Sirolimus ved behandling av pasienter med HIV-relatert Kaposis sarkom

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Biopsi-påvist Kaposis sarkom (KS) som involverer 1 eller flere av følgende vev:

  • Hud
  • Lymfeknuter
  • Munnhule

  • Mage-tarmkanalen og/eller lungene, hvis sykdommen oppfyller følgende kriterier:

    • Asymptomatisk eller minimalt symptomatisk
    • Krever systemisk cellegiftbehandling

• Minst fem målbare, tidligere ikke-bestrålte, kutane lesjoner (indikatorlesjoner)

  • Tre ikke-indikator kutane lesjoner ≥ 4 x 4 mm tilgjengelig for 3 mm stansebiopsi

• Serologisk dokumentasjon av HIV-infeksjon (dvs. positiv enzymkoblet immunosorbentanalyse, positiv western blot eller annen føderalt godkjent lisensiert HIV-test, eller et påvisbart blodnivå av HIV RNA)

  • CD4-tall > 50 celler/µL
  • Serum HIV RNA nivå < 400 kopier/ml
• KS som enten er stabil eller progredierer i løpet av de 4 ukene før studiestart etter å ha vært på stabil antiretroviral behandling i ≥ 12 uker med et PI-basert eller NNRTI-basert regime på ≥ 3 legemidler, uten intensjon om å endre regimet innen 8 uker av å starte studiemedisin

PASIENT KARAKTERISTIKA:

• Karnofsky ytelsesstatus 70–100 %
• Forventet levealder ≥ 3 måneder
• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mm³
• Blodplateantall ≥ 75 000/mm³
• Glomerulær filtrasjonshastighet > 40 ml/min
• Total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) (≤ 3,5 mg/dL hvis det skyldes indinavirbehandling og direkte bilirubin normalt; ingen grense hvis det skyldes atazanavirbehandling og direkte bilirubin er normalt)
• AST og ALT ≤ 2,5 ganger ULN
• Fastende triglyserid ≤ 400 mg/dL (4,5 mmol/L)
• Totalt kolesterol ≤ 300 mg/dL (7,8 mmol/L)
• Punkturin protein:kreatinin-forhold ≤ 0,5 og/eller proteinuri ≤ 500 mg
• Ingen annen tidligere eller samtidig malignitet bortsett fra behandlet basalcellehudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen
• Ingen tegn på infiltrasjon, kavitasjon eller konsolidering (dvs. på grunn av infeksjon eller annen alvorlig medisinsk sykdom) på røntgen av thorax i løpet av de siste 3 månedene
• Ingen kjent overfølsomhet overfor sirolimus eller dets derivater eller makrolidantibiotika
• Ingen New York Heart Association klasse III-IV hjertesykdom (f.eks. hjerteinfarkt de siste 6 månedene)
• Ingen annen samtidig alvorlig og/eller livstruende medisinsk sykdom

• Ingen akutt eller kjent kronisk leversykdom (f.eks. kronisk aktiv hepatitt eller cirrhose)

  • Hepatitt C med dokumentasjon på ingen eller minimal fibrose på leverbiopsi tillatt
• Ingen samtidig aktiv opportunistisk infeksjon
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon med barrieremetode under og i 3 måneder etter avsluttet studieterapi

FØR SAMTIDIG TERAPI:

• Ingen tidligere sirolimus
• Ingen akutt behandling for infeksjon eller annen alvorlig medisinsk sykdom de siste 14 dagene
• Ingen kreftbehandling for KS, inkludert kjemoterapi, strålebehandling eller biologisk terapi i løpet av de siste 4 ukene (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C)
• Ingen lokal terapi for noen KS-indikatorlesjon i løpet av de siste 60 dagene, med mindre lesjonen har utviklet seg siden behandlingen
• Ingen undersøkelsesbehandlinger de siste 4 ukene
• Ingen større operasjoner de siste 2 ukene

• Ingen tidligere eller samtidig behandling med midler eller medisiner, annet enn antiretrovirale legemidler som brukes til å behandle HIV-infeksjon, som vil forstyrre metabolismen eller utskillelsen av sirolimus, inkludert, men ikke begrenset til, følgende:

  • Antisoppmidler (f.eks. vorikonazol, itrakonazol eller ketokonazol)
  • Antibiotika (f.eks. erytromycin, telitromycin, klaritromycin, rifampin eller rifabutin)
  • Cidofovir
  • Cisaprid
  • Diltiazem
  • Syklosporin
  • Grapefrukt juice
  • Hypericum perforatum (St. John's wort)
• Ingen andre samtidige kreftbehandlinger, inkludert kjemoterapi, biologisk terapi eller strålebehandling
• Ingen samtidig systemisk kortikosteroidbehandling, annet enn erstatningsdoser
• Ingen andre samtidige undersøkelsesterapier