Paricalcitol og Gemcitabin i behandling av pasienter med avansert kreft
En åpen etikett, doseeskaleringsstudie av Paricalcitol (Zemplar™) [19-NOR-1 ALPHA, 25-(OH) D] i kombinasjon med gemcitabin [2', 2'-difluordeoksycytidin] hos pasienter med avanserte maligniteter
RASIONALE: Paricalcitol kan føre til at kreftceller ser mer ut som normale celler, og at de vokser og sprer seg langsommere. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som gemcitabin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene eller ved å stoppe dem fra å dele seg. Å gi paricalcitol sammen med gemcitabin kan være en effektiv behandling for kreft.
FORMÅL: Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose paricalcitol når det gis sammen med gemcitabin i behandling av pasienter med avansert kreft.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Hoved
- Bestem maksimal tolerert dose (MTD) av paricalcitol når det gis sammen med gemcitabin hos pasienter med avansert malignitet.
Sekundær
- Bestem sikkerheten og toksisiteten til dette regimet hos disse pasientene.
- Bestem farmakokinetikken til disse regimene hos disse pasientene.
- Bestem det kliniske resultatet (total overlevelse og beste totalrespons) for pasienter behandlet med dette regimet.
OVERSIKT: Dette er en dose-eskalerende, åpen studie.
Pasienter får gemcitabin IV over 80 minutter på dag 1, 8 og 15 og paricalcitol IV over 15 minutter på dag 7 og 14 i kurs 1. Fra og med kurs 2 får pasientene paricalcitol IV over 15 minutter på dag 1, 8 og 15 og gemcitabin IV over 80 minutter på dag 2, 9 og 16. Kurs gjentas hver 4. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Kohorter på 3-6 pasienter får eskalerende doser paricalcitol inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. MTD er definert som dosen forut for den der 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet. Minimum 6 pasienter behandles ved MTD.
Etter fullført studiebehandling følges pasientene for overlevelse.
PROSJEKTERT PASSERING: Totalt 44 pasienter vil bli påløpt for denne studien.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forente stater, 14263-0001
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Diagnose av avansert malignitet
- Metastatisk eller uoperabel sykdom
- Standard kurative eller palliative tiltak eksisterer ikke eller er ikke lenger effektive
Ingen kjente hjernemetastaser
- Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser er kvalifisert forutsatt at de har kommet seg etter tidligere behandling
PASIENT KARAKTERISTIKA:
Alder
- 18 og over
Ytelsesstatus
- ECOG 0-2 ELLER
- Karnofsky 60-100 %
Forventet levealder
- Minst 3 måneder
Hematopoetisk
- Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm^3
- Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3
Hepatisk
- Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
- AST og ALT ≤ 3,0 ganger øvre normalgrense
Nyre
- Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
- Korrigert kalsium ≤ 10,5 mg/dL
- Tidligere enkelt bekreftet urolithiasis tillatt forutsatt at pasienten er fri for steindannelse i ≥ 5 år
- Ingen tannstein i urinveiene på nyre-ultralydbiopsi eller andre avbildningsstudier
Kardiovaskulær
- Ingen symptomatisk kongestiv hjertesvikt
- Ingen ustabil angina pectoris
- Ingen hjertearytmi
Annen
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må bruke effektiv barriereprevensjon under og i 3 måneder etter avsluttet studiebehandling
- Ingen pågående eller aktiv infeksjon
- Ingen psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som vil utelukke etterlevelse av studien
- Ingen historie med allergisk reaksjon tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning for å studere legemidler
- Ingen annen ukontrollert sykdom
FØR SAMTIDIG TERAPI:
Biologisk terapi
- Ikke spesifisert
Kjemoterapi
- Mer enn 4 uker siden tidligere kjemoterapi og ble frisk
Endokrin terapi
- Ikke spesifisert
Strålebehandling
- Mer enn 4 uker siden tidligere strålebehandling og ble frisk
Kirurgi
- Ikke spesifisert
Annen
- Kurativ terapi for en tilstand assosiert med risiko for nyrestein (f.eks. hyperparathyroidisme, blæredysfunksjon eller obstruktiv uropati) tillatt forutsatt at pasientene har vært fri for steindannelse i ≥ 5 år
- Ingen samtidig digoksin
- Ingen andre samtidige etterforskningsmidler
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Paricalcitol IV i kombinasjon med Gemcitabin IV
Pasienter får gemcitabinhydroklorid IV over 80 minutter på dag 1, 8 og 15 og paricalcitol IV over 15 minutter på dag 7 og 14 i kurs 1. Fra og med kurs 2 får pasientene paricalcitol IV over 15 minutter på dag 1, 8 og 15 og gemcitabinhydroklorid IV over 80 minutter på dag 2, 9 og 16.
Kurs gjentas hver 4. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Gitt IV
Gitt IV
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av i. v. pancalcitol gitt ukentlig, i kombinasjon med fast dosehastighet infusjon av i. v.gemcitabin gitt ukentlig hos pasienter med avanserte maligniteter.
Tidsramme: 4 uker
|
4 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For å vurdere toksisitet.
Tidsramme: 8 ukers mellomrom
|
8 ukers mellomrom
|
|
For å bestemme effekten av paricalcitol på farmakokinetikken til gemcitabin.
Tidsramme: Dag 1 og 8, syklus 1
|
Dag 1 og 8, syklus 1
|
|
For å bestemme effekten av pariclcitol på cytidindeaminase i PBM
Tidsramme: Dag 1 og 8, syklus 1
|
Dag 1 og 8, syklus 1
|
|
For å bestemme effekten av paricalcitol på dFdCTP i PBM
Tidsramme: Dag 1 og 8, syklus 1
|
Dag 1 og 8, syklus 1
|
|
For å bestemme farmakokinetikken til paricalcitol når det gis med gemcitabin
Tidsramme: Dag 7, syklus 1
|
Dag 7, syklus 1
|
|
For å beskrive klinisk utfall for respons og overlevelse
Tidsramme: 8 ukers mellomrom
|
8 ukers mellomrom
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Renuka Iyer, MD, Roswell Park Cancer Institute
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CDR0000441212
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .