Sirolimus dans le traitement des patients atteints du sarcome de Kaposi lié au VIH

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Sarcome de Kaposi (SK) prouvé par biopsie impliquant 1 ou plusieurs des tissus suivants :

  • Peau
  • Ganglions lymphatiques
  • Cavité buccale

  • Tractus gastro-intestinal et/ou poumons, si la maladie répond aux critères suivants :

    • Asymptomatique ou peu symptomatique
    • Nécessite un traitement cytotoxique systémique

• Au moins cinq lésions cutanées mesurables, préalablement non irradiées (lésions indicatrices)

  • Trois lésions cutanées non indicatrices ≥ 4 x 4 mm accessibles pour une biopsie à l'emporte-pièce de 3 mm

• Documentation sérologique de l'infection par le VIH (c'est-à-dire test immuno-enzymatique positif, Western blot positif ou autre test VIH agréé approuvé par le gouvernement fédéral, ou taux sanguin détectable d'ARN du VIH)

  • Numération des CD4 > 50 cellules/µL
  • Niveau d'ARN VIH sérique < 400 copies/mL
• SK stable ou en progression dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude après avoir suivi un traitement antirétroviral stable pendant ≥ 12 semaines avec un régime à base d'IP ou d'INNTI de ≥ 3 médicaments, sans intention de modifier le régime dans les 8 semaines de commencer le médicament à l'étude

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

• Statut de performance de Karnofsky 70-100%
• Espérance de vie ≥ 3 mois
• Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mm³
• Numération plaquettaire ≥ 75 000/mm³
• Débit de filtration glomérulaire > 40 mL/min
• Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (≤ 3,5 mg/dL si due au traitement par l'indinavir et si la bilirubine directe est normale ; aucune limite si elle est due au traitement par l'atazanavir et si la bilirubine directe est normale)
• AST et ALT ≤ 2,5 fois la LSN
• Triglycérides à jeun ≤ 400 mg/dL (4,5 mmol/L)
• Cholestérol total ≤ 300 mg/dL (7,8 mmol/L)
• Rapport protéines/créatinine dans les urines ponctuelles ≤ 0,5 et/ou protéinurie ≤ 500 mg
• Aucune autre tumeur maligne antérieure ou concomitante, à l'exception d'un cancer basocellulaire de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus traité
• Aucun signe d'infiltrat, de cavitation ou de consolidation (c'est-à-dire dû à une infection ou à une autre maladie grave) sur la radiographie pulmonaire au cours des 3 derniers mois
• Aucune hypersensibilité connue au sirolimus ou à ses dérivés ou aux antibiotiques macrolides
• Aucune maladie cardiaque de classe III-IV de la New York Heart Association (par exemple, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois)
• Aucune autre maladie grave et/ou potentiellement mortelle concomitante

• Aucune maladie hépatique chronique aiguë ou connue (par exemple, hépatite chronique active ou cirrhose)

  • Hépatite C avec documentation de fibrose nulle ou minime sur biopsie hépatique autorisée
• Aucune infection opportuniste active concomitante
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une méthode de contraception barrière efficace pendant et pendant 3 mois après la fin du traitement à l'étude

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

• Pas de sirolimus antérieur
• Aucun traitement aigu pour une infection ou une autre maladie grave au cours des 14 derniers jours
• Aucun traitement anticancéreux pour le SK, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie ou la thérapie biologique au cours des 4 dernières semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C)
• Aucun traitement local pour toute lésion indicatrice du SK au cours des 60 derniers jours, sauf si la lésion a progressé depuis le traitement
• Aucun traitement expérimental au cours des 4 dernières semaines
• Aucune intervention chirurgicale majeure au cours des 2 dernières semaines

• Aucun traitement antérieur ou concomitant avec des agents ou des médicaments, autres que les médicaments antirétroviraux utilisés pour traiter l'infection par le VIH, qui interférerait avec le métabolisme ou l'excrétion du sirolimus, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants :

  • Antifongiques (par exemple, voriconazole, itraconazole ou kétoconazole)
  • Antibiotiques (par exemple, érythromycine, télithromycine, clarithromycine, rifampicine ou rifabutine)
  • Cidofovir
  • Cisapride
  • Diltiazem
  • Ciclosporine
  • Jus de pamplemousse
  • Hypericum perforatum (St. millepertuis)
• Aucun autre traitement anticancéreux concomitant, y compris la chimiothérapie, la thérapie biologique ou la radiothérapie
• Pas de corticothérapie systémique concomitante, autre que les doses de remplacement
• Aucune autre thérapie expérimentale concomitante