Bortézomib et chlorhydrate de topotécan dans le traitement de patients atteints de tumeurs solides avancées
Un essai de phase I du PS-341 en association avec le topotécan dans les tumeurs malignes solides avancées
JUSTIFICATION : Le bortézomib peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire et en bloquant le flux sanguin vers la tumeur. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le chlorhydrate de topotécan, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. L'administration de bortézomib avec du chlorhydrate de topotécan peut tuer davantage de cellules tumorales.
OBJECTIF : Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de chlorhydrate de topotécan lorsqu'il est administré avec du bortézomib dans le traitement de patients atteints de tumeurs solides avancées.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Évaluer l'innocuité et la faisabilité de l'association du PS-341 au topotécan chez les patients atteints de tumeurs malignes solides avancées.
II. Définir la dose maximale tolérée (DMT) de topotécan lorsqu'il est administré en association avec une dose fixe de PS-341 et décrire les toxicités à chaque dose étudiée.
III. Évaluer la pharmacocinétique du topotécan lorsqu'il est administré en association avec le PS-341 à MTD.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Réaliser des études corrélatives en laboratoire sur les tissus des patients en étudiant les prédicteurs potentiels de la réponse.
CONTOUR:
PARTIE I (terminée à partir du 06/09/06 ; tous les patients inclus dans l'étude après le 06/09/06 sont inclus dans la partie II) : les patients reçoivent des doses croissantes de chlorhydrate de topotécan IV pendant 30 minutes les jours 1 et 8, suivies de 6 heures plus tard par bortezomib IV les jours 1, 4, 8 et 11. Le traitement se répète tous les 21 jours pendant au moins 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
PARTIE II : Les patients reçoivent du bortézomib IV les jours 1, 4, 8 et 11 suivis 6 heures plus tard par des doses croissantes de chlorhydrate de topotécan IV pendant 30 minutes les jours 1 et 8. Le traitement se répète tous les 21 jours pendant au moins 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Dans les deux parties de l'étude, les patients qui obtiennent une réponse peuvent recevoir des traitements supplémentaires.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
California
-
Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope Medical Center
-
Pasadena, California, États-Unis, 91105
- City of Hope Medical Group Inc
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Inclusion
- Preuve histologique de malignité de tumeur solide
- ANC >= 1500/microlitre
- PLT >= 150 000/microlitre
- Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
- AST =< 2,5 x LSN ou AST =< 5 x LSN si atteinte hépatique
- Créatinine sérique =< 1,5
- Espérance de vie >= 12 semaines
- Statut de performance ECOG 0, 1 ou 2
- Les sujets présentant des métastases cérébrales asymptomatiques sont autorisés
Exclusion
- ECOG PS 3 ou 4
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
- Les patients ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie ou de radiothérapie pendant au moins quatre semaines et ils doivent avoir récupéré de toute toxicité d'un traitement antérieur (les toxicités dermatologiques de grade 1 en cours sont autorisées)
- Les patients éligibles ne doivent pas prendre d'anticonvulsivants inducteurs enzymatiques en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques
- Femmes enceintes et allaitantes
- Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate (préservatifs, diaphragme, pilules contraceptives, injections, dispositif intra-utérin [DIU] ou abstinence, etc.)
- Autre chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie concomitante
- les patients séropositifs recevant un traitement antirétroviral (HAART); il existe un potentiel d'interactions pharmacocinétiques
- Traitement aux bisphosphonates (par ex. pamidronate ou zolédronate) ne seront pas considérés comme des agents expérimentaux aux fins de l'admissibilité à l'essai
- Neuropathie préexistante de grade >= 2
- Aucun traitement antérieur avec PS-341 n'est autorisé, mais il n'y a pas de limite à d'autres traitements antérieurs par chimiothérapie, y compris le topotécan, et la radiothérapie
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Bras je
PARTIE I (terminée à partir du 06/09/06 ; tous les patients inclus dans l'étude après le 06/09/06 sont inclus dans la partie II) : les patients reçoivent des doses croissantes de chlorhydrate de topotécan IV pendant 30 minutes les jours 1 et 8, suivies de 6 heures plus tard par bortezomib IV les jours 1, 4, 8 et 11. Le traitement se répète tous les 21 jours pendant au moins 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. PARTIE II : Les patients reçoivent du bortézomib IV les jours 1, 4, 8 et 11 suivis 6 heures plus tard par des doses croissantes de chlorhydrate de topotécan IV pendant 30 minutes les jours 1 et 8. Le traitement se répète tous les 21 jours pendant au moins 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Dans les deux parties de l'étude, les patients qui obtiennent une réponse peuvent recevoir des traitements supplémentaires. |
Étant donné IV
Autres noms:
Études corrélatives
Autres noms:
Études corrélatives
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Toxicité évaluée par NCI CTCAE v3.0
Délai: 21 jours après la fin du traitement
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21 jours après la fin du traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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La survie globale
Délai: 1 an à compter de la fin du traitement
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1 an à compter de la fin du traitement
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Survie sans progression
Délai: 1 an à compter de la fin du traitement
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1 an à compter de la fin du traitement
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Temps de progression
Délai: 1 an à compter de la fin du traitement
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1 an à compter de la fin du traitement
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Niveaux d'activation de NF-kB
Délai: Au départ et à la fin du traitement
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Au départ et à la fin du traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mihaela Cristea, MD, City of Hope Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 03109
- NCI-2009-01598 (Identificateur de registre: NCI CTRP)
- CDR0000570257 (Identificateur de registre: PDQ)
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