Karakteristikk av blod-hjernebarriere-permeabilitet hos nevrologiske pasienter

Traumatisk hjerneskade (TBI) er en av de vanligste traumatiske hendelsene, som forekommer hos omtrent 200 per 100 000, og er en kjent risikofaktor for senere utvikling av epileptiske anfall. Dette forekommer hos opptil 17 % av TBI-pasienter, og utgjør omtrent 20 % av symptomatiske epilepsier (Annegers, JF. et al, 1998). Typisk utvikler posttraumatisk epilepsi (PTE) seg eller flere uker, men til og med år etter hendelsen. PTE er ofte kronisk og dårlig kontrollert farmakologisk. Selv om flere faktorer har blitt tilskrevet en økt risiko for å utvikle PTE (f. alvorlighetsgraden av traumer, type hjerneskade, tid til det første anfallet vises), mekanismene som ligger til grunn forblir ukjente. I likhet med TBI er iskemiske skader, som oftest forekommer i den eldre befolkningen, hovedårsaken til nyoppstått epilepsi i denne aldersgruppen. Det er fortsatt ikke kjent hva som er risikofaktorene og mekanismene som ligger til grunn for post-iskemisk epilepsi.

Under normale forhold er sentralnervesystemet beskyttet av operasjonen av blod-hjerne-barrieren (BBB). Etter hjerneskade (enten traumatisk eller iskemisk) er BBB kjent for å forstyrre, noe som fører til fokalt ødem og endret ekstracellulær sammensetning. Vi har nylig etablert metoder for kvantitativ evaluering av integriteten til BBB ved hjelp av magnetisk resonansavbildning (MRI) hjerneskanning. Ved å bruke disse metodene er vi i stand til å identifisere BBB-forstyrrelser hos pasienter som lider av ulike patologier (Tomkins, O. et al. 2001; Avivi, E. et al. 2004). Slik endret permeabilitet kan vare i opptil år etter den akutte hendelsen og ble funnet å korrelere med områder med unormal nevrologisk funksjon (Korn, A. et al. 2005)

I nyere arbeid med en dyremodell har vi vist at etter fokal forstyrrelse av BBB genereres et fokus på epileptiform aktivitet i løpet av flere dager. Slik patologisk aktivitet vedvarer i flere uker, lenge etter at BBB har beholdt sin tidligere funksjon (Seiffert, E. et al. 2004; Iven, S. et al. 2006). Videre kan denne tilstanden senere føre til anatomiske endringer sett av hjerne MR-skanninger, så vel som i histologiske seksjoner. Slike dyr lider videre av funksjonell forringelse og nevronal degenerasjon i den forstyrrede regionen (Tomkins, O. et al. 2006).

I dette arbeidet vil vi teste hypotesen om at BBB-forstyrrelser etter hjerneskade øker risikoen for langvarig funksjonshemming, utvikling av hjernedysfunksjon, epileptiske anfall og nevroanatomiske endringer. For det vil vi kombinere en prospektiv og retrospektiv studie på pasienter etter hjernebarkskade (traumatisk, hemorragisk eller iskemisk). Kliniske, funksjonelle og anatomiske mål vil bli innhentet i tillegg til BBB permeabilitetsmål.