Risikomarker bei akuten Koronarsyndromen (RACS)

HINTERGRUND Herztroponine sind empfindliche Marker für Myokardschäden bei ACS, und selbst ein geringfügiger Anstieg der Herztroponine ist mit einem erhöhten Risiko für zukünftige unerwünschte Koronarereignisse verbunden. Allerdings kommt es nur bei einem Teil der mit ACS aufgenommenen Patienten zu einer nachweisbaren Troponinfreisetzung. Die klinischen Ergebnisse und die weitere Prognose von Patienten mit ACS ohne TnT-Freisetzung variieren stark, und die Identifizierung potenzieller Hochrisikopatienten mit Troponin-negativem ACS stellt immer noch ein großes Problem in der klinischen Routine dar. Ziel dieser Studie ist daher die Identifizierung neuer Biomarker zur Risikostratifizierung.

Aktivierter Faktor XII: Aktivierter Faktor Mehrere Studien haben einen Zusammenhang zwischen XIIa und koronarer Herzkrankheit (KHK) gezeigt (1,2,3,4) und dass die XIIa-Werte nach einem Myokardinfarkt wiederkehrende koronare Verschlussereignisse vorhersagen und bei diesen Patienten eine Rolle als unabhängiger Risikomarker spielen (5). ).

Die detaillierten Mechanismen der Wirkung von XIIa bei koronarer Herzkrankheit sind jedoch weiterhin ungewiss, obwohl aktuelle Erkenntnisse aus Tierstudien mit FXII-defizienten Mäusen darauf hindeuten, dass Faktor XII für die Bildung von arteriellen Thrombus essentiell ist (6).

Aktuelle Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass In-vivo-XIIa in mehreren Typen vorkommt und dass In-vivo-XIIa im Blutkreislauf komplexiert mit einer Vielzahl anderer Proteine ​​vorliegen kann (7). Bisher liegen keine Daten zum prognostischen Wert bestimmter In-vivo-XIIa-Typen für das Ergebnis bei Patienten mit Brustschmerzen und/oder ACS vor.

Natriuretisches Peptid vom B-Typ: Natriuretisches Peptid vom B-Typ (BNP) ist ein gegenregulatorisches Peptidhormon, das überwiegend im ventrikulären Myokard synthetisiert wird. BNP wird als Reaktion auf ventrikuläre Dilatation und Drucküberlastung in den Kreislauf freigesetzt und spiegelt eher ventrikulären Wandstress und Gewebehypoxie als eine Zellschädigung an sich wider (8, 9). Es ist ein bekannter Marker für linksventrikuläre Dysfunktion und Herzinsuffizienz (HF) und liefert prognostische Informationen über die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) hinaus bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom (ACS) (10). Dieser Marker für neurohormonelle Aktivierung und Entzündung spielt eine zentrale Rolle im gesamten ACS-Spektrum, einschließlich Patienten mit ST-Hebungs-Myokardinfarkt (MI) und Nicht-ST-Hebungs-ACS (NSTE-ACS). Frühere Studien haben gezeigt, dass der in den ersten Tagen nach Einsetzen der Symptome gemessene BNP unabhängig voneinander Mortalität, Herzinsuffizienz und neue Herzinfarkte bei dieser Patientenpopulation vorhersagt. Es hat sich gezeigt, dass erhöhte natriuretische Peptide bei der Präsentation Patienten mit ACS identifizieren, bei denen ein höheres Risiko für Tod und Herzinsuffizienz besteht, und sie ergänzen die durch die Troponine bereitgestellten Informationen (11-13). Allerdings wird in einer Population mit geringem Risiko der Zusammenhang zwischen erhöhtem BNP und Überleben abgeschwächt, wenn eine Anpassung für echokardiographische Variablen (zusätzlich zu klinischen Kovariaten) vorgenommen wird, wie Wang und Kollegen gezeigt haben. Darüber hinaus fanden sie keinen Zusammenhang zwischen BNP-Ausgangswert und dem Risiko einer koronaren Herzkrankheit (KHK) (14).

Hochempfindliches C-reaktives Protein (hsCRP): C-reaktives Protein (CRP) ist ein Akute-Phase-Reaktant, der als Reaktion auf akute Verletzungen, Infektionen oder andere Entzündungsreize produziert wird. Es ist ein Marker für zugrunde liegende systemische Entzündungen und spielt eine wichtige Rolle bei der Entstehung und Ausbreitung von Atherosklerose und letztendlich bei der Plaqueruptur und der daraus resultierenden thrombotischen Komplikation (15). Erhöhte CRP-Werte wurden erstmals bei Patienten berichtet, die frühzeitig mit NSTE-ACS ins Krankenhaus eingeliefert wurden 1990er Jahre (16, 17). Durch den Einsatz geeigneter hochempfindlicher Tests war es möglich, den Zusammenhang zwischen Plasma-CRP-Spiegeln, die zuvor als normal galten, und Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) zu untersuchen. Dennoch wird immer noch diskutiert, welche Marker für die Risikovorhersage bevorzugt werden sollten (18, 19). Es wurde vermutet, dass die kombinierte Auswertung von BNP und CRP inkrementelle prognostische Informationen bei der Risikostratifizierung von Patienten mit ACS liefern könnte (20), und es wurde gezeigt, dass ihre kombinierte Verwendung die langfristige Risikovorhersage der Mortalität bei Patienten mit stabiler KHK verbessert (21). Unseres Wissens sind nur begrenzte Daten verfügbar, die diese beiden Marker prospektiv direkt bei einer nicht ausgewählten Patientenpopulation vergleichen, die sich mit Brustschmerzen in der Notaufnahme vorstellte. Darüber hinaus wird ihre Rolle bei der Risikostratifizierung bei Patienten mit ACS noch untersucht und daher sind weitere Untersuchungen erforderlich.

Omega-3-Index: Der Wert des Omega-3-Index als prognostischer Marker bei akuten Koronarsyndromen wird noch untersucht.

STUDIENDESIGN Diese prospektive, nicht-invasive Beobachtungsstudie an einem einzigen Zentrum umfasst 871 Männer und Frauen, die zwischen November 2002 und Oktober 2003 mit Brustschmerzen und potenziellem ACS im Universitätskrankenhaus Stavanger aufgenommen wurden. Unmittelbar nach der Aufnahme wurden Blutproben entnommen. Die Patienten wurden nach der maximalen Freisetzung von Troponin T (TnT) nach der Aufnahme stratifiziert; d. h. 1) Patienten mit einem TnT-Wert bei Aufnahme von mehr als 0,05 ng/ml und 2) Patienten mit einem maximalen TnT-Wert von 0,05 ng/ml oder weniger.

Die Beurteilung einer Vorgeschichte von früherem Myokardinfarkt, Angina pectoris (AP), kongestiver Herzinsuffizienz (CHF), Diabetes mellitus und arterieller Hypertonie basierte auf Krankenhausakten und persönlichen Interviews. Die elektrokardiographischen Befunde bei der Aufnahme wurden nach dem Vorliegen von ST-Streckenveränderungen klassifiziert.

Von allen Patienten wurde eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt. Überlebensstatus, Todesdatum und -ursache sowie klinische Daten wurden durch Telefoninterviews und Krankenhaustagebuchberichte zu vier vordefinierten Zeitpunkten (30 Tage, 6, 12 und 24 Monate) während der zweijährigen Nachbeobachtungszeit ermittelt. Im Falle einer Unfähigkeit, Auskunft zu geben, wurde der Hausarzt oder das Pflegeheim kontaktiert, um entsprechende Daten einzuholen. Krankenhauszeitschriften wurden nach Bestätigung der gemeldeten Daten durchsucht.

Primäre Ergebnismaße:

• Während der Nachverfolgung
• Alle verursachen den Tod
• Nicht tödlicher akuter Myokardinfarkt (MI)
• Kombinierter Endpunkt aller Todesursachen oder nicht tödlicher akuter Myokardinfarkte
• Kombinierter Endpunkt aus kardiovaskulärem Tod oder nicht tödlichem akutem Myokardinfarkt

Sekundäre Ergebnismaße:

• Während der Nachverfolgung
• Akute Krankenhausaufenthalte wegen Angina pectoris
• Myokardrevaskularisation

LENKUNGSAUSSCHUSS

• Professor Dennis WT Nilsen MD PhD, Abteilung für Herzkrankheiten, Universitätskrankenhaus Stavanger
• Heidi Grundt MD PhD Abteilung für Medizin, Universitätskrankenhaus Stavanger
• Øyvind Hetland MD PhD, Abteilung für Klinische Chemie, Universitätskrankenhaus Stavanger
• Ole Kristensen MD, Abteilung für Klinische Chemie, Universitätskrankenhaus Stavanger

BIOLOGISCHES PROBENBESITZ. Die biologischen Proben sind Eigentum des Universitätskrankenhauses Stavanger und ihre Verwendung für wissenschaftliche Zwecke wird vom Lenkungsausschuss verwaltet.

DATENEIGENTUM UND VERÖFFENTLICHUNG DER ERGEBNISSE. Der RACS-Lenkungsausschuss ist Eigentümer aller in der RACS-Datenbank registrierten Daten, und jede Nutzung dieser Daten, einschließlich der Erstellung und Veröffentlichung wissenschaftlicher Berichte, muss vom Lenkungsausschuss genehmigt werden. Wissenschaftliche Artikel werden von RACS-Forschern oder namentlich genannten Autoren veröffentlicht. Die Autorenreihenfolge sollte vom Lenkungsausschuss genehmigt werden und auf dem Beitrag basieren. Anreize zur Einbeziehung von Artikeln in eine Doktorarbeit sollten gefördert werden. Alle an der Studie beteiligten Mitarbeiter werden im Anhang des Hauptartikels der Studie namentlich erwähnt. Die Ergebnisse werden in von Experten begutachteten wissenschaftlichen Fachzeitschriften und in Magazinen für die breite Öffentlichkeit veröffentlicht.