Transplantation allogénique de cellules souches sanguines et immunothérapie adoptive pour la maladie de Hodgkin
Transplantation allogénique de cellules souches suivie d'une immunothérapie adoptive pour les patients atteints de la maladie de Hodgkin en rechute et réfractaire
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Cathéter veineux central :
Si vous choisissez de participer à cette étude, la chimiothérapie, certains des autres médicaments de cette étude, la greffe de cellules souches et les cellules immunitaires seront administrés par voie veineuse via votre cathéter veineux central (CVC). Un CVC est un tube flexible stérile et une aiguille qui seront placés dans une grosse veine pendant que vous êtes sous anesthésie locale. Des échantillons de sang seront également prélevés via votre CVC. Le CVC restera dans votre corps pendant le traitement. Votre médecin vous expliquera cette procédure plus en détail et vous devrez signer un formulaire de consentement séparé.
Administration des médicaments à l'étude :
Les jours avant que vous ne receviez vos cellules souches sont appelés jours moins, comme Jour -2, Jour -1. Le jour où vous recevez les cellules souches est appelé Jour 0. Les jours suivant la réception des cellules souches sont appelés jours plus, tels que Jour +1, Jour +2.
Le jour -7, vous recevrez de la gemcitabine par voie veineuse pendant environ 40 à 180 minutes.
Le jour -6, vous serez admis à l'hôpital et vous recevrez des fluides par veine pour vous hydrater.
Les jours -5 et -4, vous recevrez de la fludarabine par voie veineuse pendant environ 30 minutes.
Les jours -4 et -3, vous recevrez de la thymoglobuline, si vous recevez une greffe d'un donneur non apparenté compatible (pas un parent par le sang), d'un donneur apparenté non compatible (un parent par le sang, mais pas totalement compatible), vous recevrez également recevoir de la globuline antithymocyte (ATG)
Les jours -3 et -2, vous recevrez de la fludarabine par voie intraveineuse pendant environ 30 minutes et du melphalan pendant environ 30 minutes.
Le jour -1, vous vous "reposerez" (ne recevrez pas de chimiothérapie).
Au jour 0, vous recevrez les cellules souches et les cellules immunitaires du donneur par voie veineuse. La perfusion durera d'environ 30 minutes à plusieurs heures. Vous pouvez recevoir d'autres médicaments standard pour aider à réduire le risque d'effets secondaires. Vous pouvez demander au personnel de l'étude plus d'informations sur la façon dont les médicaments sont administrés et leurs risques. Tous les participants devraient avoir besoin de transfusions sanguines dans le cadre de ce traitement.
À partir du jour -2, le tacrolimus sera administré par voie veineuse pendant 24 heures pour aider à réduire le risque de réaction du greffon contre l'hôte (GVHD). Cela sera changé en pilules une fois que vous pourrez tolérer d'avaler des pilules. Si aucun cancer actif n'est détecté et qu'il n'y a pas de GVHD, vous avalerez alors 1 ou plusieurs comprimés de tacrolimus par jour pendant environ 3 à 4 mois seulement, au lieu de la période habituelle de 6 mois. Ceci est fait pour renforcer le système immunitaire du donneur contre le cancer.
À partir d'une semaine après la greffe (jour +7), vous recevrez du filgrastim (G-CSF) en injection sous la peau 1 fois par jour jusqu'à ce que votre taux de cellules sanguines revienne à la normale. Le filgrastim est conçu pour faire croître les globules blancs, ce qui peut aider à combattre les infections.
Les jours +1, +3, +6 et +11, vous recevrez du méthotrexate par voie veineuse pour diminuer le risque de GVHD.
Si vous souffrez d'une maladie persistante mais stable (qui ne « progresse ») après la greffe, vos médicaments immunosuppresseurs (tacrolimus, corticoïdes) seront arrêtés avant même 4 mois. S'il n'y a pas de réponse, vous recevrez une perfusion de cellules supplémentaires de votre donneur.
