Sirolimus en el tratamiento de pacientes con sarcoma de Kaposi relacionado con el VIH

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Sarcoma de Kaposi (SK) comprobado por biopsia que afecta a uno o más de los siguientes tejidos:

  • Piel
  • Ganglios linfáticos
  • Cavidad oral

  • Tracto gastrointestinal y/o pulmones, si la enfermedad cumple los siguientes criterios:

    • Asintomático o mínimamente sintomático
    • Requiere terapia citotóxica sistémica

• Al menos cinco lesiones cutáneas medibles, no irradiadas previamente (lesiones indicadoras)

  • Tres lesiones cutáneas no indicadoras ≥ 4 x 4 mm accesibles para biopsia en sacabocados de 3 mm

• Documentación serológica de la infección por VIH (es decir, ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas positivo, transferencia Western positiva u otra prueba de VIH con licencia aprobada por el gobierno federal, o un nivel detectable de ARN del VIH en la sangre)

  • Recuento de CD4 > 50 células/µL
  • Nivel sérico de ARN del VIH < 400 copias/mL
• KS que es estable o progresa en las 4 semanas previas al ingreso al estudio después de estar en terapia antirretroviral estable durante ≥ 12 semanas con un régimen basado en IP o basado en NNRTI de ≥ 3 medicamentos, sin intención de cambiar el régimen dentro de las 8 semanas de iniciar el fármaco del estudio

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado de rendimiento de Karnofsky 70-100%
• Esperanza de vida ≥ 3 meses
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.000/mm³
• Recuento de plaquetas ≥ 75.000/mm³
• Tasa de filtración glomerular > 40 ml/min
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) (≤ 3,5 mg/dL si se debe a la terapia con indinavir y la bilirrubina directa es normal; sin límite si se debe a la terapia con atazanavir y la bilirrubina directa es normal)
• AST y ALT ≤ 2,5 veces ULN
• Triglicéridos en ayunas ≤ 400 mg/dL (4,5 mmol/L)
• Colesterol total ≤ 300 mg/dL (7,8 mmol/L)
• Cociente proteína:creatinina en orina puntual ≤ 0,5 y/o proteinuria ≤ 500 mg
• Ninguna otra neoplasia maligna previa o concurrente, excepto el cáncer de piel de células basales tratado o el carcinoma in situ del cuello uterino.
• No hay evidencia de infiltrado, cavitación o consolidación (es decir, debido a una infección u otra enfermedad médica grave) en la radiografía de tórax en los últimos 3 meses
• Sin hipersensibilidad conocida a sirolimus o sus derivados o antibióticos macrólidos
• Sin enfermedad cardíaca de clase III-IV de la New York Heart Association (p. ej., infarto de miocardio en los últimos 6 meses)
• Ninguna otra enfermedad médica grave y/o potencialmente mortal concurrente

• Sin enfermedad hepática aguda o crónica conocida (p. ej., hepatitis activa crónica o cirrosis)

  • Hepatitis C con documentación de fibrosis mínima o nula en la biopsia hepática permitida
• Sin infección oportunista activa concurrente
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante y durante los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Sin sirolimus previo
• Sin tratamiento agudo por infección u otra enfermedad médica grave en los últimos 14 días
• Sin terapia contra el cáncer para KS, incluida quimioterapia, radioterapia o terapia biológica en las últimas 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C)
• Sin terapia local para ninguna lesión indicadora de KS en los últimos 60 días, a menos que la lesión haya progresado desde el tratamiento
• No hay terapias en investigación en las últimas 4 semanas
• Sin cirugía mayor en las últimas 2 semanas

• Ningún tratamiento previo o simultáneo con agentes o medicamentos, que no sean medicamentos antirretrovirales utilizados para tratar la infección por VIH, que puedan interferir con el metabolismo o la excreción de sirolimus, incluidos, entre otros, los siguientes:

  • Antifúngicos (p. ej., voriconazol, itraconazol o ketoconazol)
  • Antibióticos (p. ej., eritromicina, telitromicina, claritromicina, rifampicina o rifabutina)
  • cidofovir
  • cisaprida
  • diltiazem
  • ciclosporina
  • Jugo de uva
  • Hipérico perforatum (St. hierba de San Juan)
• Ninguna otra terapia contra el cáncer concurrente, incluida la quimioterapia, la terapia biológica o la radioterapia
• Sin tratamiento con corticosteroides sistémicos concurrente, aparte de las dosis de reemplazo
• No hay otras terapias en investigación concurrentes