A des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement par Olaparib (environ 12 semaines pour le Module 2)
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de durvalumab
Délai: À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement par durvalumab (environ 28 semaines + 90 jours après le disque IP. pour le module 3)
Des échantillons de sang seront prélevés pour évaluer la concentration plasmatique de durvalumab à une série de points dans le temps afin de dériver la Cmax.
À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement par durvalumab (environ 28 semaines + 90 jours après le disque IP. pour le module 3)
Délai d'observation de la Cmax (Tmax) pour le durvalumab
Délai: À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement par durvalumab (environ 28 semaines + 90 jours après le disque IP. pour le module 3)
Des échantillons de sang seront prélevés pour évaluer la concentration plasmatique de durvalumab à une série de points dans le temps afin de dériver le Tmax.
À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement par durvalumab (environ 28 semaines + 90 jours après le disque IP. pour le module 3)
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (ASC) du durvalumab
Délai: À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement par durvalumab (environ 28 semaines + 90 jours après le disque IP. pour le module 3)
Des échantillons de sang seront prélevés pour évaluer la concentration plasmatique de durvalumab à une série de points dans le temps afin de dériver l'AUC.
À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement par durvalumab (environ 28 semaines + 90 jours après le disque IP. pour le module 3)
Évaluation des modifications des biomarqueurs pharmacodynamiques
Délai: Biopsies de la tumeur au départ et au dernier jour de l'administration
Évaluation de l'activité du céralasertib dans la tumeur par l'évaluation des modifications des biomarqueurs pharmacodynamiques qui peuvent inclure, mais sans s'y limiter, l'inhibition fonctionnelle de l'ATR, l'ADNct et les CTC.
Biopsies de la tumeur au départ et au dernier jour de l'administration
Meilleure réponse objective
Délai: De la première dose à la maladie évolutive confirmée (environ 1 an)
La meilleure réponse objective sera déterminée pour chaque patient sur la base de la meilleure réponse enregistrée du début du traitement à l'étude à la fin du traitement, y compris toute évaluation pour confirmation après la fin du traitement à l'aide de RECIST 1.1.
De la première dose à la maladie évolutive confirmée (environ 1 an)
Taux de réponse objectif
Délai: De la première dose à la maladie évolutive confirmée (environ 1 an)
Le taux de réponse objective est défini comme le pourcentage de patients qui ont au moins une réponse de RC ou de RP avant tout signe de progression (tel que défini par RECIST 1.1) qui est confirmé au moins 4 semaines plus tard.
De la première dose à la maladie évolutive confirmée (environ 1 an)
Variation en pourcentage de la taille de la tumeur
Délai: De la première dose à la maladie évolutive confirmée (environ 1 an)
Le changement en pourcentage de la taille de la tumeur sera déterminé pour les patients présentant une maladie mesurable au départ et est dérivé à chaque visite par le pourcentage de changement par rapport au départ dans la somme des diamètres des TL. Le meilleur changement en pourcentage de la taille de la tumeur sera la valeur du patient représentant la plus grande diminution (ou la plus petite augmentation) par rapport au départ de la taille de la tumeur en utilisant RECIST 1.1.
De la première dose à la maladie évolutive confirmée (environ 1 an)
Taux de réponse durable
Délai: De la première réponse documentée à la maladie évolutive confirmée (environ 1 an)
La durée de la réponse sera définie comme le temps écoulé entre la date de la première réponse documentée et la date de progression documentée ou de décès en l'absence de progression de la maladie, la fin de la réponse doit coïncider avec la date de progression ou de décès quelle qu'en soit la cause utilisée pour la PFS point final à l'aide de RECIST 1.1.
De la première réponse documentée à la maladie évolutive confirmée (environ 1 an)
Survie sans progression
Délai: De la première dose à la maladie évolutive confirmée (environ 1 an)
La survie sans progression (SSP) est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement (première dose de céralasertib) et la date de progression objective de la maladie ou de décès (quelle qu'en soit la cause en l'absence de progression), que le sujet se retire du traitement ou reçoive un autre traitement anticancéreux avant la progression en utilisant RECIST 1.1.
De la première dose à la maladie évolutive confirmée (environ 1 an)
Évaluation/statut de survie
Délai: De la première dose à la maladie évolutive confirmée (environ 1 an)
Module 2 uniquement. A obtenir pour tous les patients ayant reçu du céralasertib et de l'olaparib dans les parties A2, B1, B2, B3, B4 et B5.
De la première dose à la maladie évolutive confirmée (environ 1 an)
Module 4 : Sécurité et tolérabilité en termes d'AE et SAE telles qu'enregistrées dans les mesures de sécurité
Délai: De la ligne de base jusqu'à 28 jours après l'arrêt du traitement de l'étude pour la cohorte 1 et la cohorte 3 du module 4, partie B, ou jusqu'à 90 jours après l'arrêt du traitement de l'étude pour la cohorte 2 du module 4, partie B
Mesures de sécurité : évaluations des EI (classement CTCAE)
De la ligne de base jusqu'à 28 jours après l'arrêt du traitement de l'étude pour la cohorte 1 et la cohorte 3 du module 4, partie B, ou jusqu'à 90 jours après l'arrêt du traitement de l'étude pour la cohorte 2 du module 4, partie B
Module 4 uniquement : Effet des aliments sur l'absorption du céralasertib par la Cmax à jeun et nourri (Partie A)
Délai: Partie A (Cycle 0 Jour 2/Jour 8/Jour 15) - chaque cycle est de 15 jours
Échantillonnage PK intensif à des moments définis pour mesurer la moyenne géométrique et l'IC à 90 % pour le rapport alimentation : à jeun en Cmax - concentration plasmatique maximale (Cmax)
Partie A (Cycle 0 Jour 2/Jour 8/Jour 15) - chaque cycle est de 15 jours
Module 4 uniquement : Effet des aliments sur l'absorption du céralasertib par Tmax à jeun et nourri (Partie A)
Délai: Partie A (Cycle 0 Jour 2/Jour 8/Jour 15) - chaque cycle est de 15 jours
Échantillonnage PK intensif à des moments définis pour mesurer la moyenne géométrique et l'IC à 90 % pour le rapport alimentation : à jeun en Tmax - temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax)
Partie A (Cycle 0 Jour 2/Jour 8/Jour 15) - chaque cycle est de 15 jours
Module 4 uniquement : Effet des aliments sur l'absorption du céralasertib par clairance à jeun et nourri (Partie A)
Délai: Partie A (Cycle 0 Jour 2/Jour 8/Jour 15) - chaque cycle est de 15 jours
Échantillonnage pharmacocinétique intensif à des moments définis pour mesurer la moyenne géométrique et l'IC à 90 % pour le rapport alimentation : jeûné en clairance apparente après administration orale (CL/F)
Partie A (Cycle 0 Jour 2/Jour 8/Jour 15) - chaque cycle est de 15 jours
Module 4 uniquement : Effet des aliments sur l'absorption du céralasertib par volume apparent de distribution à jeun et nourri (Partie A)
Délai: Partie A (Cycle 0 Jour 2/Jour 8/Jour 15) - chaque cycle est de 15 jours
Échantillonnage PK intensif à des moments définis pour mesurer la moyenne géométrique et l'IC à 90 % pour le rapport alimentation : à jeun en volume apparent de distribution (Vz/F)
Partie A (Cycle 0 Jour 2/Jour 8/Jour 15) - chaque cycle est de 15 jours
Module 4 uniquement : Effet de la nourriture sur l'absorption du céralasertib par la demi-vie terminale et la constante de vitesse terminale à jeun et nourri (Partie A)
Délai: Partie A (Cycle 0 Jour 2/Jour 8/Jour 15) - chaque cycle est de 15 jours
Échantillonnage PK intensif à des moments définis pour mesurer la moyenne géométrique et l'IC à 90 % pour le rapport nourri : à jeun dans la constante de vitesse terminale (λz) et la demi-vie terminale (t1/2)
Partie A (Cycle 0 Jour 2/Jour 8/Jour 15) - chaque cycle est de 15 jours
Module 4 : Le nombre de sujets présentant des événements indésirables/événements indésirables graves
Délai: De la ligne de base jusqu'à 28 jours après l'arrêt du traitement de l'étude pour la cohorte 1 et la cohorte 3 du module 4, partie B, ou jusqu'à 90 jours après l'arrêt du traitement de l'étude pour la cohorte 2 du module 4, partie B
Nombre de patients présentant des événements indésirables et des événements indésirables graves, y compris des observations cliniques anormales, des signes vitaux anormaux et des évaluations de laboratoire anormales qui ont changé par rapport au départ
De la ligne de base jusqu'à 28 jours après l'arrêt du traitement de l'étude pour la cohorte 1 et la cohorte 3 du module 4, partie B, ou jusqu'à 90 jours après l'arrêt du traitement de l'étude pour la cohorte 2 du module 4, partie B
Module 5 uniquement : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de l'AZD5305
Délai: À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement AZD5305 (environ 8 semaines + disque IP)
Des échantillons de sang seront prélevés pour évaluer la concentration plasmatique d'AZD5305 à une série de points dans le temps afin d'en déduire la Cmax.
À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement AZD5305 (environ 8 semaines + disque IP)
Module 5 uniquement : temps d'observation de Cmax (Tmax) pour AZD5305
Délai: À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement AZD5305 (environ 8 semaines + disque IP)
Des échantillons de sang seront prélevés pour évaluer la concentration plasmatique d'AZD5305 à une série de points dans le temps afin de dériver le Tmax.
À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement AZD5305 (environ 8 semaines + disque IP)
Module 5 uniquement : aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (AUC) pour AZD5305
Délai: À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement AZD5305 (environ 8 semaines + disque IP)
Des échantillons de sang seront prélevés pour évaluer la concentration plasmatique d'AZD5305 à une série de points dans le temps afin de dériver l'AUC.
À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement AZD5305 (environ 8 semaines + disque IP)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

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AstraZeneca

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 octobre 2014

Achèvement primaire (Réel)

4 mars 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 juillet 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 octobre 2014

Première publication (Estimé)

15 octobre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D5330C00004
  • 2014-002233-66 (Numéro EudraCT)
  • 2023-505006-41-00 (Identificateur de registre: CTIS (EU))

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées individuelles des patients du groupe d'entreprises AstraZeneca parrainé par des essais cliniques via le portail de demande. Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ : https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Délai de partage IPD

AstraZeneca respectera ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage des données de l'EFPIA Pharma. Pour plus de détails sur nos délais, veuillez vous reporter à notre engagement de divulgation sur https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Critères d'accès au partage IPD

Lorsqu'une demande a été approuvée, AstraZeneca fournira l'accès aux données anonymisées au niveau du patient dans un outil sponsorisé approuvé . Un accord de partage de données signé (contrat non négociable pour les accesseurs de données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées. De plus, tous les utilisateurs devront accepter les termes et conditions du SAS MSE pour y accéder. Pour plus de détails, veuillez consulter les déclarations de divulgation à l'adresse https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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