Paricalcitol et Gemcitabine dans le traitement des patients atteints d'un cancer avancé
Une étude ouverte d'escalade de dose sur le paricalcitol (Zemplar™) [19-NOR-1 ALPHA, 25-(OH) D] en association avec la gemcitabine [2', 2' -difluorodésoxycytidine] chez des patients atteints de tumeurs malignes avancées
JUSTIFICATION : Le paricalcitol peut faire en sorte que les cellules cancéreuses ressemblent davantage à des cellules normales et qu'elles se développent et se propagent plus lentement. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que la gemcitabine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. Donner du paricalcitol avec de la gemcitabine peut être un traitement efficace contre le cancer.
OBJECTIF : Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de paricalcitol lorsqu'il est administré avec de la gemcitabine dans le traitement de patients atteints d'un cancer avancé.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS:
Primaire
- Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de paricalcitol lorsqu'il est administré avec la gemcitabine chez les patients atteints d'une tumeur maligne avancée.
Secondaire
- Déterminer l'innocuité et la toxicité de ce régime chez ces patients.
- Déterminer la pharmacocinétique de ces régimes chez ces patients.
- Déterminer le résultat clinique (survie globale et meilleure réponse globale) des patients traités avec ce régime.
APERÇU : Il s'agit d'une étude ouverte à doses croissantes.
Les patients reçoivent de la gemcitabine IV pendant 80 minutes les jours 1, 8 et 15 et du paricalcitol IV pendant 15 minutes les jours 7 et 14 du cours 1. À partir du cours 2, les patients reçoivent du paricalcitol IV pendant 15 minutes les jours 1, 8 et 15 et gemcitabine IV pendant 80 minutes les jours 2, 9 et 16. Les cours se répètent toutes les 4 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de paricalcitol jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose. Un minimum de 6 patients sont traités au MTD.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pour la survie.
RECUL PROJETÉ : Un total de 44 patients seront comptabilisés pour cette étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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Buffalo, New York, États-Unis, 14263-0001
- Roswell Park Cancer Institute
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
Diagnostic de malignité avancée
- Maladie métastatique ou non résécable
- Les mesures curatives ou palliatives standard n'existent pas ou ne sont plus efficaces
Pas de métastases cérébrales connues
- Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées sont éligibles à condition qu'ils se soient rétablis d'un traitement antérieur
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
Âge
- 18 et plus
Statut de performance
- ECOG 0-2 OU
- Karnofsky 60-100%
Espérance de vie
- Au moins 3 mois
Hématopoïétique
- Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm^3
- Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
Hépatique
- Bilirubine ≤ 1,5 mg/dL
- AST et ALT ≤ 3,0 fois la limite supérieure de la normale
Rénal
- Créatinine ≤ 2,0 mg/dL
- Calcium corrigé ≤ 10,5 mg/dL
- Urolithiase confirmée unique antérieure autorisée à condition que le patient ne présente pas de formation de calculs depuis ≥ 5 ans
- Pas de calculs dans les voies urinaires lors d'une biopsie rénale par ultrasons ou d'autres études d'imagerie
Cardiovasculaire
- Pas d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique
- Pas d'angine de poitrine instable
- Pas d'arythmie cardiaque
Autre
- Pas enceinte ou allaitante
- Test de grossesse négatif
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception de barrière efficace pendant et pendant 3 mois après la fin du traitement à l'étude
- Aucune infection en cours ou active
- Aucune maladie psychiatrique ou situation sociale qui empêcherait la conformité à l'étude
- Aucun antécédent de réaction allergique attribuée à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux médicaments à l'étude
- Aucune autre maladie non contrôlée
THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
Thérapie biologique
- Non spécifié
Chimiothérapie
- Plus de 4 semaines depuis la chimiothérapie précédente et récupéré
Thérapie endocrinienne
- Non spécifié
Radiothérapie
- Plus de 4 semaines depuis la radiothérapie précédente et récupéré
Chirurgie
- Non spécifié
Autre
- Traitement curatif pour une affection associée au risque de calculs rénaux (par exemple, hyperparathyroïdie, dysfonctionnement de la vessie ou uropathie obstructive) autorisé à condition que les patients n'aient pas eu de formation de calculs pendant ≥ 5 ans
- Pas de digoxine concomitante
- Aucun autre agent expérimental simultané
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Paricalcitol IV en association avec Gemcitabine IV
Les patients reçoivent du chlorhydrate de gemcitabine IV pendant 80 minutes les jours 1, 8 et 15 et du paricalcitol IV pendant 15 minutes les jours 7 et 14 du cycle 1. À partir du cycle 2, les patients reçoivent du paricalcitol IV pendant 15 minutes les jours 1, 8 et 15 et chlorhydrate de gemcitabine IV pendant 80 minutes les jours 2, 9 et 16.
Les cours se répètent toutes les 4 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
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Étant donné IV
Étant donné IV
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Pour déterminer la dose maximale tolérée (MTD) de i. v. pancalcitol administré chaque semaine, en association avec une perfusion à dose fixe de i. v.gemcitabine administrée chaque semaine chez les patients atteints de tumeurs malignes avancées.
Délai: 4 semaines
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4 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Pour évaluer la toxicité.
Délai: Intervalles de 8 semaines
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Intervalles de 8 semaines
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Déterminer les effets du paricalcitol sur la pharmacocinétique de la gemcitabine.
Délai: Jours 1 & 8, cycle 1
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Jours 1 & 8, cycle 1
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Déterminer les effets du pariclcitol sur la cytidine désaminase dans le PBM
Délai: Jours 1 & 8, cycle 1
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Jours 1 & 8, cycle 1
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Déterminer les effets du paricalcitol sur le dFdCTP dans le PBM
Délai: Jours 1 & 8, cycle 1
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Jours 1 & 8, cycle 1
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Déterminer la pharmacocinétique du paricalcitol lorsqu'il est administré avec la gemcitabine
Délai: Jour 7, cycle 1
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Jour 7, cycle 1
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Décrire les résultats cliniques pour la réponse et la survie
Délai: Intervalles de 8 semaines
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Intervalles de 8 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Renuka Iyer, MD, Roswell Park Cancer Institute
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CDR0000441212
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