Onderhoudsbehandeling met capecitabine versus observatie bij borstkankerpatiënten

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
• Histologische diagnoses van opereerbaar invasief adenocarcinoom van de borst (T1-T3). Tumoren moeten HER2-negatief zijn. Het tijdsbestek tussen het einde van de adjuvante chemotherapie en de randomisatie van de studie moet minder dan 8 weken zijn. Bij patiënten die adjuvante radiotherapie krijgen, is de toegestane tijd tussen de laatste sessie en de randomisatie 4 weken.
• De operatie moet bestaan ​​uit borstamputatie of conservatieve chirurgie met okselklierdissectie. Marges vrij van ziekte en ductaal carcinoom in situ (DCIS) zijn vereist. Lobulair carcinoom wordt niet als een positieve marge beschouwd.
• Knoop-negatieve patiënten met tumorgrootte > 2 cm.
• Positieve oksellymfeklieren gedefinieerd als ten minste 1 op de 6 klieren met aanwezigheid van ziekte. Als de schildwachtkliertechniek wordt gebruikt, kan de schildwachtklier de enige aangetaste knoop zijn. Patiënten die tot de volgende classificaties behoren, komen in aanmerking: pN1a (metastasen in 1-3 axillaire lymfeklieren, ten minste één metastase groter dan 2,0 mm), pN2a (metastasen in 4-9 axillaire lymfeklieren (minstens één tumorafzetting groter dan 2 mm )), pN3a (metastasen in 10 of meer axillaire lymfeklieren [ten minste één tumorafzetting groter dan 2 mm]; of metastasen naar de infraclaviculaire [niveau III oksellymfeklieren]).
• Status van hormoonreceptoren in primaire tumor. Negatieve resultaten moeten beschikbaar zijn vóór het einde van adjuvante chemotherapie.
• Patiënten mogen geen bewijs van gemetastaseerde ziekte overleggen.
• Negatieve status van HER2 in primaire tumor, bekend vóór randomisatie.
• Adjuvante chemotherapie bestaande uit minimaal 6 kuren met antracyclines en/of taxanen.
• Leeftijd >= 18 en <= 70 jaar oud.
• Prestatiestatus (Karnofsky-index) >= 80.
• Laboratoriumresultaten (binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie):

• Hematologie:

  • neutrofielen >= 1,5 x 10e9/l;
  • bloedplaatjes >= 100x 10e9/l;
  • hemoglobine >= 10 mg/dl

• Leverfunctie:

  • totaal bilirubine <= 1 bovenste normaallimiet (UNL);
  • Aspartaataminotransferase (AST of SGOT) en alanineaminotransferase (ALT of SGPT) <= 2,5 UNL;
  • alkalische fosfatase <= 2,5 UNL.
  • Als waarden van SGOT en SGPT > 1,5 UNL geassocieerd zijn met alkalische fosfatase > 2,5 UNL, komt de patiënt niet in aanmerking.

• Nierfunctie:

  • creatinine <= 175 µmol/l (2 mg/dl).
  • creatinineklaring >= 60 ml/min.

• Farmacogenetica:

  • er is één bloedmonster nodig voor de beoordeling van single nucleotide polymorphism (SNP).
• Patiënten die zich kunnen houden aan de behandeling en de follow-up van het onderzoek.
• Negatieve zwangerschapstest gedaan in de 14 voorgaande dagen tot randomisatie.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling met anthracyclines of taxanen (paclitaxel of docetaxel) voor elke maligniteit.
• Zwangere of zogende vrouwen. Adequate anticonceptiemethoden moeten worden gebruikt tijdens chemotherapie en hormoontherapiebehandelingen. Negatieve zwangerschapstest in de 14 voorafgaande dagen tot randomisatie.
• Bilaterale invasieve borstkanker.
• Elke T4- of M1-tumor.
• Oksellymfeklieren: patiënten die behoren tot de volgende classificaties zijn uitgesloten: pN1b (metastasen in interne borstklieren met micrometastasen of macrometastasen gedetecteerd door schildwachtklierbiopsie maar niet klinisch gedetecteerd), pN1c (metastasen in 1-3 oksellymfeklieren en in interne borstklieren lymfeklieren met micrometastasen of macrometastasen gedetecteerd door schildwachtklierbiopsie maar niet klinisch gedetecteerd), pN2b (metastasen in klinisch gedetecteerde interne borstlymfeklieren bij afwezigheid van axillaire lymfekliermetastasen), pN3b (metastasen in klinisch gedetecteerde ipsilaterale interne borstlymfeklieren in de aanwezigheid van een of meer positieve axillaire lymfeklieren, of in meer dan drie axillaire lymfeklieren en in interne borstlymfeklieren met micrometastasen of macrometastasen gedetecteerd door schildwachtklierbiopsie maar niet klinisch gedetecteerd), pN3c (metastasen in ipsilaterale supraclaviculaire lymfeklieren) .
• Elke andere ernstige medische pathologie, zoals congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, voorgeschiedenis van een hartinfarct in het voorgaande jaar, ongecontroleerde hypertensie of aritmieën met een hoog risico.
• Geschiedenis van neurologische of psychiatrische stoornissen, die de patiënten zouden kunnen beletten om vrije geïnformeerde toestemming te geven.
• Actieve ongecontroleerde infectie.
• Actieve maagzweer, onstabiele diabetes mellitus.
• Eerdere of huidige geschiedenis van neoplasmata anders dan borstkanker, behalve huidcarcinoom, cervicaal in situ carcinoom of enige andere tumor die curatief is behandeld en zonder recidief in de afgelopen 10 jaar; ductaal in situ carcinoom in dezelfde borst; lobulair in situ carcinoom.
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor capecitabine, fluorouracil.
• Patiënten bij wie de fysieke integriteit van het bovenste deel van het maagdarmkanaal ontbreekt of met een voorgeschiedenis van het slechte-absorptiesyndroom.
• Geschiedenis van dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) deficiëntie.
• Antistollingsbehandeling met coumadin-anticoagulantia.
• Huidige behandeling met sorivudine of zijn chemische familie.
• Gelijktijdige behandeling met andere onderzoeksproducten. Deelname aan andere klinische onderzoeken met een niet op de markt gebracht geneesmiddel in de 30 voorafgaande dagen vóór randomisatie.
• Gelijktijdige behandeling met andere therapieën voor kanker.
• Mannetjes.