Leczenie podtrzymujące kapecytabiną a obserwacja u chorych na raka piersi

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda.
• Rozpoznanie histologiczne operacyjnego inwazyjnego gruczolakoraka piersi (T1-T3). Guzy muszą być HER2-ujemne. Okno czasowe między zakończeniem chemioterapii adiuwantowej a randomizacją badania musi być krótsze niż 8 tygodni. U pacjentów otrzymujących uzupełniającą radioterapię dopuszczalne okno czasowe między ostatnią sesją a randomizacją wynosi 4 tygodnie.
• Operacja musi obejmować mastektomię lub operację zachowawczą z wycięciem węzłów chłonnych pachowych. Wymagane są marginesy wolne od choroby i raka przewodowego in situ (DCIS). Rak zrazikowy nie jest uważany za dodatni margines.
• Pacjenci bez węzłów chłonnych z guzem o wielkości > 2 cm.
• Zajęte węzły chłonne pachowe zdefiniowane jako co najmniej 1 z 6 węzłów z obecnością choroby. Jeśli używana jest technika węzła wartowniczego, węzeł wartowniczy może być jedynym węzłem, którego to dotyczy. Kwalifikowani są chorzy należący do następujących klasyfikacji: pN1a (przerzuty w 1-3 węzłach chłonnych pachowych, co najmniej jeden przerzut większy niż 2,0 mm), pN2a (przerzuty w 4-9 węzłach chłonnych pachowych (co najmniej jeden złogi guza większe niż 2 mm )), pN3a (Przerzuty w 10 lub więcej węzłach chłonnych pachowych [co najmniej jeden złog guza większy niż 2 mm]; lub przerzuty do węzłów chłonnych podobojczykowych [poziom III pachowych węzłów chłonnych]).
• Status receptorów hormonalnych w guzie pierwotnym. Wyniki ujemne muszą być dostępne przed zakończeniem chemioterapii uzupełniającej.
• Pacjenci nie mogą wykazywać objawów choroby przerzutowej.
• Negatywny status HER2 w guzie pierwotnym, znany przed randomizacją.
• Chemioterapia uzupełniająca składająca się z minimum 6 kursów z antracyklinami i/lub taksanami.
• Wiek >= 18 i <= 70 lat.
• Stan sprawności (wskaźnik Karnofsky'ego) >= 80.
• Wyniki badań laboratoryjnych (w ciągu 14 dni przed randomizacją):

• Hematologia:

  • neutrofile >= 1,5 x 10e9/l;
  • płytki krwi >= 100x 10e9/l;
  • hemoglobina >= 10 mg/dl

• Czynność wątroby:

  • bilirubina całkowita <= 1 górna granica normy (UNL);
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST lub SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT lub SGPT) <= 2,5 UNL;
  • fosfataza alkaliczna <= 2,5 UNL.
  • Jeśli wartości SGOT i SGPT > 1,5 UNL są powiązane z fosfatazą alkaliczną > 2,5 UNL, pacjent nie kwalifikuje się.

• Czynność nerek:

  • kreatynina <= 175 µmol/l (2 mg/dl).
  • klirens kreatyniny >= 60 ml/min.

• Farmakogenetyka:

  • do oceny polimorfizmu pojedynczego nukleotydu (SNP) potrzebna jest jedna próbka krwi.
• Pacjenci zdolni do przestrzegania leczenia i kontynuacji badania.
• Negatywny test ciążowy wykonany w ciągu 14 dni poprzedzających randomizację.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza terapia antracyklinami lub taksanami (paklitakselem lub docetakselem) z powodu jakiegokolwiek nowotworu złośliwego.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Podczas chemioterapii i terapii hormonalnej należy stosować odpowiednie metody antykoncepcji. Negatywny test ciążowy w ciągu 14 dni poprzedzających randomizację.
• Obustronny inwazyjny rak piersi.
• Dowolny guz T4 lub M1.
• Węzły chłonne pachowe: wykluczeni są pacjenci należący do następujących klasyfikacji: pN1b (Przerzuty w węzłach chłonnych piersi wewnętrznych z mikroprzerzutami lub makroprzerzutami wykrytymi w biopsji węzła wartowniczego, ale nie wykryte klinicznie), pN1c (Przerzuty w 1-3 węzłach chłonnych pachowych i w piersiach wewnętrznych węzłów chłonnych z mikroprzerzutami lub makroprzerzutami wykrytymi w biopsji węzła wartowniczego, ale niewykrytymi klinicznie), pN2b (Przerzuty w wykrytych klinicznie węzłach chłonnych piersi wewnętrznych przy braku przerzutów do węzłów chłonnych pachowych), pN3b (Przerzuty w wykrytych klinicznie węzłach chłonnych sutka wewnętrznego po tej samej stronie w obecność jednego lub więcej zajętych węzłów chłonnych pachowych lub w więcej niż trzech węzłach chłonnych pachowych oraz w węzłach chłonnych piersi wewnętrznych z mikroprzerzutami lub makroprzerzutami wykrytymi w biopsji węzła wartowniczego, ale niewykrytymi klinicznie), pN3c (Przerzuty w węzłach chłonnych nadobojczykowych po tej samej stronie) .
• Każda inna poważna patologia medyczna, taka jak zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, przebyty zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub arytmie wysokiego ryzyka.
• Historia zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, które mogłyby uniemożliwić pacjentom wyrażenie dobrowolnej świadomej zgody.
• Aktywna niekontrolowana infekcja.
• Aktywny wrzód trawienny, niestabilna cukrzyca.
• przebyte lub obecne nowotwory inne niż rak piersi, z wyjątkiem raka skóry, raka in situ szyjki macicy lub jakiegokolwiek innego nowotworu leczonego wyleczalnie i bez nawrotu w ciągu ostatnich 10 lat; rak przewodowy in situ w tej samej piersi; rak zrazikowy in situ.
• Historia nadwrażliwości na kapecytabinę, fluorouracyl.
• Pacjenci z brakiem integralności fizycznej górnego odcinka przewodu pokarmowego lub z zespołem złego wchłaniania w wywiadzie.
• Historia niedoboru dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD).
• Leczenie przeciwzakrzepowe z antykoagulantami z grupy kumadyny.
• Obecne leczenie sorywudyną lub jej rodziną chemiczną.
• Jednoczesne leczenie innymi badanymi produktami. Udział w innych badaniach klinicznych z lekiem niewprowadzonym do obrotu w ciągu ostatnich 30 dni poprzedzających randomizację.
• Jednoczesne leczenie z innymi metodami leczenia raka.
• Mężczyźni.