Pfizer/IVGTT/Ziprasidone/Olanzapine

Cette proposition vise à utiliser une procédure bien caractérisée, le test de tolérance au glucose intraveineux fréquemment échantillonné modifié (FSIGTT), pour caractériser les effets glucorégulateurs des deux médicaments antipsychotiques atypiques les plus couramment prescrits, la ziprasidone et l'olanzapine, par rapport à l'halopéridol antipsychotique conventionnel. Les anomalies de la régulation périphérique du glucose et le diabète de type 2 peuvent survenir plus fréquemment chez les personnes atteintes de schizophrénie que chez les sujets sains ou dans d'autres conditions psychiatriques. Bien que des anomalies de la régulation du glucose aient été signalées pour la première fois dans la schizophrénie avant l'introduction des médicaments antipsychotiques, le traitement antipsychotique peut contribuer de manière significative aux anomalies de la régulation du glucose.

Récemment, l'effet indésirable des médicaments antipsychotiques sur la régulation systémique du glucose a reçu une attention accrue, car les chercheurs ont noté des effets glucorégulateurs indésirables importants associés à certains nouveaux médicaments antipsychotiques. Une régulation glycémique anormale et un diabète de type 2 d'apparition récente ont été rapportés au cours du traitement par la clozapine et l'olanzapine. Compliquant l'étude des changements induits par les antipsychotiques dans la régulation du glucose, l'augmentation de l'adiposité peut diminuer la sensibilité à l'insuline, et les antipsychotiques peuvent augmenter l'adiposité et l'indice de masse corporelle (IMC). Cependant, une régulation anormale du glucose et un diabète de type 2 peuvent survenir pendant le traitement par la clozapine en l'absence de prise de poids, ce qui suggère que des modifications de la régulation du glucose peuvent survenir indépendamment des augmentations de l'IMC induites par les médicaments. Conformément à cela, nos études préliminaires indiquent que les effets importants de la clozapine et de l'olanzapine sur la régulation du glucose ne sont pas expliqués par les différences d'IMC. Cette proposition comparera les effets de l'olanzapine, de la ziprasidone et de l'halopéridol sur des mesures bien définies de la régulation du glucose.

Cette proposition émet spécifiquement l'hypothèse que le traitement à l'olanzapine sera associé à des diminutions de la sensibilité à l'insuline (SI), sans effets sur la sécrétion d'insuline. Les effets liés au traitement sur l'efficacité du glucose (SG) seront explorés.