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Estudio de everolimus (RAD001) en pacientes con glioblastoma multiforme recurrente (GBM)

20 de septiembre de 2011 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un ensayo de fase II de RAD001 en pacientes con glioblastoma multiforme recurrente

Este estudio definirá la seguridad y eficacia de Everolimus (RAD001) administrado diariamente en pacientes con glioblastoma multiforme (GBM)

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este fue un estudio aleatorizado, abierto y multicéntrico de RAD001 dosificado diariamente en pacientes con GBM recurrente. El estudio se realizó con 2 grupos paralelos de pacientes. El Grupo 1 fue diseñado para estudiar los efectos biológicos de RAD001 en pacientes programados para someterse a una resección quirúrgica de rescate, y el Grupo 2 fue para inscribir a pacientes que no estaban programados para cirugía. Los pacientes del Grupo 1 se asignaron aleatoriamente a uno de los tres grupos de tratamiento previos a la cirugía (0, 5 o 10 mg/día de RAD001 durante 7 días). Todos los pacientes del Grupo 2 debían recibir una dosis diaria fija de 10 mg/día de RAD001 por vía oral.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

41

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University - Preston Robert Tisch Brain Tumor Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • University of Cincinnati
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • 18 años de edad o más
  • Glioblastoma multiforme (GBM) confirmado histológicamente
  • Evidencia radiográfica de progresión de la enfermedad.
  • Los pacientes deben tener un tumor evaluable que realce el contraste.
  • Disponibilidad de bloques de parafina o portaobjetos de patología sin teñir para estudios de biomarcadores
  • Karnofsky Performance Status mayor o igual al 60%

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento previo con inhibidor de la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR)
  • Antecedentes de otra neoplasia maligna en los últimos 3 años.
  • Marcapasos cardíaco
  • Implantes de metal ferromagnético distintos de los aprobados como seguros para su uso en escáneres de imágenes por resonancia magnética (IRM)
  • Claustrofobia
  • Obesidad
  • Enfermedades sistémicas inestables
  • Colesterol o triglicéridos elevados
  • Radioterapia o quimioterapia citotóxica <= 4 semanas antes de la inscripción en el estudio. El paciente debe haberse recuperado de los efectos tóxicos de una quimioterapia previa.
  • Los pacientes deben estar fuera de todos los anticonvulsivos inductores de enzimas durante al menos 2 semanas antes de que pueda ocurrir la inscripción en el estudio
  • Necesidad de aumentar la dosis de esteroides. Se permitieron pacientes con una dosis estable o decreciente de esteroides >=7 días.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Sin Cirugía (Everolimus 10 mg)
Los participantes con glioblastoma multiforme (GBM) recurrente que no estaban programados para someterse a una resección quirúrgica de rescate recibieron una dosis oral diaria de 10 mg de everolimus (RAD001) hasta evidencia de progresión de la enfermedad o toxicidad.
Droga: Everolimus
Tabletas tomadas una vez al día con un vaso lleno de agua.
Otros nombres:
  • RAD001
Experimental: Everolimus 10 mg + Cirugía
Los participantes programados para someterse a una resección quirúrgica de rescate recibieron una dosis oral diaria de 10 mg de everolimus durante 7 días antes de la cirugía, luego, después de la recuperación de la cirugía, recibieron una dosis oral diaria de 10 mg de everolimus hasta evidencia de progresión de la enfermedad o toxicidad.
Droga: Everolimus
Tabletas tomadas una vez al día con un vaso lleno de agua.
Otros nombres:
  • RAD001
Procedimiento: Cirugía
Resección quirúrgica de rescate
Experimental: Everolimus 5 mg + Cirugía
Los participantes programados para someterse a una resección quirúrgica de rescate recibieron una dosis oral diaria de 5 mg de everolimus durante 7 días antes de la cirugía, luego, después de la recuperación de la cirugía, recibieron una dosis oral diaria de 10 mg de everolimus hasta evidencia de progresión de la enfermedad o toxicidad.
Droga: Everolimus
Tabletas tomadas una vez al día con un vaso lleno de agua.
Otros nombres:
  • RAD001
Procedimiento: Cirugía
Resección quirúrgica de rescate
Comparador activo: Everolimus 0 mg + Cirugía
Los participantes programados para someterse a una resección quirúrgica de rescate no recibieron tratamiento con everolimus antes de la cirugía, luego, después de la recuperación de la cirugía, recibieron una dosis oral diaria de 10 mg de everolimus hasta evidencia de progresión de la enfermedad o toxicidad.
Droga: Everolimus
Tabletas tomadas una vez al día con un vaso lleno de agua.
Otros nombres:
  • RAD001
Procedimiento: Cirugía
Resección quirúrgica de rescate

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Grupo de cirugía: cambio porcentual desde el inicio en los niveles de quinasa S6
Periodo de tiempo: Línea de base y día 7-9 (durante la cirugía de rescate)
En el Grupo de Cirugía, la evaluación principal de la eficacia fue la inhibición de la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR), definida como ≥75 % de fosforilación de S6. La aparición de fosforilación de S6 se determinó mediante tinción inmunohistoquímica con fósforo-S6. Las células tumorales de la resección quirúrgica inicial y de la resección de rescate se utilizaron para las evaluaciones.
Línea de base y día 7-9 (durante la cirugía de rescate)
Grupo sin cirugía: mejor respuesta tumoral general
Periodo de tiempo: Primer día de tratamiento para la suspensión del estudio (hasta 60 semanas)
La mejor respuesta tumoral general se informa para los participantes con 1 recaída previa y los participantes con ≥2 recaídas previas según las siguientes categorías: respuesta completa, respuesta parcial, enfermedad estable y enfermedad progresiva. Para el análisis del tumor se utilizó imagen por resonancia magnética (IRM) mejorada con quelato de gadolinio. El patólogo designado evaluó la evaluación objetiva de la respuesta tumoral en cada sitio según los criterios de neurooncología para la respuesta tumoral para tumores del sistema nervioso central (SNC).
Primer día de tratamiento para la suspensión del estudio (hasta 60 semanas)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Grupo de Cirugía: Niveles de Everolimus en Sangre y Tejido Cerebral (RAD001)
Periodo de tiempo: Línea de base y día 7-9 (se recolectaron muestras de sangre un día antes de la cirugía y muestras de tejido durante la cirugía).
Línea de base y día 7-9 (se recolectaron muestras de sangre un día antes de la cirugía y muestras de tejido durante la cirugía).
Grupo de Cirugía: Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Después de la cirugía (dentro de las 96 horas), semanas 4 y 8 y luego cada 8 semanas después de reiniciar el tratamiento hasta la interrupción del estudio (hasta 28 semanas)
La supervivencia libre de progresión (PFS) se evaluó mediante imágenes de resonancia magnética (IRM) mejoradas con quelato de gadolinio y se basó en los Criterios de neurooncología para la respuesta tumoral para tumores del SNC. La SLP se midió desde el primer día de tratamiento después de la cirugía hasta la progresión de la enfermedad o la muerte y se derivó mediante el método de Kaplan-Meier.
Después de la cirugía (dentro de las 96 horas), semanas 4 y 8 y luego cada 8 semanas después de reiniciar el tratamiento hasta la interrupción del estudio (hasta 28 semanas)
Grupo de Cirugía: Biomarcadores Homólogo de Fosfatasa y Tensina (PTEN) y Receptor del Factor de Crecimiento Epidérmico (EGFR)
Periodo de tiempo: Después de la cirugía, semana 4, semana 8 y cada 8 semanas a partir de entonces

La evaluación de eficacia secundaria fue para evaluar el papel del estado de la ruta de PTEN y EGFR en el fósforo-S6. Las células tumorales de la resección quirúrgica inicial y de la resección de rescate se utilizaron para las evaluaciones. Se utilizaron inmunohistoquímica e hibridación in situ con fluorescencia (FISH) para evaluar el estado de la ruta de PTEN y EGFR.

El estudio se terminó debido a la inscripción lenta. El análisis no fue posible debido al tamaño insuficiente de la muestra.
Después de la cirugía, semana 4, semana 8 y cada 8 semanas a partir de entonces
Grupo Sin Cirugía: Supervivencia Libre de Progresión
Periodo de tiempo: Primer día de tratamiento para la suspensión del estudio (hasta 60 semanas)
La supervivencia libre de progresión (PFS) se evaluó mediante imágenes de resonancia magnética (IRM) mejoradas con quelato de gadolinio y se basó en los Criterios de neurooncología para la respuesta tumoral para tumores del SNC. La SLP se informa para participantes con 1 recaída previa y participantes con ≥2 recaídas previas. La SLP se midió desde el primer día de tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o la muerte y se derivó mediante el método de Kaplan-Meier.
Primer día de tratamiento para la suspensión del estudio (hasta 60 semanas)
Grupo de cirugía: número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Primer día de tratamiento para la suspensión del estudio (Hasta 28 semanas)
El número de participantes con cualquier evento adverso por System Organ Class. Puede encontrar información adicional sobre eventos adversos en la sección de eventos adversos.
Primer día de tratamiento para la suspensión del estudio (Hasta 28 semanas)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Novartis Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de agosto de 2007

Finalización primaria (Actual)

1 de agosto de 2009

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2009

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de agosto de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de agosto de 2007

Publicado por primera vez (Estimar)

13 de agosto de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

22 de septiembre de 2011

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de septiembre de 2011

Última verificación

1 de septiembre de 2011

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CRAD001C2410

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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