Allogeeninen veren kantasolusiirto ja adoptiivinen immunoterapia Hodgkinin taudissa
Allogeeninen kantasolusiirto, jota seuraa adoptiivinen immunoterapia potilaille, joilla on uusiutunut ja refraktaarinen Hodgkinin tauti
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Keskuslaskimokatetri:
Jos päätät osallistua tähän tutkimukseen, kemoterapia, jotkin muut tämän tutkimuksen lääkkeet sekä kantasolusiirto ja immuunisolut annetaan laskimon kautta keskuslaskimokatetrin (CVC) kautta. CVC on steriili joustava putki ja neula, joka asetetaan suureen laskimoon, kun olet paikallispuudutuksessa. Verinäytteet otetaan myös CVC:n kautta. CVC pysyy kehossasi hoidon aikana. Lääkärisi kertoo sinulle tästä menettelystä tarkemmin ja sinun tulee allekirjoittaa erillinen suostumuslomake.
Tutkimuslääkehallinto:
Päiviä ennen kantasolujen vastaanottamista kutsutaan miinuspäiviksi, kuten päivä -2, päivä -1. Päivää, jolloin saat kantasolut, kutsutaan päiväksi 0. Kantasolujen vastaanottamisen jälkeisiä päiviä kutsutaan pluspäiviksi, kuten päivä +1, päivä +2.
Päivänä -7 saat gemsitabiinia suonen kautta noin 40-180 minuutin aikana.
Päivänä -6 sinut viedään sairaalaan ja sinulle annetaan nestettä suonen kautta kosteuttamaan sinua.
Päivinä -5 ja -4 saat fludarabiinia laskimoon noin 30 minuutin aikana.
Päivinä -4 ja -3 saat tymoglobuliinia, jos saat siirtoa vastaavalta riippumattomalta luovuttajalta (ei verisukulaiselta), epäyhtenäiseltä luovuttajalta (verisukulainen, mutta ei täydellistä vastaavaa), saat myös saada antitymosyyttiglobuliinia (ATG)
Päivinä -3 ja -2 saat fludarabiinia suonen kautta noin 30 minuutin ajan ja melfalaania noin 30 minuutin ajan.
Päivänä -1 "lepäät" (et saa kemoterapiaa).
Päivänä 0 saat suonen kautta luovuttajan kantasolut ja immuunisolut. Infuusio kestää noin 30 minuutista useisiin tunteihin. Sinulle voidaan antaa muita tavallisia lääkkeitä sivuvaikutusten riskin vähentämiseksi. Voit kysyä tutkimushenkilökunnalta lisätietoja lääkkeiden antamisesta ja niiden riskeistä. Kaikkien osallistujien odotetaan tarvitsevan verensiirtoja osana tätä hoitoa.
Päivästä -2 alkaen takrolimuusia annetaan suonensisäisesti 24 tunnin ajan, mikä auttaa vähentämään graft-versus-host -taudin (GVHD) riskiä. Tämä muutetaan pillereiksi, kun siedät pillereiden nielemisen. Jos aktiivista syöpää ei havaita eikä GVHD:tä ole, nielet yhden tai useamman takrolimuusipillerin päivässä vain noin 3-4 kuukauden ajan tavanomaisen 6 kuukauden jakson sijaan. Tämä tehdään luovuttajan immuunijärjestelmän vahvistamiseksi syöpää vastaan.
Viikosta elinsiirron jälkeen (päivä +7) saat filgrastiimia (G-CSF) injektiona ihon alle 1 kerran päivässä, kunnes verisolutasosi palautuvat normaaliksi. Filgrastim on suunniteltu saamaan valkosoluja kasvamaan, mikä voi auttaa torjumaan infektioita.
Päivinä +1, +3, +6 ja +11 saat metotreksaattia laskimoon GVHD:n riskin vähentämiseksi.
Jos sinulla on pysyvä, mutta vakaa (ei "kasvava") sairaus elinsiirron jälkeen, immunosuppressiivisten lääkkeiden (takrolimuusi, kortikosteroidit) käyttö lopetetaan jo ennen 4 kuukautta. Jos vastausta ei saada, saat luovuttajaltasi lisäsolujen infuusion.
Opintovierailut:
Noin 30 päivää ennen kantasolujen saamista sinulle tehdään tietokonetomografia (CT) ja/tai positroniemissiotomografia (PET) taudin tilan tarkistamiseksi.
Noin joka päivä kotiutukseen asti ja sen jälkeen vähintään viikoittain:
- Sinulla on fyysinen koe.
- Veri (noin 4 ruokalusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia varten.
Seurantakäynnit:
Noin 100 päivää siirron jälkeen:
- Sinulla on fyysinen koe.
- Veri (noin 4 ruokalusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia varten. Osa verinäytteestä voidaan tarvittaessa käyttää kimerismianalyysiin (luovuttaja- tai vastaanottajasolujen määrittäminen).
- Aina kun lääkärisi katsoo niitä tarpeellisiksi, sinulle tehdään luuytimen aspiraatio, rintakehän röntgenkuvat ja CT- ja/tai PET-skannaukset sairauden tilan tarkistamiseksi. Luuytimen aspiraatin keräämiseksi lonkan tai muun kohdan alue puututaan anestesialla ja pieni määrä luuydintä vedetään suuren neulan läpi.
Noin 6 kuukautta, 1 vuosi, sitten vuosittain siirron jälkeen:
- Sinulla on fyysinen koe.
- Veri (noin 4 ruokalusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia varten. Osa verinäytteestä voidaan tarvittaessa käyttää kimerismianalyysiin (luovuttaja- tai vastaanottajasolujen määrittäminen). Osa verestä käytetään kilpirauhasen toiminnan tarkistamiseen kerran vuodessa.
- Aina kun lääkärisi katsoo niitä tarpeellisiksi, sinulle tehdään luuytimen aspiraatio, rintakehän röntgenkuvat ja CT- ja/tai PET-skannaukset sairauden tilan tarkistamiseksi.
- Sinulle voidaan tehdä keuhkojen toimintakokeita, jos lääkärisi katsoo sen tarpeelliseksi.
- Noin 6 kuukautta elinsiirron jälkeen sinulle voidaan ottaa biopsia, jos lääkärisi katsoo sen tarpeelliseksi.
- Noin kerran vuodessa käydään näöntarkastuksessa.
Yllä olevat testit/toimenpiteet voidaan toistaa useammin, jos lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi.
Tutkimushenkilöstö pitää myös yhteyttä paikalliseen lääkäriisi selvittääkseen, palaako sairaus ja tarkistaakseen, miten voit.
Hoidon pituus:
Tulet opiskelemaan noin 3 vuotta. Yhden vuoden kuluttua sinun ei tarvitse suorittaa tutkimuskohtaisia testejä. Elinsiirtolääkärisi suorittaa rutiininomaisen hoidon seurannan, jonka kaikki allogeenisen kantasolusiirron saaneet potilaat saavat.
Sinut voidaan poistaa tutkimuksesta aikaisin, jos lääkäri uskoo sen olevan etusi edun mukaista, jos sairaus pahenee tai uusiutuu, jos ilmenee sietämättömiä sivuvaikutuksia, jos sinulla on siirteen vajaatoiminta (siirretyt solut eivät kasva) tai jos et pysty noudattamaan opinto-ohjeita.
Jos jostain syystä haluat keskeyttää tutkimuksen ennenaikaisesti, sinun on keskusteltava tutkimuslääkärin kanssa. Voi olla hengenvaarallista lopettaa tutkimus sen jälkeen, kun olet aloittanut tutkimuslääkkeiden saamisen, mutta ennen kuin saat kantasolusiirtoa, koska verisolumääräsi ovat vaarallisen alhaiset.
Tämä on tutkiva tutkimus. Kaikki tässä tutkimuksessa käytetyt lääkkeet ovat FDA:n hyväksymiä ja kaupallisesti saatavilla. Tähän tutkimukseen osallistuu jopa 70 potilasta. Kaikki ilmoittautuvat MD Andersoniin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Alle 65-vuotiaat potilaat, joilla on histologisesti varmistettu refraktaarinen tai uusiutunut Hodgkinin tauti (mukaan lukien potilaat, jotka epäonnistuvat tai uusiutuvat autologisen SCT:n jälkeen). Tämä yläikäraja koskee sekä vastaavien sukulaisten että muiden luovuttajien siirtoja.
