Caractéristiques de la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique chez les patients neurologiques

Le traumatisme crânien (TBI) est l'un des événements traumatiques les plus courants, survenant chez environ 200 personnes sur 100 000, et est un facteur de risque connu pour le développement ultérieur de crises d'épilepsie. Cela se produit chez jusqu'à 17 % des patients TBI et représente environ 20 % des épilepsies symptomatiques (Annegers, JF. et al, 1998). En règle générale, l'épilepsie post-traumatique (ETP) se développe ou plusieurs semaines, voire des années après l'événement. L'ETP est souvent chronique et mal contrôlée pharmacologiquement. Bien que plusieurs facteurs aient été attribués à un risque accru de développer une ETP (par ex. gravité du traumatisme, type de lésion cérébrale, délai d'apparition de la première crise), les mécanismes sous-jacents restent inconnus. À l'instar du TBI, les lésions ischémiques, qui surviennent le plus souvent chez les personnes âgées, sont la principale cause d'apparition récente d'épilepsie dans ce groupe d'âge. On ne sait toujours pas quels sont les facteurs de risque et les mécanismes sous-jacents à l'épilepsie post-ischémique.

Dans des conditions normales, le système nerveux central est protégé par le fonctionnement de la barrière hémato-encéphalique (BHE). Suite à une lésion cérébrale (traumatique ou ischémique), la BHE est connue pour perturber, entraînant un œdème focal et une modification de la composition extracellulaire. Nous avons récemment établi des méthodes d'évaluation quantitative de l'intégrité de la BHE à l'aide de scanners cérébraux d'imagerie par résonance magnétique (IRM). Grâce à ces méthodes, nous sommes en mesure d'identifier la perturbation de la BHE chez les patients souffrant de diverses pathologies (Tomkins, O. et al. 2001 ; Avivi, E. et al. 2004). Une telle perméabilité altérée peut durer jusqu'à des années après l'événement aigu et s'est avérée corrélée à des zones de fonction neurologique anormale (Korn, A. et al. 2005)

Dans des travaux récents utilisant un modèle animal, nous avons montré qu'à la suite d'une perturbation focale de la BHE, un foyer d'activité épileptiforme est généré en quelques jours. Une telle activité pathologique persiste pendant plusieurs semaines, longtemps après que la BHE ait conservé son ancienne fonction (Seiffert, E. et al. 2004 ; Iven, S. et al. 2006). De plus, cette condition peut entraîner ultérieurement des altérations anatomiques comme le montrent les IRM cérébrales, ainsi que dans les coupes histologiques. Ces animaux souffrent en outre d'une détérioration fonctionnelle et d'une dégénérescence neuronale dans la région perturbée (Tomkins, O. et al. 2006).

Dans ce travail, nous testerons l'hypothèse selon laquelle la perturbation de la BHE suite à une lésion cérébrale augmente le risque d'invalidité à long terme, de développement d'un dysfonctionnement cérébral, de crises d'épilepsie et d'altérations neuroanatomiques. Pour cela nous combinerons une étude prospective et rétrospective chez des patients suite à une lésion corticale cérébrale (traumatique, hémorragique ou ischémique). Des mesures cliniques, fonctionnelles et anatomiques seront obtenues en plus des mesures de perméabilité BHE.