Perfusion de lipides chez les patients dialysés atteints d'endotoxémie (LIPIDOSE)
Une étude randomisée de phase II, en double aveugle, contrôlée par placebo, des effets d'une émulsion lipidique (lipidose) sur les niveaux d'endotoxines chez les patients sous hémodialyse chronique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Plus de 70 % des patients dialysés souffrent chroniquement de fatigue et d'épuisement intenses. Un facteur d'incitation possible peut être des niveaux élevés d'endotoxine circulante, qui est bien établie en tant que puissant stimulateur de la libération de cytokines inflammatoires.
La source de l'augmentation de l'endotoxine chez les patients dialysés reste incertaine, les hypothèses les plus populaires étant la rétrodiffusion de produits bactériens à partir de dialysat non stérile et la translocation de produits bactériens à travers ce qui, chez la plupart des patients dialysés, est une paroi intestinale œdémateuse. Cette endotoxine ne semble pas être associée à la procédure de dialyse elle-même et, en fait, semble être éliminée avec une certaine efficacité par la procédure. Cependant, lors du prochain traitement de dialyse, les niveaux d'endotoxines augmentent rapidement à des niveaux qui sont dans certains cas significativement plus élevés que même ceux mesurés (via l'EAA) chez les patients souffrant de choc septique. Bien que les mécanismes par lesquels les patients dialysés tolèrent ces niveaux élevés d'endotoxines sans collapsus hémodynamique ne soient pas compris, l'Institut Rogosin a montré que des niveaux élevés sont significativement corrélés à la fatigue du patient.
Compte tenu de la puissante capacité de l'endotoxine à induire l'expression de cytokines inflammatoires (qui à leur tour sont probablement responsables des symptômes débilitants de fatigue et de malaise qui affligent la majorité de la population dialysée), il est logique que la liaison et l'inactivation de l'endotoxine puissent conduire à une amélioration résultats cliniques. Malheureusement, aucun produit n'est actuellement approuvé à cette fin chez les patients dialysés.
Une approche à ce problème peut être d'augmenter les systèmes endogènes pour l'inactivation des endotoxines. Par exemple, il a été suggéré que les diverses fractions de lipoprotéines sériques peuvent en fait être un "puits" physiologique pour l'endotoxine (et d'autres toxines) via une liaison avec des phospholipides de surface. Par conséquent, les patients dialysés, qui, en tant que population, sont caractérisés par une hypocholestérolémie et une hypolipoprotéinémie, sont particulièrement exposés aux effets délétères de l'endotoxémie.
Cela a conduit au développement de « LIPIDOSE », une émulsion de phospholipides sans protéines. Le mécanisme d'action proposé de ce composé est via le remodelage des phospholipides infusés en lipoprotéines, augmentant ainsi la teneur en lipoprotéines et en phospholipides et facilitant une plus grande liaison et neutralisation des endotoxines. "LIPIDOSE" a subi des tests approfondis chez les animaux et les humains, et s'est avéré augmenter de manière significative les concentrations sériques de phospholipides et de lipoprotéines, améliorer la survie dans un modèle animal mortel de péritonite septique et atténuer les symptômes de l'endotoxémie chez des volontaires sains.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10021
- Rogosin Manhattan Dialysis Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- En hémodialyse depuis ≥ 3 mois.
- Fourni un consentement éclairé écrit et daté.
Conforme aux paramètres de laboratoire suivants dans les laboratoires de dépistage :
- Albumine sérique > 2,5 g/dL ;
- Cholestérol total sérique > 95 mg/dL ;
- Lipoprotéines sériques de haute densité (HDL) > 20 mg/dL ;
- Hémoglobine sérique ≥ 11 g/dL ;
- Transaminases sériques < 2x la limite supérieure de la normale.
- A eu un niveau d'adéquation de la dialyse (KT / V) supérieur à 1,3 pendant 2 mois avant le dépistage.
- A un score de vitalité ≤ 16 au moment du dépistage.
Critère d'exclusion:
- Participe actuellement ou a participé à une étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif médical dans les 30 jours ou cinq demi-vies, selon la plus longue des deux, avant l'inscription à cette étude.
- Enceinte, allaitante ou femme en âge de procréer qui n'accepte pas de rester abstinente ou d'utiliser un régime contraceptif acceptable (contraceptif oral, méthode à double barrière ou abstention de relations sexuelles) pendant la période d'étude.
Présente l'une des anomalies de laboratoire suivantes lors du dépistage :
- Haptoglobine sérique inférieure à la limite inférieure de la normale ;
- Lactate déshydrogénase (LDH) > 300 U/L ;
- Lipoprotéines de basse densité (LDL) > 190 mg/dL ;
- Taux de triglycérides à jeun (8 heures, eau uniquement) > 300 mg/dL ;
- Niveau de phospholipides sériques > 500 mg/dL.
- A un niveau d'EAA < 0,6 activité d'endotoxine (EA) lors du dépistage.
- Présente un intervalle d'onde cardiaque (QT) prolongé (tel que défini par un QT corrigé (QTc) > 460 msec chez les hommes et > 470 msec chez les femmes) sur l'électrocardiogramme (ECG) de dépistage.
- A des antécédents de réaction allergique aux œufs (ou aux ovoproduits), au soja, à l'Intralipid ou à tout composant de "LIPIDOSE".
- A été hospitalisé récemment (au cours des 30 derniers jours) ou a une autre maladie aiguë.
- Jugé non médicalement ou psychiatriquement stable pour l'étude (de l'avis de l'investigateur ou du néphrologue principal du sujet).
- Actuellement sur l'un des médicaments suivants : (a) médicaments connus pour provoquer un allongement de l'intervalle QT ; (b) suppléments nutritionnels parentéraux (par exemple, Intralipid); (c) l'amphotéricine ; (d) amphotéricine liposomale; (e) complexe lipidique d'amphotéricine B; ou (f) la coumadine.
- A un dysfonctionnement systolique préexistant connu (tel que défini par un échocardiogramme précédent avec une fraction d'éjection (FE) < 35 %).
- Vous recevez actuellement l'un des médicaments concomitants interdits suivants ; suppléments nutritionnels parentéraux contenant une "émulsion" lipidique (par exemple, Intralipid), de l'amphotéricine, de l'amphotéricine liposomale ou un complexe lipidique d'amphotéricine B.
- A une maladie hémolytique active connue ; anémies hémolytiques immunitaires, hémoglobinopathies (anémie falciforme et thalassémie majeure) ou si vous souffrez ou pensez être atteint de sphérocytose héréditaire ou de S.E. Elliptocytose asiatique.
- A un trouble connu de la moelle osseuse lié à une production inadéquate de globules rouges (par exemple, anémie aplasique, myélodysplasie).
- A connu un abus actuel d'alcool ou de drogues.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Lipidose
Dosage de 1,5 mL/kg de Lipidose sur une période de 2 heures.
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Au cours de 2 semaines, immédiatement après les trois traitements de dialyse normaux du sujet (lundi/mercredi/vendredi (M/W/F)), en fonction du poids actuel du sujet, le sujet recevra 1,5 ml/kg de Lipidose sur une période de 2 heures .
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Dosage de 1,5 mL/kg de placebo sur une période de 2 heures.
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Au cours de 2 semaines, immédiatement après les trois traitements de dialyse normaux (M/W/F) du sujet, en fonction du poids actuel du sujet, le sujet recevra 1,5 ml/kg de placebo sur une période de 2 heures.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réduction des niveaux d'endotoxines.
Délai: Au départ et à 4 semaines
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Le nombre de participants dont l'endotoxine post-hémodialyse (telle que mesurée par le test d'activité des endotoxines (EAA)) était inférieure à leur endotoxine pré-hémodialyse.
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Au départ et à 4 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Roxana Bologa, MD, The Rogosin Institute
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- S201
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