Visites d'étude :
Environ 30 jours avant de recevoir les cellules souches, vous subirez une tomodensitométrie (CT) et/ou une tomographie par émission de positrons (TEP) pour vérifier l'état de la maladie.
Environ tous les jours jusqu'à la sortie, puis au moins une fois par semaine :
- Vous passerez un examen physique.
- Du sang (environ 4 cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de routine.
Visites de suivi :
Environ 100 jours après la greffe :
- Vous passerez un examen physique.
- Du sang (environ 4 cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de routine. Une partie de l'échantillon de sang peut être utilisée pour l'analyse du chimérisme (détermination des cellules du donneur ou du receveur), si nécessaire.
- À tout moment où votre médecin pense qu'ils sont nécessaires, vous aurez une aspiration de la moelle osseuse, des radiographies pulmonaires et des tomodensitogrammes et/ou TEP pour vérifier l'état de la maladie. Pour prélever une aspiration de moelle osseuse, une zone de la hanche ou d'un autre site est engourdie avec un anesthésique, et une petite quantité de moelle osseuse est retirée à travers une grosse aiguille.
Environ 6 mois, 1 an, puis annuellement après la greffe :
- Vous passerez un examen physique.
- Du sang (environ 4 cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de routine. Une partie de l'échantillon de sang peut être utilisée pour l'analyse du chimérisme (détermination des cellules du donneur ou du receveur), si nécessaire. Une partie du sang sera utilisée pour vérifier votre fonction thyroïdienne une fois par an.
- À tout moment où votre médecin pense qu'ils sont nécessaires, vous aurez une aspiration de la moelle osseuse, des radiographies pulmonaires et des tomodensitogrammes et/ou TEP pour vérifier l'état de la maladie.
- Vous pouvez passer des tests de la fonction pulmonaire, si votre médecin pense que cela est nécessaire.
- Environ 6 mois après la greffe, vous pouvez subir une biopsie, si votre médecin pense que cela est nécessaire.
- Environ une fois par an, vous passerez un examen de la vue.
Les tests/procédures ci-dessus peuvent être répétés plus souvent, si votre médecin pense que cela est nécessaire.
Le personnel de l'étude restera également en contact avec votre médecin local pour savoir si la maladie réapparaît et pour vérifier comment vous allez.
Durée du traitement :
Vous serez en formation pendant environ 3 ans. Après 1 an, aucun test spécifique à l'étude ne vous sera demandé. Votre médecin transplantologue effectuera le suivi standard des soins de routine que tous les patients recevant une greffe de cellules souches allogéniques reçoivent.
Vous pouvez être retiré de l'étude prématurément si le médecin pense que c'est dans votre meilleur intérêt, si la maladie s'aggrave ou réapparaît, si des effets secondaires intolérables surviennent, si vous avez un échec de la greffe (les cellules transplantées ne se développent pas), ou si vous êtes incapable de suivre les instructions d'étude.
Si, pour une raison quelconque, vous souhaitez quitter l'étude plus tôt, vous devez en parler au médecin de l'étude. Il peut être mortel de quitter l'étude après avoir commencé à recevoir les médicaments à l'étude, mais avant de recevoir la greffe de cellules souches, car votre nombre de cellules sanguines sera dangereusement bas.
Il s'agit d'une étude expérimentale. Tous les médicaments utilisés dans cette étude sont approuvés par la FDA et disponibles dans le commerce. Jusqu'à 70 patients participeront à cette étude. Tous seront inscrits au MD Anderson.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients de < 65 ans atteints d'une maladie de Hodgkin réfractaire ou en rechute confirmée histologiquement (y compris les patients en échec ou en rechute après une GCS autologue). Cette limite d'âge supérieure s'appliquera aux greffes provenant de donneurs apparentés et non apparentés appariés.
- Les patients doivent présenter l'un des états pathologiques suivants : a. maladie réactive ou stable sous chimiothérapie de rattrapage ou radiothérapie. b. non traité, couvant (c.-à-d. ne progressent pas rapidement) rechutes.