- Potilailla tulee olla jokin seuraavista sairaustilasta: a. responsiivinen tai stabiili sairaus pelastavalla kemoterapialla tai sädehoidolla. b. käsittelemätön, kytevä (ts. ei nopeasti etenevä) uusiutumista.
- Potilaiden seerumin bilirubiinin on oltava </=2,0 mg/dl (erillinen Gilbertin tautiin liittyvä hyperbilirubinemia sallittu), seerumin transaminaasiarvo (ALT) on vähintään </= 3 kertaa normaalialueen yläraja, seerumin kreatiniini < 2,0 mg/dl (edellyttäen, että niiden glomerulusten suodatusnopeus on vähintään 55 ml/min), ei oireista sydän- tai keuhkosairautta ja suorituskyky on yhtä suuri tai </=2. Vasemman kammion ejektiofraktio >/= 40 %, pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1), pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) ja keuhkojen korjattu diffuusiokapasiteetti hiilimonoksidin suhteen (DLCO) >/= 50 % ennustettu.
- Potilailla on oltava HLA-yhteensopiva sukulainen tai ei-sukulainen luovuttaja (yhden antigeenin yhteensopimattomat sukulaiset luovuttajat ovat hyväksyttäviä), jotka ovat valmiita luovuttamaan luuytimen tai rhG-CSF-mobilisoituja perifeerisen veren kantasoluja. Jos siirretään samankaltaisista riippumattomista luovuttajista, vaaditaan korkearesoluutioinen alleelivastaavuus HLA-A:lle, -B:lle, -C:lle, -DRB1:lle ("8/8 vastaavuutta").
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti kahden viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta, ja heitä tulee neuvoa välttämään raskaaksi tulemista. Miehiä tulee neuvoa olemaan hankkimatta lasta hoidon aikana. Sekä hedelmällisessä iässä olevien naisten että miesten on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
- Potilaiden tulee pystyä ja halukkaita allekirjoittamaan tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on dokumentoitu sairauden eteneminen pelastavalla kemoterapialla.
- Imettävät tai raskaana olevat naiset. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana tutkimukseen osallistuessaan, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
- Vaikea samanaikainen lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus.
- Hallitsematon rytmihäiriö tai oireinen sydän- tai keuhkosairaus.
- Krooninen aktiivinen hepatiitti tai kirroosi.
- Aktiivinen tai hallitsematon infektio.
- Sädehoito, joka koskee rintakehää (ei kainaloa), välikarsinaa tai vatsaa (eli ohutsuolia tai paksusuolea), joka on saatettu päätökseen 10 viikon kuluessa elinsiirrosta. Sädehoito vähän ennen valmistelevan hoidon aloittamista on sallittu.
- Aiemmat tai samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet (mukaan lukien myelodysplasia), paitsi leikattu tyvisolusyöpä tai in situ käsitelty karsinooma. Syöpää, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella < 5 vuotta aiemmin, ei sallita, ellei pöytäkirjan puheenjohtaja ole hyväksynyt sitä. Syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella yli 5 vuotta aiemmin, sallitaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Gemsitabiini + fludarabiini + melfalaani
Gemsitabiini 800 mg/m^2 suonensisäisesti (IV) 30 minuutin aikana yhden päivän ajan; Fludarabiini 33 mg/m^2 IV 4 päivän ajan; Melfalaani 70 mg/m^2 IV 30 minuutin aikana 2 päivän ajan.
Antitymosyyttiglobuliini 2 mg/kg IV 2 päivää ennen kantasolusiirtoa.
Jos saa siirtoa samankaltaiselta luovuttajalta (ei verisukulainen), epäyhtenäiseltä luovuttajalta (verisukulainen, mutta ei täysin vastaava) tai jos saa napanuoraverensiirtoa, kantasolujen infuusio päivänä 0. Takrolimuusi 0,03 mg/kg laskimo yli 24 tuntia infuusion jälkeen; päivän +7 alussa Filgrastim (G-CSF) injektio ihon alle kerran vuorokaudessa ja metotreksaatti 5 mg/m2 laskimoon päivinä +1, +3, +6 ja +11.
|
800 mg/m^2 IV 30 minuutin aikana päivänä -7 (1 päivä)
Muut nimet:
33 mg/m^2 IV 30 minuutin aikana Päivä -5 - Päivä -2 (4 päivää)
Muut nimet:
70 mg/m^2 IV 30 minuutin aikana päivinä -3 - päivinä -2 (2 päivää)
2 mg/kg IV päivänä -4 ja päivänä -3 (2 päivää) ennen kantasolusiirtoa. Jos saat siirtoa toiselta sukulaiselta luovuttajalta (ei verisukulaiselta), epäyhtenäiseltä luovuttajalta (verisukulainen, mutta ei täyttä vastaavaa) tai napanuoraverensiirto.
Muut nimet:
Kantasolujen infuusio päivänä 0.
Muut nimet:
0,03 mg/kg alkaen päivästä -2 suonensisäisesti 24 tunnin aikana; kun siedettävä muutos pillerimuotoon annetaan kerran päivässä 3-4 kuukauden ajan.
Muut nimet:
Alkaen 1 viikko elinsiirron jälkeen (päivä +7) annetaan injektiona ihon alle kerran päivässä, kunnes verisolujen määrä palautuu normaaliksi.
Muut nimet:
5 mg/m2 laskimonsisäisesti päivinä +1, +3, +6 ja +11 GVHD:n riskin vähentämiseksi.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Fludarabiini + melfalaani
Fludarabiini 33 mg/m^2 IV 4 päivän ajan; Melfalaani 70 mg/m^2 IV 30 minuutin aikana 2 päivän ajan.
Antitymosyyttiglobuliini 2 mg/kg IV 2 päivää ennen kantasolusiirtoa.
Jos saa siirtoa samankaltaiselta luovuttajalta (ei verisukulainen), epäyhtenäiseltä luovuttajalta (verisukulainen, mutta ei täysin vastaava) tai jos saa napanuoraverensiirtoa, kantasolujen infuusio päivänä 0. Takrolimuusi 0,03 mg/kg laskimo yli 24 tuntia infuusion jälkeen; päivän +7 alussa Filgrastim (G-CSF) injektio ihon alle kerran vuorokaudessa ja metotreksaatti 5 mg/m2 laskimoon päivinä +1, +3, +6 ja +11.
|
33 mg/m^2 IV 30 minuutin aikana Päivä -5 - Päivä -2 (4 päivää)
Muut nimet:
70 mg/m^2 IV 30 minuutin aikana päivinä -3 - päivinä -2 (2 päivää)
2 mg/kg IV päivänä -4 ja päivänä -3 (2 päivää) ennen kantasolusiirtoa. Jos saat siirtoa toiselta sukulaiselta luovuttajalta (ei verisukulaiselta), epäyhtenäiseltä luovuttajalta (verisukulainen, mutta ei täyttä vastaavaa) tai napanuoraverensiirto.
Muut nimet:
Kantasolujen infuusio päivänä 0.
Muut nimet:
0,03 mg/kg alkaen päivästä -2 suonensisäisesti 24 tunnin aikana; kun siedettävä muutos pillerimuotoon annetaan kerran päivässä 3-4 kuukauden ajan.
Muut nimet:
Alkaen 1 viikko elinsiirron jälkeen (päivä +7) annetaan injektiona ihon alle kerran päivässä, kunnes verisolujen määrä palautuu normaaliksi.
Muut nimet:
5 mg/m2 laskimonsisäisesti päivinä +1, +3, +6 ja +11 GVHD:n riskin vähentämiseksi.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elinsiirtoihin liittyvä kuolleisuusaste
Aikaikkuna: Siirrä 100 päivää siirron jälkeen
|
Elinsiirtokuolleisuus määritellään kuolemaksi mistä tahansa syystä ensimmäisten 100 päivän aikana siirrosta potilailla, joilla ei ole aktiivista sairautta.
|
Siirrä 100 päivää siirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Paolo Anderlini, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma
- Hodgkinin tauti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Dermatologiset aineet
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Raskaudenkeskeytysaineet, ei-steroidiset
- Abortiagentit
- Foolihappoantagonistit
- Kalsineuriinin estäjät
- Gemsitabiini
- Melphalan
- Fludarabiini
- Fludarabiinifosfaatti
- Metotreksaatti
- Takrolimuusi
- Tymoglobuliini
- Antilymfosyyttiseerumi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2005-0015
- NCI-2012-01376 (Rekisterin tunniste: NCI CTRP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .