Karakteristika for blod-hjernebarriere-permeabilitet hos neurologiske patienter

Traumatisk hjerneskade (TBI) er en af ​​de mest almindelige traumatiske hændelser, der forekommer hos cirka 200 ud af 100.000, og er en kendt risikofaktor for senere udvikling af epileptiske anfald. Dette forekommer hos op til 17 % af TBI-patienter og tegner sig for ca. 20 % af symptomatiske epilepsier (Annegers, JF. et al., 1998). Typisk udvikler posttraumatisk epilepsi (PTE) sig eller flere uger, men endda år efter hændelsen. PTE er ofte kronisk og dårligt kontrolleret farmakologisk. Selvom flere faktorer er blevet tilskrevet en øget risiko for at udvikle PTE (f. sværhedsgraden af ​​traumer, type hjerneskade, tid til udseendet af det første anfald), de bagvedliggende mekanismer forbliver ukendte. I lighed med TBI er iskæmiske skader, der oftest forekommer i den ældre befolkning, hovedårsagen til nyopstået epilepsi i denne aldersgruppe. Det vides stadig ikke, hvilke risikofaktorer og mekanismer der ligger bag postiskæmisk epilepsi.

Under normale forhold er centralnervesystemet beskyttet af blod-hjerne-barrieren (BBB). Efter hjerneskade (enten traumatisk eller iskæmisk) er BBB kendt for at forstyrre, hvilket fører til fokalt ødem og ændret ekstracellulær sammensætning. Vi har for nylig etableret metoder til kvantitativ evaluering af integriteten af ​​BBB ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) hjernescanninger. Ved at bruge disse metoder er vi i stand til at identificere BBB-forstyrrelser hos patienter, der lider af forskellige patologier (Tomkins, O. et al. 2001; Avivi, E. et al. 2004). En sådan ændret permeabilitet kan vare op til år efter den akutte hændelse og viste sig at korrelere med områder med unormal neurologisk funktion (Korn, A. et al. 2005)

I nyere arbejde med en dyremodel har vi vist, at efter fokal afbrydelse af BBB genereres et fokus på epileptiform aktivitet inden for flere dage. En sådan patologisk aktivitet forbliver i flere uger, længe efter at BBB har bevaret sin tidligere funktion (Seiffert, E. et al. 2004; Iven, S. et al. 2006). Ydermere kan denne tilstand senere føre til anatomiske ændringer, som ses ved hjerne-MR-scanninger såvel som i histologiske snit. Sådanne dyr lider yderligere af funktionel forringelse og neuronal degeneration i den forstyrrede region (Tomkins, O. et al. 2006).

I dette arbejde vil vi teste hypotesen om, at BBB-forstyrrelser efter hjerneskade øger risikoen for langvarig invaliditet, udvikling af hjernedysfunktion, epileptiske anfald og neuroanatomiske ændringer. Til det vil vi kombinere en prospektiv og retrospektiv undersøgelse af patienter efter cerebral kortikal skade (traumatisk, hæmoragisk eller iskæmisk). Kliniske, funktionelle og anatomiske mål vil blive opnået ud over BBB permeabilitetsmål.