- Les patients doivent avoir une bilirubine sérique égale ou </= 2,0 mg/dl (hyperbilirubinémie isolée liée à la maladie de Gilbert autorisée), une transaminase sérique (ALT) égale ou </= 3 fois la limite supérieure de la normale, une créatinine sérique < 2,0 mg/dl (à condition qu'ils aient également un taux de filtration glomérulaire d'au moins 55 ml/min), aucune maladie cardiaque ou pulmonaire symptomatique et un indice de performance égal ou </=2. Fraction d'éjection ventriculaire gauche >/= 40 %, volume expiratoire maximal à une seconde (FEV1), capacité vitale forcée (FVC) et capacité de diffusion pulmonaire corrigée pour le monoxyde de carbone (DLCO) >/= 50 % prévus.
- Les patients doivent avoir un donneur apparenté ou non apparenté compatible HLA (les donneurs apparentés incompatibles avec un antigène sont acceptables) disposé à donner des cellules souches de sang périphérique de moelle ou de rhG-CSF. En cas de greffes provenant de donneurs non apparentés appariés, une correspondance d'allèle à haute résolution pour HLA-A, -B, -C, -DRB1 (« 8 of 8 match ») est requise.
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les deux semaines suivant l'entrée à l'étude et doivent être avisées d'éviter de devenir enceintes. Il faut conseiller aux hommes de ne pas concevoir d'enfant pendant le traitement. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter de pratiquer des méthodes de contraception efficaces.
- Les patients doivent être capables et disposés à signer un consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Patients présentant une progression documentée de la maladie sous chimiothérapie de sauvetage.
- Femmes allaitantes ou gestantes. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à l'étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
- Maladie médicale ou psychiatrique concomitante grave.
- Arythmie non contrôlée ou maladie cardiaque ou pulmonaire symptomatique.
- Hépatite chronique active ou cirrhose.
- Infection active ou incontrôlée.
- Radiothérapie impliquant la poitrine (axillaire exclu), le médiastin ou l'abdomen (c'est-à-dire l'intestin grêle ou le gros intestin) terminée dans les 10 semaines suivant l'admission à la greffe. La radiothérapie peu de temps avant le début du régime préparatoire est autorisée.
- Malignités antérieures ou concomitantes (y compris la myélodysplasie) à l'exception du carcinome basocellulaire réséqué ou du carcinome traité in situ. Le cancer traité avec une intention curative < 5 ans auparavant ne sera pas autorisé à moins d'être approuvé par le responsable du protocole. Un cancer traité avec une intention curative > 5 ans auparavant sera autorisé.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Gemcitabine + Fludarabine + Melphalan
Gemcitabine 800 mg/m2 par voie intraveineuse (IV) en 30 minutes pendant une journée ; Fludarabine 33 mg/m^2 IV pendant 4 jours ; Melphalan 70 mg/m^2 IV en 30 minutes pendant 2 jours.
Globuline antithymocyte 2 mg/kg IV pendant 2 jours avant la greffe de cellules souches.
Si vous recevez une greffe d'un donneur non apparenté compatible (pas un parent par le sang), d'un donneur apparenté non compatible (un parent par le sang, mais pas totalement compatible) ou si vous recevez une greffe de sang de cordon, une perfusion de cellules souches au jour 0. Tacrolimus 0,03 mg/kg par veine plus de 24 heures après la perfusion ; à partir du jour +7 Injection de filgrastim (G-CSF) sous la peau une fois par jour et de méthotrexate 5 mg/m2 par voie intraveineuse les jours +1, +3, +6 et +11.
