Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

17-Dimethylaminoethylamino-17-Demethoxygeldanamycin (17-DMAG) in Treating Patients With Metastatic Solid Tumors or Tumors That Cannot Be Removed By Surgery

1 de agosto de 2013 actualizado por: Institute of Cancer Research, United Kingdom

A Cancer Research UK Phase I Trial to Evaluate the Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of 17-Dimethylaminoethyl-amino-17-Demethoxygeldanamycin (17-DMAG) Given as a Once Weekly Infusion in Patients With Advanced Solid Tumors

RATIONALE: Drugs used in chemotherapy, such as 17-dimethylaminoethylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-DMAG), work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells or by stopping them from dividing.

PURPOSE: This phase I trial is studying the side effects and best dose of 17-DMAG in treating patients with metastatic solid tumors or tumors that cannot be removed by surgery.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

OBJECTIVES:

Primary

  • Determine the maximum tolerated dose, dose-limiting toxicity, and recommended phase II dose of 17-dimethylaminoethylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-DMAG) in patients with unresectable or metastatic solid tumors.
  • Determine the feasibility, safety, and toxicity profile of this drug in these patients.

Secondary

  • Determine the clinical pharmacokinetic profile of this drug in these patients.
  • Determine tumor response in patients treated with this drug.
  • Determine the biologically effective dose.

OUTLINE: This is an open-label, non-randomized, dose-escalation, multicenter study.

Patients receive 17-dimethylaminoethylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-DMAG) IV over 1 hour on days 1, 8, 15, and 22. Courses repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.

Cohorts of 3-6 patients receive escalating doses of 17-DMAG until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which 2 of 3 or 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity. An additional 10 patients are treated at the MTD.

After completion of study treatment, patients are followed for 28 days.

PROJECTED ACCRUAL: Approximately 25-35 patients will be accrued for this study within 12-18 months.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

35

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • England
      • Sutton, England, Reino Unido, SM2 5PT
        • Royal Marsden - Surrey
      • Sutton, England, Reino Unido, SM2 5NG
        • Institute of Cancer Research - Sutton
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Reino Unido, BT8 8JR
        • Belfast City Hospital Trust Incorporating Belvoir Park Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

DISEASE CHARACTERISTICS:

  • Histologically or cytologically confirmed solid tumor

    • Unresectable or metastatic disease
  • Standard curative or palliative measures do not exist OR are no longer effective OR patient refused such measures
  • No known brain metastases

PATIENT CHARACTERISTICS:

Age

  • 18 and over

Performance status

  • ECOG 0-1

Life expectancy

  • More than 12 weeks

Hematopoietic

  • Absolute neutrophil count > 1,500/mm^3
  • Platelet count ≥ 100,000/mm^3
  • Hemoglobin ≥ 9.0 g/dL

Hepatic

  • Bilirubin normal
  • ALT and AST ≤ 1.5 times upper limit of normal
  • No chronic liver disease
  • Hepatitis B or C negative

Renal

  • Creatinine normal OR
  • Creatinine clearance normal

Cardiovascular

  • No symptomatic New York Heart Association class III-IV cardiac disease
  • No myocardial infarction within the past year
  • No active ischemic heart disease within the past year
  • No poorly controlled angina
  • No uncontrolled dysrhythmia or dysrhythmias requiring antiarrhythmic drugs
  • No transient ischemic attack
  • No stroke
  • No peripheral vascular disease
  • No congenital long QT syndrome
  • No history of serious ventricular arrhythmia (ventricular tachycardia or ventricular fibrillation ≥ 3 beats in a row)
  • QTc < 450 msec (for men) and 470 msec (for woman)
  • LVEF > 40% by MUGA
  • No left bundle branch block

Pulmonary

  • No symptomatic pulmonary disease requiring medication, including any of the following:

    • Dyspnea with or without exertion
    • Paroxysmal nocturnal dyspnea
    • Oxygen requirement
    • Significant pulmonary disease (e.g., chronic obstructive/restrictive pulmonary disease

Other

  • Not pregnant or nursing
  • Negative pregnancy test
  • Fertile patients must use effective contraception 4 weeks before, during, and for 6 months after completion of study treatment
  • No known HIV positivity
  • No other malignancy within the past 5 years except adequately treated cone biopsied carcinoma in situ of the cervix or basal cell or squamous cell skin cancer
  • No ongoing or active infection
  • No diabetes mellitus (with evidence of severe peripheral vascular disease or ulcers)
  • No psychiatric illness or social situation that would preclude study compliance
  • No other uncontrolled illness

PRIOR CONCURRENT THERAPY:

Biologic therapy

  • More than 4 weeks since prior immunotherapy
  • Concurrent epoetin alfa allowed

Chemotherapy

  • More than 4 weeks since prior chemotherapy (6 weeks for nitrosoureas or mitomycin)
  • No prior 17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-AAG)

Endocrine therapy

  • More than 4 weeks since prior endocrine therapy
  • Concurrent luteinizing hormone-releasing hormone analogues for androgen-insensitive prostate cancer and rising prostate-specific antigen allowed

Radiotherapy

  • More than 4 weeks since prior radiotherapy (except for palliative treatment)
  • No prior irradiation field that potentially included the heart (e.g., mantle)

Surgery

  • Not specified

Other

  • Recovered from all prior therapy
  • Concurrent bisphosphonates allowed
  • At least 5 half-lives since prior and no concurrent medication that prolong QTc
  • No other concurrent anticancer or investigational agents
  • No concurrent grapefruit juice

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Recommended phase II dose of 17-dimethylaminoethylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-DMAG) at 28 days after treatment

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Heat shock protein 90 (HSP90) client protein and co-chaperone changes up to 29 days after treatment
Tumor response by RECIST criteria every 6 weeks while on study
Clinical pharmacokinetic profile established during the first course of treatment

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Silla de estudio: Ian R. Judson, MA, MD, FRCP, Institute of Cancer Research, United Kingdom

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

  • Pacey SC, Wilson RH, Walton M, et al.: A phase I trial of the heat shock protein 90 (HSP90) inhibitor alvespimycin (17-dimethylaminoethylamino-17-demethoxygeldanamycin 17-DMAG) administered weekly, intravenously, to patients with advanced solid tumors. [Abstract] American Association for Cancer Research: Molecular Targets and Cancer Therapeutics, October 22-26, 2007, San Francisco, CA A-PR-6, 2007.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2005

Finalización primaria (Anticipado)

1 de enero de 2007

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de noviembre de 2005

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de noviembre de 2005

Publicado por primera vez (Estimar)

4 de noviembre de 2005

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

2 de agosto de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de agosto de 2013

Última verificación

1 de marzo de 2008

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ICR-PH1/102
  • CDR0000442402 (Identificador de registro: PDQ (Physician Data Query))
  • NCI-6547

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

3
Suscribir