Akuuttien sepelvaltimoiden oireyhtymän riskimerkit (RACS)

TAUSTA Sydämen troponiinit ovat herkkiä merkkiaineita sydänlihasvauriolle ACS:ssä, ja jopa pieni sydämen troponiinien nousu liittyy lisääntyneeseen riskiin tuleville haitallisille sepelvaltimotapahtumille. Todettavissa olevaa troponiinin vapautumista tapahtuu kuitenkin vain osassa ACS-potilaita. Kliiniset tulokset ja lisäennusteet potilailla, joilla on ACS, joilla ei ole TnT:n vapautumista, vaihtelevat suuresti, ja mahdollisten korkean riskin potilaiden tunnistaminen, joilla on troponiininegatiivinen ACS, on edelleen suuri ongelma kliinisissä rutiineissa. Siksi tämän tutkimuksen tavoitteena on löytää uusia biomarkkereita riskikerroitusta varten.

Aktivoitu tekijä XII: Aktivoitu tekijä XII johtaa kontaktiaktivaatioon ja useisiin patofysiologisiin prosesseihin, mukaan lukien hypotensio, tulehdus, tromboosi ja fibrinolyysi, vaikuttaa kontaktiaktivaatio XIIa:n aktivoitumisen jälkeen. Useat tutkimukset ovat osoittaneet yhteyden XIIa:n ja sepelvaltimotaudin (CAD) välillä (1,2,3,4) ja että XIIa-tasot MI:n jälkeen ennustavat toistuvia sepelvaltimotukoksia ja niillä on rooli riippumattomana riskimarkkerina näissä potilaissa (5). ).

XIIa:n toiminnan yksityiskohtaiset mekanismit CAD:ssa ovat kuitenkin edelleen epävarmoja, vaikka viimeaikaiset löydökset eläinkokeissa, joissa käytettiin FXII-puutteellisia hiiriä, osoittavat, että tekijä XII on välttämätön valtimotukoksen muodostumiselle (6).

Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että in vivo XIIa:a on useita tyyppejä ja että in vivo XIIa voi esiintyä verenkierrossa monien muiden proteiinien kanssa kompleksoituneena (7). Tähän mennessä ei ole olemassa tietoja spesifisten XIIa-tyyppisten in vivo -tyyppisten ennustearvosta potilailla, joilla on rintakipua ja/tai ACS.

B-tyypin natriureettinen peptidi: B-tyypin natriureettinen peptidi (BNP) on vastoin säätelevä peptidihormoni, joka syntetisoituu pääasiassa kammiolihaksessa. BNP vapautuu verenkiertoon vasteena kammioiden laajentumiseen ja paineen ylikuormitukseen, ja se heijastaa kammion seinämän rasitusta ja kudosten hypoksiaa pikemminkin kuin soluvauriota sinänsä (8, 9). Se on hyvin tunnettu vasemman kammion toimintahäiriön ja sydämen vajaatoiminnan (HF) merkki, ja se tarjoaa ennustetietoa vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) lisäksi potilailla, joilla on akuutti sepelvaltimotauti (ACS) (10). Tällä neurohormonaalisen aktivaation ja tulehduksen merkkiaineella on keskeinen rooli ACS:n kirjossa, mukaan lukien potilaat, joilla on sydäninfarkti ST-korkeudella (MI) ja ST-korkeamaton ACS (NSTE-ACS). Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että ensimmäisinä päivinä oireiden alkamisen jälkeen mitattu BNP ennustaa itsenäisesti kuolleisuuden, HF:n ja uuden MI:n tässä potilaspopulaatiossa. Esittelyhetkellä kohonneiden natriureettisten peptidien on osoitettu tunnistavan ACS-potilaita, joilla on suurempi kuoleman ja HF:n riski, ja se lisää tietoa troponiinien tarjoamaan tietoon (11-13). Kuitenkin matalariskisessä populaatiossa kohonneen BNP:n ja eloonjäämisen välinen yhteys heikkenee, kun säätö tehdään kaikukardiografisten muuttujien mukaan (kliinisten kovariaattien lisäksi), kuten Wang ja kollegat ovat osoittaneet. Lisäksi he eivät löytäneet mitään yhteyttä lähtötason BNP:n ja sepelvaltimotaudin (CHD) riskin välillä (14).

Erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini (hsCRP): C-reaktiivinen proteiini (CRP) on akuutin faasin reaktantti, jota tuotetaan vasteena akuutille vauriolle, infektiolle tai muille tulehdusärsykkeille. Se on taustalla olevan systeemisen tulehduksen merkkiaine ja sillä on tärkeä rooli ateroskleroosin alkamisessa ja leviämisessä ja lopulta plakin repeämisessä ja sitä seuranneessa tromboottisessa komplikaatiossa (15) CRP:n kohonneita pitoisuuksia raportoitiin ensimmäisen kerran potilailla, jotka joutuivat sairaalaan NSTE-ACS:n varhaisessa vaiheessa. 1990-luku (16, 17). Käyttämällä asianmukaisia ​​erittäin herkkiä määrityksiä on ollut mahdollista tutkia suhdetta aiemmin normaaleina pidettyjen plasman CRP-tasojen ja sydän- ja verisuonitautien (CVD) välillä. Siitä huolimatta keskustelua käydään edelleen, mitkä markkerit tulisi suosia riskien ennustamisessa (18, 19). On ehdotettu, että BNP:n ja CRP:n yhdistetty arviointi voi tuottaa lisää ennustetietoa ACS-potilaiden riskin jakautumisessa (20), ja niiden yhteiskäytön on osoitettu parantavan pitkän aikavälin kuolleisuuden riskiennustetta potilailla, joilla on stabiili sepelvaltimotauti. (21). Tietojemme mukaan saatavilla on rajoitetusti tietoa, joka vertaa suoraan näitä kahta merkkiä prospektiivisella tavalla valitsemattomassa potilasjoukossa, joka saapuu ensiapuun (ED) rintakipujen vuoksi. Lisäksi niiden roolia ACS-potilaiden riskin jakautumisessa arvioidaan edelleen, ja siksi lisätutkimukset ovat tarpeen.

Omega-3-indeksi: Omega-3-indeksin arvo prognostisena markkerina akuuteissa sepelvaltimotautien oireyhtymissä on edelleen tutkittavana.

TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU Tähän tulevaan yhden keskuksen havainnointiin, ei-invasiiviseen tutkimukseen osallistui 871 miestä ja naista, jotka on otettu rintakipujen ja mahdollisen ACS:n vuoksi Stavangerin yliopistolliseen sairaalaan marraskuun 2002 ja lokakuun 2003 välisenä aikana. Verinäytteet otettiin heti sisäänoton jälkeen. Potilaat kerrostettiin troponiini T:n (TnT) huipun mukaan pääsyn jälkeen; eli 1) potilaat, joiden sisääntulo-TnT on yli 0,05 ng/ml, ja 2) potilaat, joiden TnT-huippu on 0,05 ng/ml tai vähemmän.

Aiemman MI:n, angina pectoriksen (AP), kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan (CHF), diabeteksen ja valtimoverenpainetautien historian arviointi perustui sairaalaan ja henkilökohtaiseen haastatteluun. Elektrokardiografiset löydökset vastaanotettaessa luokiteltiin ST-segmentin muutosten esiintymisen mukaan.

Kaikilta potilailta saatiin kirjallinen tietoinen suostumus. Eloonjäämistila, kuolinpäivä ja -syy sekä kliiniset tiedot saatiin puhelinhaastattelulla ja sairaalapäiväkirjaraporteilla 4 ennalta määrätyllä aikapisteellä (30 päivää, 6, 12 ja 24 kuukautta) kahden vuoden seurantajakson aikana. Jos tietoja ei ollut mahdollista antaa, otettiin yhteyttä yleislääkäriin tai päiväkotiin tarvittavien tietojen saamiseksi. Raportoitujen tietojen vahvistusta etsittiin sairaalapäiväkirjoista.

Ensisijaiset tulostoimenpiteet:

• Seurannan aikana
• Kaikki aiheuttavat kuoleman
• Ei-kuolemaan johtava akuutti sydäninfarkti (MI)
• Kaikkien syiden kuoleman tai ei-kuolemaan johtavan akuutin sydäninfarktin yhdistetty päätepiste
• Yhdistetty päätetapahtuma kardiovaskulaarinen kuolema tai ei-kuolemaan johtava akuutti sydäninfarkti

Toissijaiset tulostoimenpiteet:

• Seurannan aikana
• Akuutit sairaalahoidot angina pectoriksen vuoksi
• Sydänlihaksen revaskularisaatio

OHJAUSVALIOkunta

• Professori Dennis WT Nilsen, lääketieteen tohtori, sydäntautien osasto, Stavangerin yliopistollinen sairaala
• Heidi Grundt MD Lääketieteen laitos, Stavangerin yliopistollinen sairaala
• Øyvind Hetland MD PhD, kliinisen kemian laitos, Stavangerin yliopistollinen sairaala
• Ole Kristensen MD, kliinisen kemian laitos, Stavangerin yliopistollinen sairaala

BIOLOGINEN NÄYTTEEN OMISTUSOIKEUS. Biologiset näytteet ovat Stavangerin yliopistollisen sairaalan omistuksessa ja niiden käyttöä tieteellisiin tarkoituksiin hallinnoi ohjauskomitea.

TIETOJEN OMISTUSOIKEUS JA TULOSTEN JULKAISEMINEN. RACS-ohjauskomitea omistaa kaikki RACS-tietokantaan rekisteröidyt tiedot, ja näiden tietojen käyttö mukaan lukien tieteellisten raporttien laatiminen ja julkaiseminen on hyväksyttävä ohjauskomitealta. Tieteelliset artikkelit julkaisevat RACS-tutkijat tai nimellisesti mainitut kirjoittajat. Ohjauskomitean tulee hyväksyä kirjoittajajärjestys, ja sen tulee perustua panokseen. Olisi kannustettava kannustimia sisällyttämään artikkeleita osana väitöskirjaa. Kaikki tutkimukseen osallistuneet mainitaan nimillä tutkimuksen pääartikkelin liiteosassa. Tulokset julkaistaan ​​vertaisarvioiduissa tieteellisissä julkaisuissa ja suurelle yleisölle tarkoitetuissa aikakauslehdissä.