Marqueurs de risque dans les syndromes coronariens aigus (RACS)

CONTEXTE Les troponines cardiaques sont des marqueurs sensibles des lésions myocardiques dans le SCA et même une élévation mineure des troponines cardiaques est associée à un risque accru d'événements coronariens indésirables futurs. Cependant, une libération de troponine détectable ne se produit que chez une partie des patients admis avec un SCA. Les résultats cliniques et le pronostic ultérieur des patients atteints de SCA avec absence de libération de TnT varient considérablement, et l'identification des patients potentiels à haut risque avec un SCA troponine négatif reste toujours un problème majeur dans la routine clinique. Par conséquent, l'objectif de cette étude est axé sur l'identification de nouveaux biomarqueurs pour la stratification des risques.

Facteur XII activé : le facteur XII activé entraîne une activation par contact et un certain nombre de processus physiopathologiques, notamment l'hypotension, l'inflammation, la thrombose et la fibrinolyse, sont affectés par l'activation par contact après l'activation de XIIa. Plusieurs études ont démontré une relation entre le XIIa et la maladie coronarienne (CAD) (1,2,3,4) et que les niveaux de XIIa après IM prédisent les événements occlusifs coronariens récurrents et jouent un rôle de marqueur de risque indépendant chez ces patients (5 ).

Cependant, les mécanismes détaillés des actions de XIIa dans la coronaropathie restent encore incertains, bien que des découvertes récentes d'études animales utilisant des souris déficientes en FXII indiquent que le facteur XII est essentiel à la formation de thrombus artériel (6).

Des recherches récentes indiquent que le XIIa in vivo existe sous plusieurs types et que le XIIa in vivo peut exister dans la circulation complexé à une variété d'autres protéines (7). À ce jour, aucune donnée n'existe sur la valeur pronostique de types spécifiques de XIIa in vivo sur les résultats chez les patients souffrant de douleurs thoraciques et/ou de SCA.

Peptide natriurétique de type B : Le peptide natriurétique de type B (BNP) est une hormone peptidique contre-régulatrice principalement synthétisée dans le myocarde ventriculaire. Le BNP est libéré dans la circulation en réponse à la dilatation ventriculaire et à la surcharge de pression, et reflète le stress de la paroi ventriculaire et l'hypoxie tissulaire plutôt qu'une lésion cellulaire en soi (8, 9). C'est un marqueur bien connu de la dysfonction ventriculaire gauche et de l'insuffisance cardiaque (HF), et il fournit des informations pronostiques au-delà et au-dessus de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) chez les patients atteints d'un syndrome coronarien aigu (SCA) (10). Ce marqueur de l'activation et de l'inflammation neurohormonales joue un rôle central dans tout le spectre des SCA, y compris les patients atteints d'infarctus du myocarde (IM) avec élévation du segment ST et de SCA sans élévation du segment ST (NSTE-ACS). Des études antérieures ont démontré que le BNP mesuré dans les premiers jours suivant l'apparition des symptômes prédit de manière indépendante la mortalité, l'IC et un nouvel IM dans cette population de patients. Il a été démontré que des peptides natriurétiques élevés lors de la présentation permettent d'identifier les patients atteints de SCA qui présentent un risque plus élevé de décès et d'IC, et cela ajoute des informations à celles fournies par les troponines (11-13). Cependant, dans une population à faible risque, l'association entre un taux élevé de BNP et la survie est atténuée lorsqu'un ajustement est effectué pour les variables échocardiographiques (en plus des covariables cliniques), comme l'ont montré Wang et ses collègues. De plus, ils n'ont trouvé aucune association entre le BNP de base et le risque de maladie coronarienne (CHD) (14).

Protéine C-réactive hautement sensible (hsCRP): La protéine C-réactive (CRP) est un réactif de phase aiguë qui est produit en réponse à une blessure aiguë, une infection ou d'autres stimuli inflammatoires. C'est un marqueur de l'inflammation systémique sous-jacente et il joue un rôle important dans l'initiation et la propagation de l'athérosclérose et finalement dans la rupture de la plaque et la complication thrombotique qui s'ensuit (15). années 1990 (16, 17). Grâce à l'utilisation d'analyses appropriées à haute sensibilité, il a été possible d'étudier la relation entre les taux plasmatiques de CRP qui étaient auparavant considérés comme normaux et les maladies cardiovasculaires (MCV). Néanmoins, le débat sur les marqueurs à privilégier pour la prédiction des risques fait toujours l'objet de débats (18, 19). Il a été suggéré que l'évaluation combinée du BNP et de la CRP peut fournir des informations pronostiques supplémentaires dans la stratification du risque des patients atteints de SCA (20), et il a été démontré que leur utilisation combinée améliore la prédiction du risque à long terme de mortalité chez les patients atteints de coronaropathie stable. (21). À notre connaissance, il existe peu de données disponibles qui comparent directement ces deux marqueurs de manière prospective dans une population de patients non sélectionnés se présentant aux urgences avec des douleurs thoraciques. De plus, leur rôle dans la stratification du risque chez les patients atteints de SCA est toujours en cours d'évaluation et, par conséquent, des investigations supplémentaires sont nécessaires.

Indice Oméga-3 : La valeur de l'indice Oméga-3 en tant que marqueur pronostique dans les syndromes coronariens aigus est toujours à l'étude.

CONCEPTION DE L'ÉTUDE Cet essai prospectif observationnel monocentrique non invasif inclut 871 hommes et femmes admis pour des douleurs thoraciques et un SCA potentiel à l'hôpital universitaire de Stavanger entre novembre 2002 et octobre 2003. Des échantillons de sang ont été prélevés immédiatement après l'admission. Les patients ont été stratifiés en fonction du pic de libération de troponine T (TnT) après l'admission ; c'est-à-dire 1) les patients avec une TnT à l'admission supérieure à 0,05 ng/mL, et 2) les patients avec un pic de TnT de 0,05 ng/mL ou moins.

L'évaluation d'antécédents d'IM, d'angine de poitrine (AP), d'insuffisance cardiaque congestive (ICC), de diabète sucré et d'hypertension artérielle était basée sur les dossiers hospitaliers et un entretien personnel. Les résultats électrocardiographiques à l'admission ont été classés en fonction de la présence de modifications du segment ST.

Un consentement éclairé écrit a été obtenu de tous les patients. Le statut de survie, la date et la cause du décès et les données cliniques ont été obtenus par entretien téléphonique et rapports de journaux hospitaliers à 4 moments prédéfinis (30 jours, 6, 12 et 24 mois) au cours de la période de suivi de deux ans. En cas d'incapacité à fournir des informations, le médecin généraliste ou la crèche étaient contactés pour obtenir les données pertinentes. Les revues hospitalières ont été recherchées pour confirmer les données rapportées.

Principales mesures des résultats :

• Pendant le suivi
• Toutes causes mortelles
• Infarctus aigu du myocarde (IM) non mortel
• Critère combiné de décès toutes causes confondues ou d'IM aigu non mortel
• Critère combiné de décès cardiovasculaire ou d'IM aigu non mortel

Mesures de résultats secondaires :

• Pendant le suivi
• Hospitalisations aiguës pour angine de poitrine
• Revascularisation myocardique

COMITÉ D'ORGANISATION

• Professeur Dennis WT Nilsen MD PhD, Département des maladies cardiaques, Hôpital universitaire de Stavanger
• Heidi Grundt MD PhD Département de médecine, Hôpital universitaire de Stavanger
• Øyvind Hetland MD PhD, Département de chimie clinique, Hôpital universitaire de Stavanger
• Ole Kristensen MD, Département de chimie clinique, Hôpital universitaire de Stavanger

PROPRIÉTÉ DES ÉCHANTILLONS BIOLOGIQUES. Les échantillons biologiques appartiennent à l'hôpital universitaire de Stavanger et leur utilisation à des fins scientifiques est administrée par le comité directeur.

PROPRIÉTÉ DES DONNÉES ET PUBLICATION DES RÉSULTATS. Le comité directeur du RACS est propriétaire de toutes les données enregistrées dans la base de données du RACS, et toute utilisation de ces données, y compris la préparation et la publication de rapports scientifiques, doit être approuvée par le comité directeur. Les articles scientifiques seront publiés par des investigateurs du RACS ou par des auteurs nommément cités. La séquence des auteurs doit être approuvée par le comité directeur et basée sur la contribution. Les incitations à inclure des articles dans le cadre d'une thèse de doctorat devraient être encouragées. Tous les collaborateurs de l'étude seront mentionnés par leur nom dans une section annexe de l'article principal de l'étude. Les résultats seront publiés dans des revues scientifiques à comité de lecture et dans des magazines grand public.