Infuzja lipidów u dializowanych pacjentów z endotoksemią (LIPIDOSE)
Randomizowane badanie fazy II z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, dotyczące wpływu emulsji lipidowej (lipidozy) na poziomy endotoksyn u pacjentów poddawanych przewlekłej hemodializie
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Ponad 70% pacjentów dializowanych cierpi chronicznie z powodu silnego zmęczenia i zmęczenia. Możliwym czynnikiem inicjującym może być wysoki poziom krążącej endotoksyny, która jest dobrze znana jako silny stymulator uwalniania cytokin zapalnych.
Źródło zwiększonej endotoksyny u pacjentów dializowanych pozostaje niejasne, a najpopularniejsze hipotezy obejmują wsteczną dyfuzję produktów bakteryjnych z niesterylnego dializatu i translokację produktów bakteryjnych przez to, co u większości pacjentów dializowanych jest obrzękniętą ścianą jelita. Wydaje się, że ta endotoksyna nie jest związana z samą procedurą dializy i rzeczywiście wydaje się, że jest usuwana z pewną skutecznością podczas tej procedury. Jednak podczas kolejnej dializy poziomy endotoksyn szybko rosną do poziomów, które w niektórych przypadkach są znacznie wyższe niż te zmierzone (za pomocą EAA) u pacjentów cierpiących na wstrząs septyczny. Chociaż mechanizmy, dzięki którym pacjenci dializowani tolerują te wysokie poziomy endotoksyn bez zapaści hemodynamicznej, nie są zrozumiałe, Instytut Rogosin wykazał, że wysokie poziomy istotnie korelują ze zmęczeniem pacjentów.
Biorąc pod uwagę silną zdolność endotoksyny do indukowania ekspresji cytokin zapalnych (które z kolei są prawdopodobnie odpowiedzialne za wyniszczające objawy zmęczenia i złego samopoczucia, które dotykają większość dializowanej populacji), logiczne jest, że wiązanie i inaktywacja endotoksyny może prowadzić do poprawy wyniki kliniczne. Niestety obecnie nie ma produktów zatwierdzonych do tego celu u pacjentów dializowanych.
Jednym z podejść do tego problemu może być wzmocnienie endogennych systemów inaktywacji endotoksyn. Na przykład zasugerowano, że różne frakcje lipoprotein surowicy mogą w rzeczywistości być fizjologicznym „pochłaniaczem” endotoksyny (i innych toksyn) poprzez wiązanie z fosfolipidami powierzchniowymi. Dlatego dializowani pacjenci, którzy jako populacja charakteryzują się hipocholesterolemią i hipolipoproteinemią, są szczególnie narażeni na szkodliwe skutki endotoksemii.
Doprowadziło to do opracowania „LIPIDOZY”, bezbiałkowej emulsji fosfolipidowej. Proponowany mechanizm działania tego związku polega na przebudowie podawanych fosfolipidów w lipoproteiny, zwiększając w ten sposób zawartość lipoprotein i fosfolipidów oraz ułatwiając większe wiązanie i neutralizację endotoksyn. „LIPIDOZA” została poddana szeroko zakrojonym testom na zwierzętach i ludziach i stwierdzono, że znacznie zwiększa stężenie fosfolipidów i lipoprotein w surowicy, poprawia przeżywalność w śmiertelnym modelu zwierzęcym septycznego zapalenia otrzewnej i łagodzi objawy endotoksemii u zdrowych ochotników.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
- Rogosin Manhattan Dialysis Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Poddawany hemodializie przez ≥ 3 miesiące.
- Dostarczono pisemną i opatrzoną datą świadomą zgodę.
Spełnia następujące parametry laboratoryjne w laboratoriach przesiewowych:
- albumina w surowicy > 2,5 g/dl;
- cholesterol całkowity w surowicy > 95 mg/dl;
- Lipoproteiny o dużej gęstości (HDL) w surowicy > 20 mg/dL;
- Hemoglobina w surowicy ≥ 11 g/dl;
- Transaminazy w surowicy < 2x górna granica normy.
- Miał poziom adekwatności dializy (KT/V) większy niż 1,3 przez 2 miesiące przed badaniem przesiewowym.
- Ma wskaźnik żywotności ≤ 16 w czasie badania przesiewowego.
Kryteria wyłączenia:
- Obecnie uczestniczy lub uczestniczył w badaniu eksperymentalnego leku lub urządzenia medycznego w ciągu 30 dni lub pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed włączeniem do tego badania.
- Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie zgadzają się na zachowanie abstynencji lub stosowanie akceptowalnego schematu antykoncepcji (doustna antykoncepcja, metoda podwójnej bariery lub powstrzymanie się od kontaktów seksualnych) w okresie badania.
Ma jakiekolwiek z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych podczas badania przesiewowego:
- Haptoglobina w surowicy poniżej dolnej granicy normy;
- dehydrogenaza mleczanowa (LDH) > 300 j./l;
- lipoproteiny o małej gęstości (LDL) > 190 mg/dl;
- Na czczo (8 godzin, tylko woda) poziom triglicerydów > 300 mg/dl;
- Stężenie fosfolipidów w surowicy > 500 mg/dl.
- Ma poziom EAA < 0,6 aktywności endotoksyny (EA) podczas badania przesiewowego.
- Ma wydłużony odstęp fali serca (QT) (zgodnie z definicją skorygowanego odstępu QT (QTc) > 460 ms u mężczyzn i > 470 ms u kobiet) w przesiewowym elektrokardiogramie (EKG).
- Ma historię reakcji alergicznej na jaja (lub produkty jajeczne), soję, Intralipid lub jakikolwiek składnik „LIPIDOZY”.
- Niedawno był hospitalizowany (w ciągu ostatnich 30 dni) lub cierpi na inną ostrą chorobę.
- Uznany za niestabilny medycznie lub psychiatrycznie do badania (w opinii badacza lub głównego nefrologa badanego).
- Obecnie przyjmuje którykolwiek z następujących leków: (a) leki, o których wiadomo, że powodują wydłużenie odstępu QT; (b) suplementy do żywienia pozajelitowego (np. Intralipid); (c)amfoterycyna; (d) liposomalna amfoterycyna; (e) kompleks lipidowy amfoterycyny B; lub (f) kumadyna.
- Ma rozpoznaną wcześniejszą dysfunkcję skurczową (określoną na podstawie wcześniejszego badania echokardiograficznego z frakcją wyrzutową (EF) < 35%).
- Obecnie przyjmuje jeden z następujących zabronionych leków towarzyszących; pozajelitowe suplementy diety zawierające „emulsję” lipidową (np. Intralipid), amfoterycynę, liposomalną amfoterycynę lub kompleks lipidowy amfoterycyny B.
- Ma znaną aktywną chorobę hemolityczną; niedokrwistość hemolityczna immunologiczna, hemoglobinopatie (niedokrwistość sierpowatokrwinkowa i talasemia typu major) lub wiadomo lub uważa się, że cierpi na dziedziczną sferocytozę lub SE. eliptocytoza azjatycka.
- Ma znane zaburzenie szpiku kostnego polegające na niewystarczającej produkcji krwinek czerwonych (np. niedokrwistość aplastyczna, mielodysplazja).
- Zna aktualne nadużywanie alkoholu lub narkotyków.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Lipidoza
Dawkowanie 1,5 ml/kg lipidozy w ciągu 2 godzin.
|
W ciągu 2 tygodni, bezpośrednio po trzech (poniedziałek/środa/piątek (M/W/K)) normalnych dializach podmiotu, w oparciu o aktualną wagę podmiotu, podmiot otrzyma 1,5 ml/kg lipidozy w okresie 2 godzin .
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Dawkowanie 1,5 ml/kg placebo w ciągu 2 godzin.
|
W ciągu 2 tygodni, bezpośrednio po trzech (M/W/K) normalnych zabiegach dializy pacjenta, w oparciu o aktualną wagę pacjenta, pacjent otrzyma 1,5 ml/kg placebo w okresie 2 godzin.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmniejszenie poziomu endotoksyn.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i po 4 tygodniach
|
Liczba uczestników, u których endotoksyna po hemodializie (mierzona za pomocą testu aktywności endotoksyny (EAA)) była mniejsza niż endotoksyna przed hemodializą.
|
Wartość wyjściowa i po 4 tygodniach
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Roxana Bologa, MD, The Rogosin Institute
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- S201
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .