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17-Dimethylaminoethylamino-17-Demethoxygeldanamycin (17-DMAG) in Treating Patients With Metastatic Solid Tumors or Tumors That Cannot Be Removed By Surgery

1 août 2013 mis à jour par: Institute of Cancer Research, United Kingdom

A Cancer Research UK Phase I Trial to Evaluate the Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of 17-Dimethylaminoethyl-amino-17-Demethoxygeldanamycin (17-DMAG) Given as a Once Weekly Infusion in Patients With Advanced Solid Tumors

RATIONALE: Drugs used in chemotherapy, such as 17-dimethylaminoethylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-DMAG), work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells or by stopping them from dividing.

PURPOSE: This phase I trial is studying the side effects and best dose of 17-DMAG in treating patients with metastatic solid tumors or tumors that cannot be removed by surgery.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

OBJECTIVES:

Primary

  • Determine the maximum tolerated dose, dose-limiting toxicity, and recommended phase II dose of 17-dimethylaminoethylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-DMAG) in patients with unresectable or metastatic solid tumors.
  • Determine the feasibility, safety, and toxicity profile of this drug in these patients.

Secondary

  • Determine the clinical pharmacokinetic profile of this drug in these patients.
  • Determine tumor response in patients treated with this drug.
  • Determine the biologically effective dose.

OUTLINE: This is an open-label, non-randomized, dose-escalation, multicenter study.

Patients receive 17-dimethylaminoethylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-DMAG) IV over 1 hour on days 1, 8, 15, and 22. Courses repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.

Cohorts of 3-6 patients receive escalating doses of 17-DMAG until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which 2 of 3 or 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity. An additional 10 patients are treated at the MTD.

After completion of study treatment, patients are followed for 28 days.

PROJECTED ACCRUAL: Approximately 25-35 patients will be accrued for this study within 12-18 months.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

35

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • England
      • Sutton, England, Royaume-Uni, SM2 5PT
        • Royal Marsden - Surrey
      • Sutton, England, Royaume-Uni, SM2 5NG
        • Institute of Cancer Research - Sutton
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Royaume-Uni, BT8 8JR
        • Belfast City Hospital Trust Incorporating Belvoir Park Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

DISEASE CHARACTERISTICS:

  • Histologically or cytologically confirmed solid tumor

    • Unresectable or metastatic disease
  • Standard curative or palliative measures do not exist OR are no longer effective OR patient refused such measures
  • No known brain metastases

PATIENT CHARACTERISTICS:

Age

  • 18 and over

Performance status

  • ECOG 0-1

Life expectancy

  • More than 12 weeks

Hematopoietic

  • Absolute neutrophil count > 1,500/mm^3
  • Platelet count ≥ 100,000/mm^3
  • Hemoglobin ≥ 9.0 g/dL

Hepatic

  • Bilirubin normal
  • ALT and AST ≤ 1.5 times upper limit of normal
  • No chronic liver disease
  • Hepatitis B or C negative

Renal

  • Creatinine normal OR
  • Creatinine clearance normal

Cardiovascular

  • No symptomatic New York Heart Association class III-IV cardiac disease
  • No myocardial infarction within the past year
  • No active ischemic heart disease within the past year
  • No poorly controlled angina
  • No uncontrolled dysrhythmia or dysrhythmias requiring antiarrhythmic drugs
  • No transient ischemic attack
  • No stroke
  • No peripheral vascular disease
  • No congenital long QT syndrome
  • No history of serious ventricular arrhythmia (ventricular tachycardia or ventricular fibrillation ≥ 3 beats in a row)
  • QTc < 450 msec (for men) and 470 msec (for woman)
  • LVEF > 40% by MUGA
  • No left bundle branch block

Pulmonary

  • No symptomatic pulmonary disease requiring medication, including any of the following:

    • Dyspnea with or without exertion
    • Paroxysmal nocturnal dyspnea
    • Oxygen requirement
    • Significant pulmonary disease (e.g., chronic obstructive/restrictive pulmonary disease

Other

  • Not pregnant or nursing
  • Negative pregnancy test
  • Fertile patients must use effective contraception 4 weeks before, during, and for 6 months after completion of study treatment
  • No known HIV positivity
  • No other malignancy within the past 5 years except adequately treated cone biopsied carcinoma in situ of the cervix or basal cell or squamous cell skin cancer
  • No ongoing or active infection
  • No diabetes mellitus (with evidence of severe peripheral vascular disease or ulcers)
  • No psychiatric illness or social situation that would preclude study compliance
  • No other uncontrolled illness

PRIOR CONCURRENT THERAPY:

Biologic therapy

  • More than 4 weeks since prior immunotherapy
  • Concurrent epoetin alfa allowed

Chemotherapy

  • More than 4 weeks since prior chemotherapy (6 weeks for nitrosoureas or mitomycin)
  • No prior 17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-AAG)

Endocrine therapy

  • More than 4 weeks since prior endocrine therapy
  • Concurrent luteinizing hormone-releasing hormone analogues for androgen-insensitive prostate cancer and rising prostate-specific antigen allowed

Radiotherapy

  • More than 4 weeks since prior radiotherapy (except for palliative treatment)
  • No prior irradiation field that potentially included the heart (e.g., mantle)

Surgery

  • Not specified

Other

  • Recovered from all prior therapy
  • Concurrent bisphosphonates allowed
  • At least 5 half-lives since prior and no concurrent medication that prolong QTc
  • No other concurrent anticancer or investigational agents
  • No concurrent grapefruit juice

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Recommended phase II dose of 17-dimethylaminoethylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-DMAG) at 28 days after treatment

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Heat shock protein 90 (HSP90) client protein and co-chaperone changes up to 29 days after treatment
Tumor response by RECIST criteria every 6 weeks while on study
Clinical pharmacokinetic profile established during the first course of treatment

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Ian R. Judson, MA, MD, FRCP, Institute of Cancer Research, United Kingdom

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

  • Pacey SC, Wilson RH, Walton M, et al.: A phase I trial of the heat shock protein 90 (HSP90) inhibitor alvespimycin (17-dimethylaminoethylamino-17-demethoxygeldanamycin 17-DMAG) administered weekly, intravenously, to patients with advanced solid tumors. [Abstract] American Association for Cancer Research: Molecular Targets and Cancer Therapeutics, October 22-26, 2007, San Francisco, CA A-PR-6, 2007.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2005

Achèvement primaire (Anticipé)

1 janvier 2007

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 novembre 2005

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 novembre 2005

Première publication (Estimation)

4 novembre 2005

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

2 août 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 août 2013

Dernière vérification

1 mars 2008

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ICR-PH1/102
  • CDR0000442402 (Identificateur de registre: PDQ (Physician Data Query))
  • NCI-6547

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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