Une étude randomisée de la thérapie post-rémission chez les patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë.

Les patients ont été randomisés au départ (première randomisation R1) pour recevoir soit de la daunorubicine (DNR) soit de l'idarubicine (IDA) comme anthracycline pour le traitement d'induction et de post-rémission. Cette première randomisation a été stratifiée sur les centres et le type d'AML (AML de novo versus post-MDS). La chimiothérapie d'induction consistait en un cycle 4 + 7 avec soit DNR à une dose quotidienne de 45 mg/m2, soit IDA à une dose quotidienne de 9 mg/m2 pendant quatre jours (jour 1 à jour 4) en association avec 200 mg/m2 de cytarabine par jour en perfusion IV continue pendant sept jours (jours 1 à 7). Le facteur de stimulation des colonies de granulocytes de Lenograstim (G-CSF) a été administré à tous les patients du jour 9 jusqu'à la récupération myéloïde (3 jours consécutifs avec PMN supérieur à 1,0 G/L) par perfusion IV et à une dose quotidienne de 263 microg/jour pendant une maximum 28 jours. Un frottis de ponction de sang et de moelle a été réalisé au jour 21. Une chimiothérapie de rattrapage peut être proposée aux patients atteints de leucémie persistante (définie ci-dessous), mais uniquement s'ils ne présentent pas de contre-indication acquise à la poursuite d'une chimiothérapie intensive (critères de base). Le sauvetage consistait en six bolus IV d'une heure de cytarabine à dose intermédiaire (500 mg/m2/12h jour 1 à 3) associée à la mitoxantrone (MTZ) à une dose quotidienne de 12 mg/m2 pendant deux jours (jours 3 et 4) . L'administration de G-CSF a été arrêtée avant le début du sauvetage et redémarrée à partir du jour 5 du cours de sauvetage jusqu'à la récupération myéloïde pendant un maximum de 28 jours.

Les patients atteignant une rémission complète (RC) après induction ou induction suivie d'un sauvetage étaient éligibles pour une deuxième randomisation R2 entre traitement post-rémission léger versus intensif, mais uniquement s'ils ne présentaient pas de contre-indication acquise à une chimiothérapie intensive supplémentaire (critères de base). Cette seconde randomisation a été stratifiée sur les centres, les groupes LAM (de novo versus post-SMD) et les premiers groupes de randomisation. Un traitement post-rémission léger a été administré à des patients ambulatoires et consistait en six cures mensuelles de 1+5 avec soit 45 mg/m2 de DNR, soit 9 mg/m2 d'IDA pendant un jour (jour 1) en association avec 60 mg/m2/12 h de cytarabine en perfusion SC pendant cinq jours (jours 1 à 5). Aucun soutien du G-CSF n'a été accordé après ces six cours. La thérapie post-rémission intensive a nécessité une autre hospitalisation et était une répétition de la première induction 4+7 administrée aux mêmes doses et suivie également de l'administration de G-CSF.