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17-Dimethylaminoethylamino-17-Demethoxygeldanamycin (17-DMAG) in Treating Patients With Metastatic Solid Tumors or Tumors That Cannot Be Removed By Surgery

2013년 8월 1일 업데이트: Institute of Cancer Research, United Kingdom

A Cancer Research UK Phase I Trial to Evaluate the Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of 17-Dimethylaminoethyl-amino-17-Demethoxygeldanamycin (17-DMAG) Given as a Once Weekly Infusion in Patients With Advanced Solid Tumors

RATIONALE: Drugs used in chemotherapy, such as 17-dimethylaminoethylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-DMAG), work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells or by stopping them from dividing.

PURPOSE: This phase I trial is studying the side effects and best dose of 17-DMAG in treating patients with metastatic solid tumors or tumors that cannot be removed by surgery.

연구 개요

상세 설명

OBJECTIVES:

Primary

  • Determine the maximum tolerated dose, dose-limiting toxicity, and recommended phase II dose of 17-dimethylaminoethylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-DMAG) in patients with unresectable or metastatic solid tumors.
  • Determine the feasibility, safety, and toxicity profile of this drug in these patients.

Secondary

  • Determine the clinical pharmacokinetic profile of this drug in these patients.
  • Determine tumor response in patients treated with this drug.
  • Determine the biologically effective dose.

OUTLINE: This is an open-label, non-randomized, dose-escalation, multicenter study.

Patients receive 17-dimethylaminoethylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-DMAG) IV over 1 hour on days 1, 8, 15, and 22. Courses repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.

Cohorts of 3-6 patients receive escalating doses of 17-DMAG until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which 2 of 3 or 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity. An additional 10 patients are treated at the MTD.

After completion of study treatment, patients are followed for 28 days.

PROJECTED ACCRUAL: Approximately 25-35 patients will be accrued for this study within 12-18 months.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

35

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • England
      • Sutton, England, 영국, SM2 5PT
        • Royal Marsden - Surrey
      • Sutton, England, 영국, SM2 5NG
        • Institute of Cancer Research - Sutton
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, 영국, BT8 8JR
        • Belfast City Hospital Trust Incorporating Belvoir Park Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

DISEASE CHARACTERISTICS:

  • Histologically or cytologically confirmed solid tumor

    • Unresectable or metastatic disease
  • Standard curative or palliative measures do not exist OR are no longer effective OR patient refused such measures
  • No known brain metastases

PATIENT CHARACTERISTICS:

Age

  • 18 and over

Performance status

  • ECOG 0-1

Life expectancy

  • More than 12 weeks

Hematopoietic

  • Absolute neutrophil count > 1,500/mm^3
  • Platelet count ≥ 100,000/mm^3
  • Hemoglobin ≥ 9.0 g/dL

Hepatic

  • Bilirubin normal
  • ALT and AST ≤ 1.5 times upper limit of normal
  • No chronic liver disease
  • Hepatitis B or C negative

Renal

  • Creatinine normal OR
  • Creatinine clearance normal

Cardiovascular

  • No symptomatic New York Heart Association class III-IV cardiac disease
  • No myocardial infarction within the past year
  • No active ischemic heart disease within the past year
  • No poorly controlled angina
  • No uncontrolled dysrhythmia or dysrhythmias requiring antiarrhythmic drugs
  • No transient ischemic attack
  • No stroke
  • No peripheral vascular disease
  • No congenital long QT syndrome
  • No history of serious ventricular arrhythmia (ventricular tachycardia or ventricular fibrillation ≥ 3 beats in a row)
  • QTc < 450 msec (for men) and 470 msec (for woman)
  • LVEF > 40% by MUGA
  • No left bundle branch block

Pulmonary

  • No symptomatic pulmonary disease requiring medication, including any of the following:

    • Dyspnea with or without exertion
    • Paroxysmal nocturnal dyspnea
    • Oxygen requirement
    • Significant pulmonary disease (e.g., chronic obstructive/restrictive pulmonary disease

Other

  • Not pregnant or nursing
  • Negative pregnancy test
  • Fertile patients must use effective contraception 4 weeks before, during, and for 6 months after completion of study treatment
  • No known HIV positivity
  • No other malignancy within the past 5 years except adequately treated cone biopsied carcinoma in situ of the cervix or basal cell or squamous cell skin cancer
  • No ongoing or active infection
  • No diabetes mellitus (with evidence of severe peripheral vascular disease or ulcers)
  • No psychiatric illness or social situation that would preclude study compliance
  • No other uncontrolled illness

PRIOR CONCURRENT THERAPY:

Biologic therapy

  • More than 4 weeks since prior immunotherapy
  • Concurrent epoetin alfa allowed

Chemotherapy

  • More than 4 weeks since prior chemotherapy (6 weeks for nitrosoureas or mitomycin)
  • No prior 17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-AAG)

Endocrine therapy

  • More than 4 weeks since prior endocrine therapy
  • Concurrent luteinizing hormone-releasing hormone analogues for androgen-insensitive prostate cancer and rising prostate-specific antigen allowed

Radiotherapy

  • More than 4 weeks since prior radiotherapy (except for palliative treatment)
  • No prior irradiation field that potentially included the heart (e.g., mantle)

Surgery

  • Not specified

Other

  • Recovered from all prior therapy
  • Concurrent bisphosphonates allowed
  • At least 5 half-lives since prior and no concurrent medication that prolong QTc
  • No other concurrent anticancer or investigational agents
  • No concurrent grapefruit juice

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
Recommended phase II dose of 17-dimethylaminoethylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-DMAG) at 28 days after treatment

2차 결과 측정

결과 측정
Heat shock protein 90 (HSP90) client protein and co-chaperone changes up to 29 days after treatment
Tumor response by RECIST criteria every 6 weeks while on study
Clinical pharmacokinetic profile established during the first course of treatment

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 연구 의자: Ian R. Judson, MA, MD, FRCP, Institute of Cancer Research, United Kingdom

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

  • Pacey SC, Wilson RH, Walton M, et al.: A phase I trial of the heat shock protein 90 (HSP90) inhibitor alvespimycin (17-dimethylaminoethylamino-17-demethoxygeldanamycin 17-DMAG) administered weekly, intravenously, to patients with advanced solid tumors. [Abstract] American Association for Cancer Research: Molecular Targets and Cancer Therapeutics, October 22-26, 2007, San Francisco, CA A-PR-6, 2007.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2005년 10월 1일

기본 완료 (예상)

2007년 1월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2005년 11월 3일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2005년 11월 3일

처음 게시됨 (추정)

2005년 11월 4일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2013년 8월 2일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2013년 8월 1일

마지막으로 확인됨

2008년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • ICR-PH1/102
  • CDR0000442402 (레지스트리 식별자: PDQ (Physician Data Query))
  • NCI-6547

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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