Infuze lipidů u dialyzovaných pacientů s endotoxémií (LIPIDOSE)
Fáze II, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná studie účinků lipidové emulze (lipidózy) na hladiny endotoxinů u pacientů na chronické hemodialýze
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Více než 70 % dialyzovaných pacientů trpí chronicky silnou únavou a únavou. Možným vyvolávajícím faktorem mohou být vysoké hladiny cirkulujícího endotoxinu, který je dobře zaveden jako silný stimulátor uvolňování zánětlivých cytokinů.
Zdroj zvýšeného endotoxinu u dialyzovaných pacientů zůstává nejasný, mezi nejoblíbenější hypotézy patří zpětná difúze bakteriálních produktů z nesterilního dialyzátu a translokace bakteriálních produktů přes to, co u většiny dialyzovaných pacientů představuje edematózní střevní stěna. Zdá se, že tento endotoxin nesouvisí se samotným dialyzačním postupem a skutečně se zdá, že je tímto postupem s určitou účinností odstraněn. Při dalším dialyzačním ošetření však hladiny endotoxinu rychle stoupnou na hladiny, které jsou v některých případech významně vyšší než ty, které byly naměřeny (pomocí EAA) u pacientů trpících septickým šokem. Ačkoli mechanismy, kterými dialyzovaní pacienti tolerují tyto vysoké hladiny endotoxinů bez hemodynamického kolapsu, nejsou známy, Rogosinův institut prokázal, že vysoké hladiny významně korelují s únavou pacientů.
Vzhledem k silné schopnosti endotoxinu vyvolat expresi zánětlivých cytokinů (které jsou zase pravděpodobně zodpovědné za vysilující příznaky únavy a malátnosti, které sužují většinu dialyzované populace), je logické, že vazba a inaktivace endotoxinu může vést ke zlepšení klinické výsledky. V současné době bohužel neexistují žádné přípravky schválené pro tento účel u dialyzovaných pacientů.
Jedním přístupem k tomuto problému může být rozšíření endogenních systémů pro inaktivaci endotoxinů. Například bylo navrženo, že různé sérové lipoproteinové frakce mohou být ve skutečnosti fyziologickým "spotřebičem" pro endotoxin (a další toxiny) prostřednictvím vazby s povrchovými fosfolipidy. Proto jsou dialyzovaní pacienti, kteří se jako populace vyznačují hypocholesterolemií a hypolipoproteinémií, zvláště ohroženi škodlivými účinky endotoxémie.
To vedlo k vývoji „LIPIDOSE“, fosfolipidové emulze bez proteinů. Navrhovaný mechanismus účinku této sloučeniny spočívá v přestavbě infundovaných fosfolipidů na lipoproteiny, čímž se zvýší obsah lipoproteinů a fosfolipidů a usnadní se větší vazba a neutralizace endotoxinu. "LIPIDOSA" prošla rozsáhlým testováním na zvířatech i lidech a bylo zjištěno, že významně zvyšuje sérové koncentrace fosfolipidů a lipoproteinů, zlepšuje přežití u letálního zvířecího modelu septické peritonitidy a zmírňuje příznaky endotoxémie u zdravých dobrovolníků.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Rogosin Manhattan Dialysis Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Na hemodialýze ≥ 3 měsíce.
- Poskytl písemný a datovaný informovaný souhlas.
Splňuje následující laboratorní parametry na screeningových laboratořích:
- sérový albumin > 2,5 g/dl;
- Celkový cholesterol v séru > 95 mg/dl;
- Lipoprotein s vysokou hustotou v séru (HDL) > 20 mg/dl;
- Sérový hemoglobin ≥ 11 g/dl;
- Sérové transaminázy < 2x horní hranice normálu.
- Měl úroveň adekvátnosti dialýzy (KT/V) vyšší než 1,3 po dobu 2 měsíců před screeningem.
- Má skóre vitality ≤ 16 v době screeningu.
Kritéria vyloučení:
- V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumaného léku nebo zdravotnického prostředku během 30 dnů nebo pěti poločasů, podle toho, co je delší, před zařazením do této studie.
- Těhotná, kojící žena nebo žena ve fertilním věku, která nesouhlasí s tím, že zůstane abstinovat nebo nebude používat přijatelný antikoncepční režim (orální antikoncepce, metoda dvojité bariéry nebo abstinence od sexuálních vztahů) během období studie.
Má při screeningu některou z následujících laboratorních abnormalit:
- Sérový haptoglobin pod spodní hranicí normálu;
- Laktátdehydrogenáza (LDH) > 300 U/L;
- Lipoprotein s nízkou hustotou (LDL) > 190 mg/dl;
- Hladina triglyceridů nalačno (8 hodin, pouze voda) > 300 mg/dl;
- Hladina fosfolipidů v séru > 500 mg/dl.
- Má hladinu EAA < 0,6 Endotoxin Activity (EA) při screeningu.
- Má prodloužený interval srdečních vln (QT) (definovaný korigovaným QT (QTc) > 460 ms u mužů a > 470 ms u žen) na screeningovém elektrokardiogramu (EKG).
- Má v anamnéze alergickou reakci na vejce (nebo vaječné výrobky), sójové boby, Intralipid nebo jakoukoli složku "LIPIDOSY".
- Byl nedávno hospitalizován (během posledních 30 dnů) nebo má jiné akutní onemocnění.
- Považuje se za neléčebně nebo psychiatricky stabilní pro studii (podle názoru zkoušejícího nebo primárního nefrologa subjektu).
- V současné době užíváte některý z následujících léků: (a) léky, o kterých je známo, že způsobují prodloužení QT; (b) doplňky parenterální výživy (např. Intralipid); (c) amfotericin; (d) lipozomální amfotericin; (e) lipidový komplex amfotericinu B; nebo (f) coumadin.
- Má známou preexistující systolickou dysfunkci (definovanou předchozím echokardiogramem s ejekční frakcí (EF) < 35 %).
- V současné době užíváte jeden z následujících zakázaných souběžných léků; parenterální výživové doplňky obsahující lipidovou "emulzi" (např. Intralipid), amfotericin, lipozomální amfotericin nebo lipidový komplex amfotericinu B.
- Má známé aktivní hemolytické onemocnění; imunitní hemolytické anémie, hemoglobinopatie (srpkovitá anémie a thalassemia major) nebo je známo nebo se předpokládá, že trpí hereditární sférocytózou nebo S.E. Asijská eliptocytóza.
- Má známou poruchu kostní dřeně s neadekvátní tvorbou červených krvinek (např. aplastická anémie, myelodysplazie).
- Zná současné zneužívání alkoholu nebo drog.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Lipidóza
Dávkování 1,5 ml/kg lipidózy během 2 hodin.
|
V průběhu 2 týdnů, bezprostředně po třech (pondělí/středa/pátek (M/W/F)) subjektu, na základě aktuální hmotnosti subjektu, dostane subjekt 1,5 ml/kg lipidózy během 2 hodin .
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Dávkování 1,5 ml/kg placeba během 2 hodin.
|
V průběhu 2 týdnů, bezprostředně po třech (M/W/F) normálních dialýzách subjektu, na základě aktuální hmotnosti subjektu, subjekt dostane 1,5 ml/kg placeba po dobu 2 hodin.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Snížení hladiny endotoxinu.
Časové okno: Výchozí stav a ve 4 týdnech
|
Počet účastníků, jejichž endotoxin po hemodialýze (měřeno testem aktivity endotoxinu (EAA)) byl nižší než jejich endotoxin před hemodialýzou.
|
Výchozí stav a ve 4 týdnech
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Roxana Bologa, MD, The Rogosin Institute
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- S201
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .