Marcadores de Risco nas Síndromes Coronarianas Agudas (RACS)

ANTECEDENTES As troponinas cardíacas são marcadores sensíveis para lesão miocárdica na SCA e mesmo uma pequena elevação das troponinas cardíacas está associada a um risco aumentado de futuros eventos coronários adversos. No entanto, uma liberação detectável de troponina ocorre apenas em uma parte dos pacientes internados com SCA. Os resultados clínicos e o prognóstico posterior de pacientes com SCA com liberação ausente de TnT variam amplamente, e a identificação de pacientes de alto risco potencial com SCA troponina negativa ainda permanece um grande problema na rotina clínica. Portanto, o objetivo deste estudo está focado na identificação de novos biomarcadores para estratificação de risco.

Fator XII ativado: O Fator XII ativado leva à ativação de contato e vários processos fisiopatológicos, incluindo hipotensão, inflamação, trombose e fibrinólise, são afetados pela ativação de contato após a ativação de XIIa. Vários estudos têm demonstrado uma relação entre XIIa e doença arterial coronariana (DAC) (1,2,3,4) e que os níveis de XIIa pós IM preveem eventos oclusivos coronarianos recorrentes e desempenham um papel como um marcador de risco independente nesses pacientes (5 ).

No entanto, os mecanismos detalhados das ações de XIIa em CAD ainda permanecem incertos, embora descobertas recentes em estudos com animais usando camundongos deficientes em FXII indiquem que o Fator XII é essencial para a formação de trombos arteriais (6).

Pesquisas recentes indicam que a XIIa in vivo existe em vários tipos e que a XIIa in vivo pode existir na circulação complexada a uma variedade de outras proteínas (7). Até o momento, não existem dados sobre o valor prognóstico de tipos in vivo específicos de XIIa no desfecho de pacientes com dor torácica e/ou SCA.

Peptídeo natriurético tipo B: O peptídeo natriurético tipo B (BNP) é um hormônio peptídico contra-regulador sintetizado predominantemente no miocárdio ventricular. O BNP é liberado na circulação em resposta à dilatação ventricular e à sobrecarga de pressão e reflete o estresse da parede ventricular e a hipóxia tecidual, e não a lesão celular per se (8, 9). É um marcador bem conhecido de disfunção ventricular esquerda e insuficiência cardíaca (IC) e fornece informações prognósticas além e acima da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) em pacientes com síndrome coronariana aguda (SCA) (10). Este marcador de ativação neuro-hormonal e inflamação desempenha um papel fundamental em todo o espectro da SCA, incluindo pacientes com infarto do miocárdio (IM) com elevação do segmento ST e SCA sem elevação do segmento ST (SCA-NSTE). Estudos anteriores demonstraram que o BNP medido nos primeiros dias após o início dos sintomas prediz independentemente mortalidade, IC e novo IM nessa população de pacientes. Foi demonstrado que os peptídeos natriuréticos elevados na apresentação identificam pacientes com SCA com maior risco de morte e IC, além de acrescentar informações àquelas fornecidas pelas troponinas (11-13). No entanto, em uma população de baixo risco, a associação entre BNP elevado e sobrevida é atenuada quando o ajuste é feito para variáveis ​​ecocardiográficas (além de covariáveis ​​clínicas), conforme demonstrado por Wang e colaboradores. Além disso, eles não encontraram nenhuma associação entre o BNP basal e o risco de doença cardíaca coronária (DAC) (14).

Proteína C-reativa de alta sensibilidade (hsCRP): A proteína C-reativa (PCR) é um reagente de fase aguda que é produzido em resposta a lesões agudas, infecções ou outros estímulos inflamatórios. É um marcador para a inflamação sistêmica subjacente e desempenha um papel importante na iniciação e propagação da aterosclerose e, finalmente, na ruptura da placa e na complicação trombótica resultante (15). 1990 (16, 17). Através do uso de ensaios apropriados de alta sensibilidade, tem sido possível investigar a relação entre níveis plasmáticos de PCR que antes eram considerados normais e doenças cardiovasculares (DCV). No entanto, ainda está em debate quais marcadores devem ser preferidos para a previsão de risco (18, 19). Sugeriu-se que a avaliação combinada de BNP e PCR pode fornecer informações prognósticas incrementais na estratificação de risco de pacientes com SCA (20), e seu uso combinado demonstrou melhorar a previsão de risco de mortalidade a longo prazo em pacientes com CHD estável (21). Até onde sabemos, existem dados limitados disponíveis que comparam diretamente esses dois marcadores de maneira prospectiva em uma população de pacientes não selecionados que se apresentam ao departamento de emergência (DE) com dor torácica. Além disso, seu papel na estratificação de risco em pacientes com SCA ainda está em avaliação e, portanto, investigações adicionais são necessárias.

Índice Ômega-3: O valor do Índice Ômega-3 como marcador prognóstico nas síndromes coronarianas agudas ainda está sob investigação.

DESENHO DO ESTUDO Este estudo observacional não invasivo prospectivo de centro único inclui 871 homens e mulheres internados com dor no peito e possível SCA no Stavanger University Hospital entre novembro de 2002 e outubro de 2003. Amostras de sangue foram coletadas imediatamente após a admissão. Os pacientes foram estratificados de acordo com o pico de liberação de troponina T (TnT) após a admissão; ou seja, 1) pacientes com TnT de admissão superior a 0,05 ng/mL e 2) pacientes com nível de pico de TnT de 0,05 ng/mL ou inferior.

A avaliação da história de infarto do miocárdio prévio, angina pectoris (AP), insuficiência cardíaca congestiva (ICC), diabetes mellitus e hipertensão arterial foi baseada em registros hospitalares e entrevista pessoal. Os achados eletrocardiográficos na admissão foram classificados de acordo com a presença de alterações do segmento ST.

consentimento informado por escrito foi obtido de todos os pacientes. O estado de sobrevida, data e causa da morte e os dados clínicos foram obtidos por entrevista telefônica e relatórios de diário hospitalar em 4 pontos de tempo predefinidos (30 dias, 6, 12 e 24 meses) durante o período de acompanhamento de dois anos. Em caso de impossibilidade de prestação de informação, contactou-se o clínico geral ou o lar de idosos para os dados pertinentes. Revistas hospitalares foram pesquisadas para confirmação dos dados relatados.

Medidas de resultados primários:

• Durante o acompanhamento
• todos causam morte
• Infarto agudo do miocárdio (IM) não fatal
• Endpoint combinado de todas as causas de morte ou infarto agudo do miocárdio não fatal
• Endpoint combinado de morte cardiovascular ou infarto agudo do miocárdio não fatal

Medidas de resultados secundários:

• Durante o acompanhamento
• Hospitalizações agudas por angina
• revascularização miocárdica

COMITÊ DE DIREÇÃO

• Professor Dennis WT Nilsen MD PhD, Departamento de Doenças Cardíacas, Stavanger University Hospital
• Heidi Grundt MD PhD Departamento de Medicina, Stavanger University Hospital
• Øyvind Hetland MD PhD, Departamento de Química Clínica, Stavanger University Hospital
• Ole Kristensen MD, Departamento de Química Clínica, Stavanger University Hospital

PROPRIEDADE DA AMOSTRA BIOLÓGICA. As amostras biológicas são de propriedade do Stavanger University Hospital e seu uso para fins científicos é administrado pelo Steering Committee.

PROPRIEDADE DOS DADOS E PUBLICAÇÃO DOS RESULTADOS. O Steering Committee do RACS detém a propriedade de todos os dados registrados no banco de dados do RACS, e qualquer uso desses dados, incluindo a preparação e publicação de relatórios científicos, deve ser aprovado pelo Steering Committee. Os artigos científicos serão publicados pelos investigadores do RACS ou por autores mencionados nominalmente. A sequência dos autores deve ser aprovada pelo Comitê Diretivo e baseada na contribuição. Incentivos para envolver artigos como parte de uma tese de doutorado devem ser encorajados. Todos os colaboradores do estudo serão mencionados nominalmente em uma seção Apêndice do artigo principal do estudo. Os resultados serão publicados em revistas científicas revisadas por pares e em revistas para o público em geral.