Étude sur l'évérolimus (RAD001) chez des patients atteints de glioblastome multiforme récurrent (GBM)
20 septembre 2011 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Un essai de phase II de RAD001 chez des patients atteints de glioblastome multiforme récurrent
Cette étude définira l'innocuité et l'efficacité de l'évérolimus (RAD001) administré quotidiennement chez les patients atteints de glioblastome multiforme (GBM)
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agissait d'une étude multicentrique, ouverte et randomisée de RAD001 administré quotidiennement à des patients atteints de GBM récurrent.
L'étude a été menée avec 2 groupes parallèles de patients.
Le groupe 1 a été conçu pour étudier les effets biologiques de RAD001 chez les patients devant subir une résection chirurgicale de rattrapage, et le groupe 2 devait recruter des patients qui n'étaient pas programmés pour une intervention chirurgicale.
Les patients du groupe 1 ont été répartis au hasard dans l'un des trois groupes de traitement préopératoire (0, 5 ou 10 mg/jour de RAD001 pendant 7 jours).
Tous les patients du groupe 2 devaient recevoir une dose quotidienne fixe de 10 mg/jour de RAD001 par voie orale.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
41
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- UCLA
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University - Preston Robert Tisch Brain Tumor Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
- University of Cincinnati
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Âge 18 ans ou plus
- Glioblastome multiforme confirmé histologiquement (GBM)
- Preuve radiographique de la progression de la maladie
- Les patients doivent avoir une tumeur évaluable améliorant le contraste
- Disponibilité de blocs de paraffine ou de lames de pathologie non colorées pour les études de biomarqueurs
- Statut de performance de Karnofsky supérieur ou égal à 60 %
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur par un inhibiteur de la cible mammifère de la rapamycine (mTOR)
- Antécédents d'une autre tumeur maligne dans les 3 ans
- Pacemaker cardiaque
- Implants métalliques ferromagnétiques autres que ceux approuvés comme sûrs pour une utilisation dans les scanners d'imagerie par résonance magnétique (IRM)
- Claustrophobie
- Obésité
- Maladies systémiques instables
- Taux élevé de cholestérol ou de triglycérides
- Radiothérapie ou chimiothérapie cytotoxique <= 4 semaines avant l'inscription à l'étude. Le patient doit avoir récupéré des effets toxiques d'une chimiothérapie antérieure.
- Les patients doivent être hors de tout anticonvulsivant inducteur enzymatique pendant au moins 2 semaines avant que l'inscription à l'étude puisse avoir lieu
- Besoin d'augmenter la dose de stéroïdes. Les patients recevant une dose stable ou décroissante de stéroïdes> = 7 jours étaient autorisés.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Pas de chirurgie (évérolimus 10 mg)
Les participants atteints de glioblastome multiforme (GBM) récurrent dont la résection chirurgicale de rattrapage n'était pas prévue, ont reçu une dose orale quotidienne de 10 mg d'évérolimus (RAD001) jusqu'à preuve de la progression de la maladie ou de la toxicité.
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Comprimés à prendre une fois par jour avec un grand verre d'eau.
Autres noms:
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Expérimental: Everolimus 10 mg + Chirurgie
Les participants devant subir une résection chirurgicale de rattrapage ont reçu une dose orale quotidienne de 10 mg d'évérolimus pendant 7 jours avant la chirurgie, puis, après leur rétablissement, ont reçu une dose orale quotidienne de 10 mg d'évérolimus jusqu'à preuve de la progression de la maladie ou de la toxicité.
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Comprimés à prendre une fois par jour avec un grand verre d'eau.
Autres noms:
Résection chirurgicale de rattrapage
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Expérimental: Everolimus 5 mg + Chirurgie
Les participants devant subir une résection chirurgicale de rattrapage ont reçu une dose orale quotidienne de 5 mg d'évérolimus pendant 7 jours avant la chirurgie, puis, après leur rétablissement, ont reçu une dose orale quotidienne de 10 mg d'évérolimus jusqu'à preuve de la progression de la maladie ou de la toxicité.
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Comprimés à prendre une fois par jour avec un grand verre d'eau.
Autres noms:
Résection chirurgicale de rattrapage
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Comparateur actif: Évérolimus 0 mg + Chirurgie
Les participants devant subir une résection chirurgicale de rattrapage n'ont reçu aucun traitement à l'évérolimus avant l'intervention chirurgicale, puis après leur rétablissement, ils ont reçu une dose orale quotidienne de 10 mg d'évérolimus jusqu'à preuve de la progression de la maladie ou de la toxicité.
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Comprimés à prendre une fois par jour avec un grand verre d'eau.
Autres noms:
Résection chirurgicale de rattrapage
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Groupe de chirurgie : variation en pourcentage par rapport à la ligne de base des niveaux de kinase S6
Délai: Ligne de base et jours 7 à 9 (pendant la chirurgie de sauvetage)
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Dans le groupe de chirurgie, la principale évaluation de l'efficacité était l'inhibition de la cible mammifère de la rapamycine (mTOR), définie comme ≥ 75 % de phosphorylation de S6.
L'occurrence de la phosphorylation de S6 a été déterminée par une coloration immunohistochimique au phosphore-S6.
Les cellules tumorales de la résection chirurgicale initiale et de la résection de sauvetage ont été utilisées pour les évaluations.
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Ligne de base et jours 7 à 9 (pendant la chirurgie de sauvetage)
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Groupe sans chirurgie : meilleure réponse tumorale globale
Délai: Premier jour de traitement jusqu'à l'arrêt de l'étude (jusqu'à 60 semaines)
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La meilleure réponse tumorale globale est signalée pour les participants ayant déjà fait une rechute et pour les participants ayant ≥ 2 rechutes précédentes selon les catégories suivantes : réponse complète, réponse partielle, maladie stable et maladie évolutive.
L'imagerie par résonance magnétique (IRM) améliorée par le chélate de gadolinium a été utilisée pour l'analyse des tumeurs.
L'évaluation objective de la réponse tumorale a été évaluée à chaque site par le pathologiste désigné sur la base des critères de neuro-oncologie pour la réponse tumorale pour les tumeurs du système nerveux central (SNC).
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Premier jour de traitement jusqu'à l'arrêt de l'étude (jusqu'à 60 semaines)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Groupe de chirurgie : niveaux d'évérolimus dans le sang et les tissus cérébraux (RAD001)
Délai: Ligne de base et jours 7 à 9 (des échantillons de sang ont été prélevés un jour avant la chirurgie et des échantillons de tissus ont été prélevés pendant la chirurgie.)
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Ligne de base et jours 7 à 9 (des échantillons de sang ont été prélevés un jour avant la chirurgie et des échantillons de tissus ont été prélevés pendant la chirurgie.)
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Groupe Chirurgie : Survie sans progression
Délai: Après la chirurgie (dans les 96 heures), Semaines 4 et 8, puis toutes les 8 semaines après la reprise du traitement jusqu'à l'arrêt de l'étude (jusqu'à 28 semaines)
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La survie sans progression (PFS) a été évaluée à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) améliorée par le chélate de gadolinium et basée sur les critères de neuro-oncologie pour la réponse tumorale pour les tumeurs du SNC.
La SSP a été mesurée à partir du premier jour de traitement après la chirurgie jusqu'à la progression de la maladie ou le décès et est dérivée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
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Après la chirurgie (dans les 96 heures), Semaines 4 et 8, puis toutes les 8 semaines après la reprise du traitement jusqu'à l'arrêt de l'étude (jusqu'à 28 semaines)
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Groupe Chirurgie : Biomarqueurs Phosphatase and Tensin Homolog (PTEN) et Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR)
Délai: Après la chirurgie, semaine 4, semaine 8 et toutes les 8 semaines par la suite
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L'évaluation secondaire de l'efficacité consistait à évaluer le rôle du statut de la voie PTEN et EGFR sur le phosphore-S6. Les cellules tumorales de la résection chirurgicale initiale et de la résection de sauvetage ont été utilisées pour les évaluations. L'immunohistochimie et l'hybridation in situ par fluorescence (FISH) ont été utilisées pour évaluer l'état des voies PTEN et EGFR. L'étude a été interrompue en raison de la lenteur des inscriptions. L'analyse n'a pas été possible en raison de la taille insuffisante de l'échantillon. |
Après la chirurgie, semaine 4, semaine 8 et toutes les 8 semaines par la suite
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Groupe sans chirurgie : Survie sans progression
Délai: Premier jour de traitement jusqu'à l'arrêt de l'étude (jusqu'à 60 semaines)
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La survie sans progression (PFS) a été évaluée à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) améliorée par le chélate de gadolinium et basée sur les critères de neuro-oncologie pour la réponse tumorale pour les tumeurs du SNC.
La SSP est rapportée pour les participants avec 1 rechute précédente et les participants avec ≥ 2 rechutes précédentes.
La SSP a été mesurée du premier jour de traitement à la progression de la maladie ou au décès et est dérivée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
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Premier jour de traitement jusqu'à l'arrêt de l'étude (jusqu'à 60 semaines)
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Groupe de chirurgie : nombre de participants présentant des événements indésirables
Délai: Premier jour de traitement jusqu'à l'arrêt de l'étude (jusqu'à 28 semaines)
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Le nombre de participants avec un événement indésirable par classe de système d'organes.
Des informations supplémentaires sur les événements indésirables peuvent être trouvées dans la section des événements indésirables.
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Premier jour de traitement jusqu'à l'arrêt de l'étude (jusqu'à 28 semaines)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 août 2007
Achèvement primaire (Réel)
1 août 2009
Achèvement de l'étude (Réel)
1 août 2009
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 août 2007
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 août 2007
Première publication (Estimation)
13 août 2007
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
22 septembre 2011
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 septembre 2011
Dernière vérification
1 septembre 2011
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Astrocytome
- Gliome
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Glioblastome
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Évérolimus
Autres numéros d'identification d'étude
- CRAD001C2410
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .