Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Everolimus (RAD001) hos patienter med recidiverende glioblastoma multiforme (GBM)

20. september 2011 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et fase II-forsøg med RAD001 hos patienter med recidiverende Glioblastoma Multiforme

Denne undersøgelse vil definere sikkerheden og effekten af ​​Everolimus (RAD001) administreret dagligt til patienter med glioblastoma multiforme (GBM)

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette var et multicenter, åbent, randomiseret studie af RAD001 doseret dagligt hos patienter med tilbagevendende GBM. Undersøgelsen blev udført med 2 parallelle grupper af patienter. Gruppe 1 blev designet til at studere de biologiske virkninger af RAD001 hos patienter, der var planlagt til at gennemgå en redningskirurgisk resektion, og gruppe 2 skulle indskrive patienter, der ikke var planlagt til operation. Patienter i gruppe 1 blev tilfældigt fordelt til en af ​​tre behandlingsgrupper før kirurgi (0, 5 eller 10 mg/dag RAD001 i 7 dage). Alle patienter i gruppe 2 skulle modtage en fast daglig dosis på 10 mg/dag oral RAD001.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University - Preston Robert Tisch Brain Tumor Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
        • University of Cincinnati
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18 år eller ældre
  • Histologisk bekræftet Glioblastoma Multiforme (GBM)
  • Radiografisk tegn på sygdomsprogression
  • Patienter skal have evaluerbar kontrastforstærkende tumor
  • Tilgængelighed af paraffinblokke eller ufarvede patologiglas til biomarkørundersøgelser
  • Karnofsky Performance Status på mere end eller lig med 60 %

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med Mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitor
  • Anamnese med en anden malignitet inden for 3 år
  • Pacemaker
  • Andre ferromagnetiske metalimplantater end dem, der er godkendt som sikre til brug i magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scannere
  • Klaustrofobi
  • Fedme
  • Ustabile systemiske sygdomme
  • Forhøjet kolesterol eller triglycerider
  • Strålebehandling eller cytotoksisk kemoterapi <=4 uger før studieindskrivning. Patienten skal være kommet sig over de toksiske virkninger af en tidligere kemoterapi.
  • Patienter skal have fri for enzyminducerende antikonvulsiva i mindst 2 uger, før studieindskrivning kan forekomme
  • Behov for stigende dosis af steroider. Patienter på en stabil eller aftagende dosis af steroider >=7 dage var tilladt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ingen kirurgi (Everolimus 10 mg)
Deltagere med recidiverende Glioblastoma Multiforme (GBM), der ikke var planlagt til at gennemgå en redningskirurgisk resektion, fik en daglig oral dosis på 10 mg Everolimus (RAD001), indtil tegn på sygdomsprogression eller toksicitet.
Medicin: Everolimus
Tabletter taget en gang dagligt med et helt glas vand.
Andre navne:
  • RAD001
Eksperimentel: Everolimus 10 mg + Kirurgi
Deltagerne, der var planlagt til at gennemgå redningskirurgisk resektion, modtog en daglig oral dosis på 10 mg Everolimus i 7 dage før operationen, og modtog derefter en 10 mg daglig oral dosis Everolimus, indtil der var tegn på sygdomsprogression eller toksicitet.
Medicin: Everolimus
Tabletter taget en gang dagligt med et helt glas vand.
Andre navne:
  • RAD001
Procedure: Kirurgi
Bjærgning kirurgisk resektion
Eksperimentel: Everolimus 5 mg + Kirurgi
Deltagerne, der var planlagt til at gennemgå redningskirurgisk resektion, modtog en daglig oral dosis på 5 mg Everolimus i 7 dage før operationen, og modtog derefter en 10 mg daglig oral dosis Everolimus, indtil der var tegn på sygdomsprogression eller toksicitet.
Medicin: Everolimus
Tabletter taget en gang dagligt med et helt glas vand.
Andre navne:
  • RAD001
Procedure: Kirurgi
Bjærgning kirurgisk resektion
Aktiv komparator: Everolimus 0 mg + Kirurgi
Deltagere, der var planlagt til at gennemgå en redningskirurgisk resektion, modtog ingen behandling med Everolimus før operationen, og modtog derefter en 10 mg daglig oral dosis Everolimus, indtil der var tegn på sygdomsprogression eller toksicitet.
Medicin: Everolimus
Tabletter taget en gang dagligt med et helt glas vand.
Andre navne:
  • RAD001
Procedure: Kirurgi
Bjærgning kirurgisk resektion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kirurgigruppe: Procentvis ændring fra basislinjen i S6-kinaseniveauer
Tidsramme: Baseline og dag 7-9 (under bjærgningsoperation)
I operationsgruppen var den primære effektvurdering hæmning af pattedyrmålet for rapamycin (mTOR) som defineret som ≥75 % S6-phosphorylering. Forekomsten af ​​S6-phosphorylering blev bestemt ved phosphor-S6 immunhistokemisk farvning. Tumorceller fra den indledende kirurgiske resektion og fra redningsresektionen blev brugt til vurderinger.
Baseline og dag 7-9 (under bjærgningsoperation)
Ingen operationsgruppe: Bedste overordnede tumorrespons
Tidsramme: Første behandlingsdag for at studere seponering (op til 60 uger)
Den bedste samlede tumorrespons er rapporteret for deltagere med 1 tidligere tilbagefald og deltagere med ≥2 tidligere tilbagefald i henhold til følgende kategorier: Komplet respons, Delvis respons, Stabil sygdom og Progressiv sygdom. Gadolinium-chelat-forstærket magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) blev brugt til tumoranalyse. Den objektive vurdering af tumorrespons blev evalueret på hvert sted af den udpegede patolog baseret på neuro-onkologiske kriterier for tumorrespons for centralnervesystem (CNS) tumorer.
Første behandlingsdag for at studere seponering (op til 60 uger)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kirurgigruppe: Blod- og hjernevævsniveauer af Everolimus (RAD001)
Tidsramme: Baseline og dag 7-9 (Blodprøver blev indsamlet en dag før operationen, og vævsprøver blev indsamlet under operationen.)
Baseline og dag 7-9 (Blodprøver blev indsamlet en dag før operationen, og vævsprøver blev indsamlet under operationen.)
Operationsgruppe: Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Efter operation (inden for 96 timer), uge ​​4 og 8 og derefter hver 8. uge efter genstart af behandlingen indtil undersøgelsesafbrydelse (op til 28 uger)
Progressionsfri overlevelse (PFS) blev vurderet ved hjælp af Gadolinium-chelat-forstærket magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og baseret på neuro-onkologiske kriterier for tumorrespons for CNS-tumorer. PFS blev målt fra den første behandlingsdag efter operationen til sygdomsprogression eller død og er udledt ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Efter operation (inden for 96 timer), uge ​​4 og 8 og derefter hver 8. uge efter genstart af behandlingen indtil undersøgelsesafbrydelse (op til 28 uger)
Kirurgigruppe: Biomarkører Phosphatase og Tensin Homolog (PTEN) og Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR)
Tidsramme: Efter operationen uge 4, uge ​​8 og hver 8. uge derefter

Den sekundære effektvurdering var at evaluere rollen af ​​PTEN og EGFR pathway status på fosfor-S6. Tumorceller fra den indledende kirurgiske resektion og fra redningsresektionen blev brugt til vurderinger. Immunhistokemi og fluorescens in-situ hybridisering (FISH) blev brugt til at vurdere PTEN og EGFR pathway status.

Studiet blev afsluttet på grund af langsom tilmelding. Analyse var ikke mulig på grund af utilstrækkelig stikprøvestørrelse.
Efter operationen uge 4, uge ​​8 og hver 8. uge derefter
Ingen operationsgruppe: Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Første behandlingsdag for at studere seponering (op til 60 uger)
Progressionsfri overlevelse (PFS) blev vurderet ved hjælp af Gadolinium-chelat-forstærket magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og baseret på neuro-onkologiske kriterier for tumorrespons for CNS-tumorer. PFS rapporteres for deltagere med 1 tidligere tilbagefald og deltagere med ≥2 tidligere tilbagefald. PFS blev målt fra den første behandlingsdag til sygdomsprogression eller død og er udledt ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Første behandlingsdag for at studere seponering (op til 60 uger)
Operationsgruppe: Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Første behandlingsdag for at undersøge seponering (op til 28 uger)
Antallet af deltagere med enhver uønsket hændelse efter systemorganklasse. Yderligere oplysninger om uønskede hændelser kan findes i afsnittet om uønskede hændelser.
Første behandlingsdag for at undersøge seponering (op til 28 uger)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. august 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. august 2007

Først opslået (Skøn)

13. august 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

22. september 2011

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. september 2011

Sidst verificeret

1. september 2011

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CRAD001C2410

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Glioblastoma Multiforme

Kliniske forsøg med Everolimus

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahamas

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner