Sirolimus bij de behandeling van patiënten met HIV-gerelateerd Kaposi-sarcoom

ZIEKTE KENMERKEN:

• Door biopsie bewezen Kaposi-sarcoom (KS) waarbij 1 of meer van de volgende weefsels betrokken zijn:

  • Huid
  • Lymfeklieren
  • Mondholte

  • Maag-darmkanaal en/of longen, als de ziekte aan de volgende criteria voldoet:

    • Asymptomatisch of minimaal symptomatisch
    • Vereist systemische cytotoxische therapie

• Ten minste vijf meetbare, niet eerder bestraalde, huidlaesies (indicatorlaesies)

  • Drie niet-indicator huidlaesies ≥ 4 x 4 mm toegankelijk voor 3 mm punchbiopsie

• Serologische documentatie van hiv-infectie (d.w.z. positieve enzym-gekoppelde immunosorbenttest, positieve western blot of andere federaal goedgekeurde gelicentieerde hiv-test, of een detecteerbare bloedspiegel van hiv-RNA)

  • CD4-telling > 50 cellen/µL
  • Serum hiv-RNA-niveau < 400 kopieën/ml
• KS die stabiel is of verergert in de 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek na ≥ 12 weken stabiele antiretrovirale therapie te hebben ondergaan met een op PI- of NNRTI-gebaseerd regime van ≥ 3 geneesmiddelen, zonder de intentie om het regime binnen 8 weken te veranderen van het starten van het studiegeneesmiddel

PATIËNTKENMERKEN:

• Prestatiestatus Karnofsky 70-100%
• Levensverwachting ≥ 3 maanden
• Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/mm³
• Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm³
• Glomerulaire filtratiesnelheid > 40 ml/min
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) (≤ 3,5 mg/dl als gevolg van indinavir-therapie en direct bilirubine normaal; geen limiet als gevolg van atazanavir-therapie en direct bilirubine normaal is)
• ASAT en ALAT ≤ 2,5 keer ULN
• Nuchter triglyceride ≤ 400 mg/dL (4,5 mmol/L)
• Totaal cholesterol ≤ 300 mg/dL (7,8 mmol/L)
• Spot urine eiwit:creatinine ratio ≤ 0,5 en/of proteïnurie ≤ 500 mg
• Geen andere eerdere of gelijktijdige maligniteit behalve behandelde basaalcelhuidkanker of carcinoma in situ van de cervix
• Geen bewijs van infiltraat, cavitatie of consolidatie (d.w.z. door infectie of andere ernstige medische ziekte) op thoraxfoto in de afgelopen 3 maanden
• Geen bekende overgevoeligheid voor sirolimus of zijn derivaten of macrolide-antibiotica
• Geen hartziekte klasse III-IV van de New York Heart Association (bijv. myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden)
• Geen andere gelijktijdige ernstige en/of levensbedreigende medische aandoening

• Geen acute of bekende chronische leverziekte (bijv. chronische actieve hepatitis of cirrose)

  • Hepatitis C met documentatie van geen of minimale fibrose op leverbiopsie toegestaan
• Geen gelijktijdige actieve opportunistische infectie
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve barrièremethode-anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende 3 maanden na voltooiing van de onderzoekstherapie

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Geen eerdere sirolimus
• Geen acute behandeling voor infectie of andere ernstige medische ziekte in de afgelopen 14 dagen
• Geen antikankertherapie voor KS, inclusief chemotherapie, radiotherapie of biologische therapie in de afgelopen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C)
• Geen lokale therapie voor een KS-indicatorlaesie in de afgelopen 60 dagen, tenzij de laesie sinds de behandeling is gevorderd
• Geen experimentele therapieën in de afgelopen 4 weken
• Geen grote operaties in de afgelopen 2 weken

• Geen eerdere of gelijktijdige behandeling met middelen of medicijnen, anders dan antiretrovirale geneesmiddelen die worden gebruikt om HIV-infectie te behandelen, die het metabolisme of de uitscheiding van sirolimus zouden verstoren, inclusief, maar niet beperkt tot, het volgende:

  • Antischimmelmiddelen (bijv. Voriconazol, itraconazol of ketoconazol)
  • Antibiotica (bijv. erytromycine, telitromycine, claritromycine, rifampicine of rifabutine)
  • cidofovir
  • cisapride
  • diltiazem
  • Cyclosporine
  • Grapefruit SAP
  • Hypericum perforatum (St. Janskruid)
• Geen andere gelijktijdige antikankertherapieën, waaronder chemotherapie, biologische therapie of radiotherapie
• Geen gelijktijdige behandeling met systemische corticosteroïden, behalve vervangingsdoses
• Geen andere gelijktijdige onderzoekstherapieën