Paracalcitolo e gemcitabina nel trattamento di pazienti con cancro avanzato
Uno studio in aperto sull'aumento della dose di paracalcitolo (Zemplar™) [19-NOR-1 ALPHA, 25-(OH) D] in combinazione con gemcitabina [2', 2' -difluorodeossicitidina] in pazienti con tumori maligni avanzati
RAZIONALE: Il paracalcitolo può far sì che le cellule tumorali sembrino più simili a cellule normali e che crescano e si diffondano più lentamente. I farmaci usati nella chemioterapia, come la gemcitabina, agiscono in diversi modi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Dare paracalcitolo insieme a gemcitabina può essere un trattamento efficace per il cancro.
SCOPO: Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di paracalcitolo quando somministrato insieme a gemcitabina nel trattamento di pazienti con cancro avanzato.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI:
Primario
- Determinare la dose massima tollerata (MTD) di paracalcitolo quando somministrato con gemcitabina in pazienti con tumore avanzato.
Secondario
- Determinare la sicurezza e la tossicità di questo regime in questi pazienti.
- Determinare la farmacocinetica di questi regimi in questi pazienti.
- Determinare l'esito clinico (sopravvivenza globale e migliore risposta globale) dei pazienti trattati con questo regime.
SCHEMA: Questo è uno studio in aperto con aumento della dose.
I pazienti ricevono gemcitabina IV per 80 minuti nei giorni 1, 8 e 15 e paracalcitolo IV per 15 minuti nei giorni 7 e 14 nel corso 1. A partire dal corso 2, i pazienti ricevono paracalcitolo IV per 15 minuti nei giorni 1, 8 e 15 e gemcitabina IV oltre 80 minuti nei giorni 2, 9 e 16. I corsi si ripetono ogni 4 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di paracalcitolo fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano tossicità dose-limitante. Presso l'MTD vengono curati un minimo di 6 pazienti.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per la sopravvivenza.
ATTRIBUZIONE PROIETTATA: per questo studio verranno maturati un totale di 44 pazienti.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
New York
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Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263-0001
- Roswell Park Cancer Institute
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:
Diagnosi di malignità avanzata
- Malattia metastatica o non resecabile
- Le misure curative o palliative standard non esistono o non sono più efficaci
Non sono note metastasi cerebrali
- I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate sono ammissibili a condizione che si siano ripresi dal trattamento precedente
CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:
Età
- 18 e oltre
Lo stato della prestazione
- ECOG 0-2 OR
- Karnofsky 60-100%
Aspettativa di vita
- Almeno 3 mesi
Ematopoietico
- Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm^3
- Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
Epatico
- Bilirubina ≤ 1,5 mg/dL
- AST e ALT ≤ 3,0 volte il limite superiore della norma
Renale
- Creatinina ≤ 2,0 mg/dL
- Calcio corretto ≤ 10,5 mg/dL
- Pregressa singola urolitiasi confermata consentita a condizione che il paziente sia libero da formazione di calcoli per ≥ 5 anni
- Nessun calcolo nel tratto urinario alla biopsia ecografica renale o ad altri studi di imaging
Cardiovascolare
- Nessuna insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
- Nessuna angina pectoris instabile
- Nessuna aritmia cardiaca
Altro
- Non incinta o allattamento
- Test di gravidanza negativo
- I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione di barriera efficace durante e per 3 mesi dopo il completamento del trattamento in studio
- Nessuna infezione in corso o attiva
- Nessuna malattia psichiatrica o situazione sociale che precluderebbe la conformità allo studio
- Nessuna storia di reazione allergica attribuita a composti di composizione chimica o biologica simile ai farmaci in studio
- Nessun'altra malattia incontrollata
TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:
Terapia biologica
- Non specificato
Chemioterapia
- Più di 4 settimane dalla precedente chemioterapia e recupero
Terapia endocrina
- Non specificato
Radioterapia
- Più di 4 settimane dalla precedente radioterapia e recupero
Chirurgia
- Non specificato
Altro
- Terapia curativa per una condizione associata al rischio di calcoli renali (ad esempio, iperparatiroidismo, disfunzione della vescica o uropatia ostruttiva) consentita a condizione che i pazienti non abbiano avuto formazione di calcoli per ≥ 5 anni
- Nessuna concomitante digossina
- Nessun altro agente investigativo concomitante
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Paracalcitolo IV in combinazione con Gemcitabina IV
I pazienti ricevono gemcitabina cloridrato EV per 80 minuti nei giorni 1, 8 e 15 e paracalcitolo EV per 15 minuti nei giorni 7 e 14 nel corso 1. A partire dal corso 2, i pazienti ricevono paracalcitolo EV per 15 minuti nei giorni 1, 8 e 15 e gemcitabina cloridrato EV in 80 minuti nei giorni 2, 9 e 16.
I corsi si ripetono ogni 4 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
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Dato IV
Dato IV
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Per determinare la dose massima tollerata (MTD) di i. v. pancalcitolo somministrato settimanalmente, in combinazione con infusione a dose fissa di i. v.gemcitabina somministrata settimanalmente a pazienti con tumori maligni avanzati.
Lasso di tempo: 4 settimane
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4 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Per valutare la tossicità.
Lasso di tempo: Intervalli di 8 settimane
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Intervalli di 8 settimane
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Determinare gli effetti del paracalcitolo sulla farmacocinetica della gemcitabina.
Lasso di tempo: Giorni 1 e 8, ciclo 1
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Giorni 1 e 8, ciclo 1
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Determinare gli effetti del paraclcitolo sulla citidina deaminasi nella PBM
Lasso di tempo: Giorni 1 e 8, ciclo 1
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Giorni 1 e 8, ciclo 1
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Per determinare gli effetti del paracalcitolo su dFdCTP in PBM
Lasso di tempo: Giorni 1 e 8, ciclo 1
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Giorni 1 e 8, ciclo 1
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Per determinare la farmacocinetica del paracalcitolo quando somministrato con gemcitabina
Lasso di tempo: Giorno 7, ciclo 1
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Giorno 7, ciclo 1
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Per descrivere l'esito clinico per la risposta e la sopravvivenza
Lasso di tempo: Intervalli di 8 settimane
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Intervalli di 8 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Renuka Iyer, MD, Roswell Park Cancer Institute
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CDR0000441212
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