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800 mg/m^2 IV en 30 minutes le jour -7 (1 jour)
Autres noms:
33 mg/m^2 IV en 30 minutes Jour -5 à Jour -2 (4 jours)
Autres noms:
70 mg/m^2 IV en 30 minutes du jour -3 au jour -2 (2 jours)
2 mg/kg IV le jour -4 et le jour -3 (2 jours) avant la greffe de cellules souches. Si vous recevez une greffe d'un donneur non apparenté compatible (pas un parent par le sang), d'un donneur apparenté non compatible (un parent par le sang, mais pas complètement compatible) ou si vous recevez une greffe de sang de cordon.
Autres noms:
Perfusion de cellules souches au jour 0.
Autres noms:
0,03 mg/kg à partir du jour -2 par voie veineuse pendant 24 heures ; lorsque cela est tolérable, passer à la forme de pilule administrée une fois par jour pendant 3 à 4 mois.
Autres noms:
À partir d'une semaine après la greffe (jour +7), administré par injection sous la peau une fois par jour jusqu'à ce que les taux de cellules sanguines reviennent à la normale.
Autres noms:
5 mg/m2 par voie veineuse les jours +1, +3, +6 et +11 pour diminuer le risque de GVHD.
Autres noms:
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Expérimental: Fludarabine + Melphalan
Fludarabine 33 mg/m^2 IV pendant 4 jours ; Melphalan 70 mg/m^2 IV en 30 minutes pendant 2 jours.
Globuline antithymocyte 2 mg/kg IV pendant 2 jours avant la greffe de cellules souches.
Si vous recevez une greffe d'un donneur non apparenté compatible (pas un parent par le sang), d'un donneur apparenté non compatible (un parent par le sang, mais pas totalement compatible) ou si vous recevez une greffe de sang de cordon, une perfusion de cellules souches au jour 0. Tacrolimus 0,03 mg/kg par veine plus de 24 heures après la perfusion ; à partir du jour +7 Injection de filgrastim (G-CSF) sous la peau une fois par jour et de méthotrexate 5 mg/m2 par voie intraveineuse les jours +1, +3, +6 et +11.
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33 mg/m^2 IV en 30 minutes Jour -5 à Jour -2 (4 jours)
Autres noms:
70 mg/m^2 IV en 30 minutes du jour -3 au jour -2 (2 jours)
2 mg/kg IV le jour -4 et le jour -3 (2 jours) avant la greffe de cellules souches. Si vous recevez une greffe d'un donneur non apparenté compatible (pas un parent par le sang), d'un donneur apparenté non compatible (un parent par le sang, mais pas complètement compatible) ou si vous recevez une greffe de sang de cordon.
Autres noms:
Perfusion de cellules souches au jour 0.
Autres noms:
0,03 mg/kg à partir du jour -2 par voie veineuse pendant 24 heures ; lorsque cela est tolérable, passer à la forme de pilule administrée une fois par jour pendant 3 à 4 mois.
Autres noms:
À partir d'une semaine après la greffe (jour +7), administré par injection sous la peau une fois par jour jusqu'à ce que les taux de cellules sanguines reviennent à la normale.
Autres noms:
5 mg/m2 par voie veineuse les jours +1, +3, +6 et +11 pour diminuer le risque de GVHD.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de mortalité lié à la transplantation
Délai: Transplanter jusqu'à 100 jours après la greffe
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Mortalité liée à la greffe définie comme le décès quelle qu'en soit la cause dans les 100 premiers jours après la greffe chez les patients sans maladie active.
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Transplanter jusqu'à 100 jours après la greffe
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Paolo Anderlini, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome
- Maladie de Hodgkin
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Agents dermatologiques
- Agents de contrôle de la reproduction
- Agents abortifs, non stéroïdiens
- Agents abortifs
- Antagonistes de l'acide folique
- Inhibiteurs de la calcineurine
- Gemcitabine
- Melphalan
- Fludarabine
- Phosphate de fludarabine
- Méthotrexate
- Tacrolimus
- Thymoglobuline
- Sérum antilymphocytaire
Autres numéros d'identification d'étude
- 2005-0015
- NCI-2012-01376 (Identificateur de registre: NCI CTRP)
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