Étude sur la pentoxifylline/stéatohépatite non alcoolique (NASH) : l'effet de la pentoxifylline sur la NASH
27 août 2014 mis à jour par: Mary Rinella, Northwestern University
L'effet de la pentoxifylline sur la stéatohépatite non alcoolique (NASH)
Le but de cette étude est d'explorer le bénéfice potentiel du médicament, la pentoxifylline, pour le traitement de la NASH.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude expérimentale portant sur des sujets ayant reçu un diagnostic de stéatohépatite non alcoolique (NASH) ou de « maladie du foie gras ». Il n'existe actuellement aucun traitement disponible approuvé par la FDA pour la NASH. Le but de cette étude est d'explorer le bénéfice potentiel du médicament, la pentoxifylline, pour le traitement de la NASH. L'efficacité de ce médicament sera déterminée par des prélèvements sanguins et une biopsie du foie. Pour déterminer s'il y a un effet du médicament, les deux tiers des patients participant à l'étude recevront de la pentoxifylline et un tiers recevront un placebo (pilule de sucre). Ainsi, la probabilité qu'un individu reçoive le médicament est de 67 %. En plus de recevoir un médicament à l'étude (placebo ou pentoxifylline), les sujets seront encouragés à atteindre une perte de poids modeste (~ 1 à 2 livres/semaine) via un régime alimentaire faible en gras et de l'exercice.
Le médicament (pentoxifylline) à l'étude n'est pas approuvé pour une utilisation chez les personnes atteintes de NASH. La pentoxifylline est considérée comme expérimentale dans cette étude. La pentoxifylline a été utilisée en toute sécurité pour le traitement d'autres conditions médicales telles que les maladies du foie liées à l'alcool et la mauvaise circulation. La pentoxifylline est une pilule qui se prend trois fois par jour.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
26
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University
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-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Les sujets doivent être disposés à donner un consentement éclairé écrit
- Diagnostic de stéatohépatite Grade >= 1 (critères de Brunt et al. - Am J Gastroenterology 1999;94(9)2467-74) sur biopsie dans les 6 mois précédant l'entrée dans le protocole
- Pas de signe histologique de cirrhose
- Élévation persistante des ALAT (> 1,5 la limite supérieure de la normale) pendant 6 mois avant l'entrée dans l'étude
- Sujets adultes de 18 à 65 ans de toute race ou sexe
Maladie hépatique compensée avec les critères hématologiques, biochimiques et sérologiques suivants à l'entrée dans le protocole :
- Hémoglobine > 11 g/dL pour les femmes et > 12 g/dL pour les hommes
- Globule blanc (WBC) > 2,5 K/UL
- Numération des neutrophiles > 1,5 K/UL
- Plaquettes > 100 K/UL
- Bilirubine directe, dans les limites normales
- Bilirubine indirecte dans les limites normales (à moins que des facteurs autres que l'hépatite tels que la maladie de Gilbert n'expliquent l'augmentation indirecte de la bilirubine. Dans de tels cas, la bilirubine totale doit être < 3,0 mg/dL)
- Albumine > 3,2 g/dL
- Créatinine sérique dans les limites normales
- Hémoglobine A1c (HgbA1c) < 7 %
- Anticorps antinucléaires (ANA) < 1:160
- Ac anti-muscle lisse négatif
- Antigène de surface de l'hépatite B sérique (HepBsAg) négatif
- Anticorps anti-hépatite C sérique (Ac anti-HepC) négatif
- Ratio fer/capacité de liaison du fer total (TIBC) (saturation de la transferrine) < 45 %
- Niveau d'alpha-1-antitrypsine dans les limites normales
- Niveau de céruloplasmine dans les limites normales
- Test de grossesse négatif (femmes)
- L'utilisation concomitante d'agents hypolipidémiants à l'entrée dans l'étude n'exclura pas les patients de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Preuve de cirrhose décompensée
- Saignement gastro-intestinal (GI) actif
- Insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 80 mL/min)
- Abus actif d'alcool ou de drogues
- Diabète non contrôlé (HgbA1c > 7)
- Traitement actuel avec des médicaments antidiabétiques tels que les thiazolidinediones ou la metformine (des doses stables de sulfonylurées sont acceptables)
- Traitement actuel avec des médicaments anti-TNF alpha (c.-à-d. Remicade ou Enbrel)
- Traitement actuel à la vitamine E
- Consommation d'alcool < 20 g/jour (hommes) ou < 10 g/jour (femmes) - évaluée par un médecin et confirmée par un membre de la famille.
- Statut séropositif
- Tout antécédent d'hémorragie cérébrale et/ou rétinienne
- Intolérance antérieure à la pentoxifylline ou à toute autre méthylxanthine (c.-à-d. caféine, théophylline ou théobromine)
- Utilisation actuelle de la théophylline
- Diagnostic connu de malignité
- Toute autre condition qui, selon l'investigateur, rendrait le sujet inapte à l'inscription ou pourrait interférer avec le sujet complétant le protocole
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Pentoxifylline
400mg PO TID
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400mg PO TID
Autres noms:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
1 comprimé PO TID
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1 comprimé PO TID
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le nombre de participants avec une réduction de 30 % de l'alanine aminotransférase (ALT) traités avec de la pentoxifylline (PTX) ou un placebo pendant 12 mois.
Délai: de base et 12 mois
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L'objectif principal de l'étude était de déterminer si le traitement par la pentoxifylline (PTX) améliorait l'ALT sérique (> ou = changement de 30 % entre le début et le mois 12) par rapport au placebo.
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de base et 12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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L'effet de la pentoxifylline sur le changement des taux de facteur de nécrose tumorale [TNF]-α chez les patients atteints de NASH
Délai: un ans
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La variation moyenne entre le départ et le mois 12 des cytokines pro-inflammatoires (telles que le TNF-α) et de l'expression génique étaient les critères d'évaluation secondaires et ont été analysées avec la même analyse du modèle de covariance et des statistiques récapitulatives spécifiées pour le critère d'évaluation principal.
Les différences étaient considérées comme statistiquement significatives lorsque P < 0,05.
Les résultats pour le TNF-α sont rapportés ici.
L'interleukine-6 [IL-6], IL-10) et l'expression des récepteurs TNF-alpha (p55 et p75) avaient des données insuffisantes pour une analyse statistique.
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un ans
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Modification des taux sériques de leptine chez les patients traités par pentoxifylline ou placebo pendant 12 mois
Délai: de base et un an
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Les valeurs représentent les variations de la leptine entre le départ et 12 mois chez les patients traités par la pentoxifylline ou un placebo.
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de base et un an
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Modification des taux sériques d'adiponectine chez les patients traités par pentoxifylline ou placebo pendant 12 mois
Délai: un ans
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un ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mary E Rinella, MD, Northwestern University
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mars 2005
Achèvement primaire (RÉEL)
1 septembre 2009
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 septembre 2009
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 décembre 2005
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 décembre 2005
Première publication (ESTIMATION)
21 décembre 2005
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
9 septembre 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
27 août 2014
Dernière vérification
1 août 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Maladies du foie
- Foie gras
- Stéatose hépatique non alcoolique
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents vasodilatateurs
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire
- Agents protecteurs
- Antioxydants
- Inhibiteurs de la phosphodiestérase
- Piégeurs de radicaux libres
- Agents de radioprotection
- Pentoxifylline
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB # 1347-001
- GCRC Protocol #891 (AUTRE: Northwestern University Clinical Research Center)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .