Efficacité bronchodilatatrice d'une dose unique de QMF149 (maléate d'indacatérol/furoate de mométasone) via le dispositif Twisthaler® chez des patients adultes asthmatiques
11 mars 2013 mis à jour par: Novartis
Une étude croisée exploratoire, multicentrique, en double aveugle et contrôlée par placebo, pour étudier l'efficacité bronchodilatatrice d'une dose unique d'indacatérol en association fixe avec le furoate de mométasone administré via un MDDPI (Twisthaler®) chez des patients adultes souffrant d'asthme persistant à l'aide de Seretide en ouvert ® Accuhaler® (50/250 Mcg b.i.d.) comme contrôle actif
Cette étude vise à évaluer l'efficacité bronchodilatatrice du maléate d'indacatérol 500 μg/furoate de mométasone 400 μg via le dispositif Twisthaler® chez des patients adultes souffrant d'asthme persistant.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
31
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients adultes de sexe masculin et féminin âgés de 18 à 75 ans souffrant d'asthme persistant
Patients souffrant d'asthme persistant, diagnostiqué selon les directives de la Global Initiative for Asthma (GINA) et qui répondaient en outre aux critères suivants :
- Patients recevant un traitement quotidien par corticostéroïde inhalé jusqu'à la dose maximale par jour indiquée dans la notice, selon un régime stable pendant le mois précédant la visite 1.
- Patients avec un volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) à la visite 1 ≥ 50 % de la valeur normale prédite. Ce critère de VEMS devait être démontré après une période de sevrage d'au moins 6 heures pendant laquelle aucun β2-agoniste à courte durée d'action n'avait été inhalé, et un minimum de 48 heures pour un β2-agoniste à longue durée d'action.
- Patients qui ont démontré une augmentation de ≥ 12 % et ≥ 200 ml du VEMS par rapport à leur valeur pré-bronchodilatateur 30 minutes après avoir inhalé un total de 200 μg de salbutamol (ou d'albutérol) via un aérosol-doseur (MDI) (le test de réversibilité). La réversibilité devait être démontrée après une période de sevrage appropriée d'au moins 6 heures avant l'évaluation d'un β2-agoniste à courte durée d'action. L'administration de salbutamol (ou d'albutérol) pour le test de réversibilité devait se faire dans les 30 minutes suivant la spirométrie pré-bronchodilatateur. La réversibilité devait être démontrée lors de la visite 1 ou entre les visites 1 et 2, afin que les patients soient inclus dans l'essai.
- Pour chaque patient, la plus petite valeur du VEMS de la visite 1 ou de la valeur pré-dose du VEMS de la visite 2 devait être d'au moins 85 % de la valeur la plus élevée.
- Indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 32 kg/m^2 et poids > 50 kg.
- patients utilisant une contraception locale
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Usage récent de tabac ou antécédents de tabagisme > 10 paquets-années
- Patients diagnostiqués avec une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)
- Patients ayant récemment subi une crise/exacerbation d'asthme sévère dans les 6 mois suivant le début de l'étude
- Patients prenant fréquemment des médicaments de secours (> 8 bouffées/jour pendant deux jours consécutifs)
- Anomalie de laboratoire cliniquement pertinente ou état cliniquement significatif
- Cancer actif ou antécédents de cancer avec moins de 5 ans de survie sans maladie
- Antécédents de syndrome du QT long ou avec un intervalle QTc long avant l'administration
- Antécédents d'hypersensibilité aux médicaments à l'étude ou à des médicaments ayant des structures chimiques similaires
- Utilisation de certains médicaments
- Utilisation d'autres médicaments expérimentaux
- Un résultat positif au test de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou de l'hépatite C
- Antécédents de maladies d'immunodéficience, y compris un résultat positif au test du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool ou preuve d'un tel abus
D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Indacatérol/mométasone - Placebo
Au cours de la période de traitement 1 (jour 1), les participants ont reçu 2 inhalations de maléate d'indacatérol 250 μg / furoate de mométasone 200 μg une fois par jour le matin via le dispositif Twisthaler.
Au cours de la période de traitement 2 (jour 8), les participants ont reçu 2 inhalations de placebo via l'appareil Twisthaler une fois par jour le matin.
Au cours de la période de traitement 3 (jour 15), les participants ont reçu du proprionate de fluticasone 250 μg / xinafoate de salmétérol 50 μg deux fois par jour administrés via un inhalateur à poudre sèche.
Chaque période de traitement était séparée par une période minimale de sevrage de 7 jours.
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Placebo à maléate d'indacatérol/furoate de mométasone administré via le dispositif Twisthaler.
Maléate d'indacatérol 250 μg / furoate de mométasone 200 μg délivré via le dispositif Twisthaler.
Autres noms:
Proprionate de fluticasone 250 μg / xinafoate de salmétérol 50 μg délivré via l'appareil Accuhaler®.
Autres noms:
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Expérimental: Placebo - indacatérol/mométasone
Au cours de la période de traitement 1 (jour 1), les participants ont reçu 2 inhalations de placebo le matin via l'appareil Twistheler.
Au cours de la période de traitement 2 (jour 8), les participants ont reçu 2 inhalations de maléate d'indacatérol 250 μg / furoate de mométasone 200 μg via l'appareil Twisthaler le matin.
Au cours de la période de traitement 3 (jour 15), les participants ont reçu du proprionate de fluticasone 250 μg / xinafoate de salmétérol 50 μg deux fois par jour administrés via un inhalateur à poudre sèche.
Chaque période de traitement était séparée par une période minimale de sevrage de 7 jours.
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Placebo à maléate d'indacatérol/furoate de mométasone administré via le dispositif Twisthaler.
Maléate d'indacatérol 250 μg / furoate de mométasone 200 μg délivré via le dispositif Twisthaler.
Autres noms:
Proprionate de fluticasone 250 μg / xinafoate de salmétérol 50 μg délivré via l'appareil Accuhaler®.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement du volume expiratoire forcé en 1 seconde (VEM1) entre la période de référence et le volume expiratoire forcé 24 heures après l'administration (valeur minimale)
Délai: Pré-dose pour chaque période de traitement (jours 1, 8 et 15) et 24 heures après la dose pour chaque période de traitement (jours 2, 9 et 16).
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Le VEMS est la quantité d'air qui peut être exhalée de force des poumons au cours de la première seconde d'une expiration forcée.
Le changement entre la période de référence et le VEMS 24 heures après dose après 1 jour de traitement a été modélisé à l'aide d'un modèle linéaire à effets mixtes ajustant le traitement, la séquence et la période comme facteurs fixes, le patient dans la séquence comme facteur aléatoire et le VEMS avant dose comme covariable.
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Pré-dose pour chaque période de traitement (jours 1, 8 et 15) et 24 heures après la dose pour chaque période de traitement (jours 2, 9 et 16).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base du volume expiratoire maximal maximal en une seconde (FEV1)
Délai: Jours 1, 8 et 15, pré-dose (référence) et 5, 15 et 30 minutes, 1, 2, 3 et 4 heures après la dose.
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Le VEMS est la quantité d'air qui peut être exhalée de force des poumons au cours de la première seconde d'une expiration forcée.
Le VEMS maximal est défini comme le VEMS maximal entre 0 et 4 heures après l'administration.
Le changement par rapport à la ligne de base du VEMS maximal a été modélisé à l'aide d'un modèle linéaire à effets mixtes ajustant le traitement, la séquence et la période comme facteurs fixes, le patient dans la séquence comme facteur aléatoire et le VEMS pré-dose comme covariable.
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Jours 1, 8 et 15, pré-dose (référence) et 5, 15 et 30 minutes, 1, 2, 3 et 4 heures après la dose.
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Changement par rapport à la ligne de base de la période en pourcentage de volume expiratoire forcé prévu en 1 seconde (FEV1)
Délai: Pré-dose pour chaque période de traitement (jours 1, 8 et 15) et 24 heures après la dose pour chaque période de traitement (jours 2, 9 et 16).
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Le VEMS résiduel a été mesuré 24 heures après l'administration de la dose.
Le pourcentage prédit du VEMS exprime le VEMS en pourcentage des « valeurs prédites » pour les participants de caractéristiques similaires (taille, âge, sexe, et parfois race et poids).
Un changement positif par rapport à la ligne de base du % prédit du VEMS indique une amélioration de la fonction pulmonaire.
La variation par rapport à la ligne de base du % VEMS maximal prédit a été modélisée à l'aide d'un modèle à effets mixtes linéaires ajustant le traitement, la séquence et la période comme facteurs fixes, le patient dans la séquence comme facteur aléatoire et la valeur pré-dose comme covariable.
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Pré-dose pour chaque période de traitement (jours 1, 8 et 15) et 24 heures après la dose pour chaque période de traitement (jours 2, 9 et 16).
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Changement par rapport à la ligne de base de la période en pourcentage maximal de volume expiratoire forcé prévu en 1 seconde (FEV1)
Délai: Jours 1, 8 et 15, pré-dose (référence) et 5, 15 et 30 minutes, 1, 2, 3 et 4 heures après la dose.
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Le VEMS maximal a été défini comme le VEMS maximal jusqu'à 4 heures après l'administration de la dose.
Le pourcentage prédit du VEMS exprime le VEMS en pourcentage des « valeurs prédites » pour les participants de caractéristiques similaires (taille, âge, sexe, et parfois race et poids).
Un changement positif par rapport à la ligne de base du % prédit du VEMS indique une amélioration de la fonction pulmonaire.
Le changement par rapport à la ligne de base du % VEMS maximal prédit a été modélisé à l'aide d'un modèle à effets mixtes linéaires ajustant le traitement, la séquence et la période comme facteurs fixes, le patient dans la séquence comme facteur aléatoire et la valeur pré-dose comme covariable.
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Jours 1, 8 et 15, pré-dose (référence) et 5, 15 et 30 minutes, 1, 2, 3 et 4 heures après la dose.
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Changement par rapport à la ligne de base de la période dans la capacité vitale forcée (CVF) minimale
Délai: Pré-dose pour chaque période de traitement (jours 1, 8 et 15) et 24 heures après la dose pour chaque période de traitement (jours 2, 9 et 16).
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La capacité vitale est la quantité d'air qui peut être expirée de force des poumons après avoir pris la respiration la plus profonde possible.
La CVF minimale a été mesurée 24 heures après l'administration de la dose.
Le changement de la ligne de base dans la CVF minimale a été modélisé à l'aide d'un modèle à effets mixtes linéaires ajustant le traitement, la séquence et la période comme facteurs fixes, le patient dans la séquence comme facteur aléatoire et la valeur pré-dose comme covariable.
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Pré-dose pour chaque période de traitement (jours 1, 8 et 15) et 24 heures après la dose pour chaque période de traitement (jours 2, 9 et 16).
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Changement par rapport à la période de référence de la capacité vitale forcée maximale (CVF)
Délai: Jours 1, 8 et 15, pré-dose (référence) et 5, 15 et 30 minutes, 1, 2, 3 et 4 heures après la dose.
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La capacité vitale est la quantité d'air qui peut être expirée de force des poumons après avoir pris la respiration la plus profonde possible.
La CVF maximale a été mesurée jusqu'à 4 heures après l'administration de la dose.
Le changement par rapport à la ligne de base du pic de CVF a été modélisé à l'aide d'un modèle linéaire à effets mixtes ajustant le traitement, la séquence et la période comme facteurs fixes, le patient dans la séquence comme facteur aléatoire et la valeur pré-dose comme covariable.
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Jours 1, 8 et 15, pré-dose (référence) et 5, 15 et 30 minutes, 1, 2, 3 et 4 heures après la dose.
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Changement par rapport à la ligne de base de la période dans le rapport VEMS/CVF le plus bas
Délai: Pré-dose pour chaque période de traitement (jours 1, 8 et 15) et 24 heures après la dose pour chaque période de traitement (jours 2, 9 et 16).
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Le rapport volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1)/capacité vitale forcée (CVF) représente la proportion de la capacité vitale d'une personne qu'elle est capable d'expirer dans la première seconde d'une expiration.
Le VEMS/CVF minimal a été calculé à partir des mesures prises 24 heures après l'administration de la dose.
La variation par rapport à la ligne de base du rapport VEMS/CVF le plus bas a été modélisée à l'aide d'un modèle à effets mixtes linéaires ajustant le traitement, la séquence et la période comme facteurs fixes, le patient dans la séquence comme facteur aléatoire et la valeur pré-dose comme covariable.
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Pré-dose pour chaque période de traitement (jours 1, 8 et 15) et 24 heures après la dose pour chaque période de traitement (jours 2, 9 et 16).
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Changement par rapport à la ligne de base de la période dans le rapport maximal VEMS/CVF
Délai: Jours 1, 8 et 15, pré-dose (référence) et 5, 15 et 30 minutes, 1, 2, 3 et 4 heures après la dose.
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Le rapport volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1)/capacité vitale forcée (CVF) représente la proportion de la capacité vitale d'une personne qu'elle est capable d'expirer dans la première seconde d'une expiration.
Le pic FEV1/FVC a été calculé à partir des mesures de spirométrie prises jusqu'à 4 heures après l'administration de la dose.
La variation par rapport au départ du rapport VEMS/CVF maximal a été modélisée à l'aide d'un modèle à effets mixtes linéaires ajustant le traitement, la séquence et la période comme facteurs fixes, le patient dans la séquence comme facteur aléatoire et la valeur pré-dose comme covariable.
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Jours 1, 8 et 15, pré-dose (référence) et 5, 15 et 30 minutes, 1, 2, 3 et 4 heures après la dose.
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Aire sous la courbe concentration-temps de 0 à 12 heures après l'administration du furoate de mométasone
Délai: Des échantillons ont été prélevés avant l'administration et à 15 et 30 minutes et 1, 2, 4 et 12 heures après l'administration.
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Des échantillons ont été prélevés avant l'administration et à 15 et 30 minutes et 1, 2, 4 et 12 heures après l'administration.
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Aire sous la courbe concentration-temps de 0 à 24 heures après l'administration du furoate de mométasone
Délai: Des échantillons ont été prélevés avant l'administration et à 15 et 30 minutes et 1, 2, 4, 12 et 24 heures après l'administration.
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Des échantillons ont été prélevés avant l'administration et à 15 et 30 minutes et 1, 2, 4, 12 et 24 heures après l'administration.
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Aire sous la courbe concentration-temps de 0 à 24 heures après l'administration d'indacatérol
Délai: Des échantillons ont été prélevés avant l'administration et à 15 et 30 minutes et 1, 2, 4, 12 et 24 heures après l'administration.
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Des échantillons ont été prélevés avant l'administration et à 15 et 30 minutes et 1, 2, 4, 12 et 24 heures après l'administration.
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Concentration plasmatique maximale (pic) (Cmax) du furoate de mométasone
Délai: Des échantillons ont été prélevés avant l'administration et à 15 et 30 minutes et 1, 2, 4, 12 et 24 heures après l'administration.
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Des échantillons ont été prélevés avant l'administration et à 15 et 30 minutes et 1, 2, 4, 12 et 24 heures après l'administration.
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Concentration plasmatique maximale (pic) (Cmax) d'indacatérol
Délai: Des échantillons ont été prélevés avant l'administration et à 15 et 30 minutes et 1, 2, 4, 12 et 24 heures après l'administration.
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Des échantillons ont été prélevés avant l'administration et à 15 et 30 minutes et 1, 2, 4, 12 et 24 heures après l'administration.
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale ou maximale après l'administration du furoate de mométasone
Délai: Des échantillons ont été prélevés avant l'administration et à 15 et 30 minutes et 1, 2, 4, 12 et 24 heures après l'administration.
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Des échantillons ont été prélevés avant l'administration et à 15 et 30 minutes et 1, 2, 4, 12 et 24 heures après l'administration.
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale ou maximale après l'administration du médicament pour l'indacatérol
Délai: Des échantillons ont été prélevés avant l'administration et à 15 et 30 minutes et 1, 2, 4, 12 et 24 heures après l'administration.
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Des échantillons ont été prélevés avant l'administration et à 15 et 30 minutes et 1, 2, 4, 12 et 24 heures après l'administration.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 octobre 2007
Achèvement primaire (Réel)
1 avril 2008
Achèvement de l'étude (Réel)
1 avril 2008
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 novembre 2007
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 novembre 2007
Première publication (Estimation)
12 novembre 2007
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
22 avril 2013
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 mars 2013
Dernière vérification
1 mars 2013
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies du système immunitaire
- Maladies pulmonaires
- Hypersensibilité immédiate
- Maladies bronchiques
- Maladies pulmonaires obstructives
- Hypersensibilité respiratoire
- Hypersensibilité
- Asthme
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents adrénergiques
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-inflammatoires
- Agonistes adrénergiques
- Agents dermatologiques
- Agents bronchodilatateurs
- Agents anti-asthmatiques
- Agents du système respiratoire
- Agents anti-allergiques
- Agonistes des récepteurs bêta-2 adrénergiques
- Bêta-agonistes adrénergiques
- Acide maléique
- Fluticasone
- Xinafoate de salmétérol
- Furoate de mométasone
Autres numéros d'identification d'étude
- CQMF149A2204
- 2007-002360-10 (Numéro EudraCT)
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