Corrélats neuronaux de l'intervention précoce pour le trouble de stress post-traumatique (SSPT)

Contexte : Innovation : Plus de 150 000 soldats sont actuellement déployés en Irak dans le cadre de l'opération Iraqi Freedom (OIF), et 12 % des vétérans de retour de l'OIF souffrent d'un état de stress post-traumatique (ESPT). Les recherches de notre groupe et d'autres ont montré des conséquences neurobiologiques durables du SSPT, notamment une augmentation de la fonction amygdale et une diminution de la fonction préfrontale médiale, des problèmes de mémoire déclarative verbale et un volume hippocampique plus petit qui s'inverse avec le traitement avec la paroxétine, un inhibiteur de la recapture de la sérotonine (ISRS), ou la phénytoïne anticonvulsivante. Récemment, nous avons découvert que trois mois de traitement à la paroxétine chez des patients atteints de SSPT entraînaient une augmentation du N-acétyl-aspartate (NAA) hippocampique, un marqueur de l'intégrité neuronale, ainsi qu'une diminution du métabolisme cérébral dans l'amygdale et une inversion ou une diminution induite par le stress. dans la fonction préfrontale médiale. Les sujets traités avec un placebo n'ont pas eu d'augmentation de NAA, cependant un traitement ultérieur pendant trois mois avec de la paroxétine en ouvert a entraîné une augmentation de NAA au niveau observé chez les sujets traités avec de la paroxétine dans la phase en double aveugle. La paroxétine a été associée à une diminution du métabolisme de l'amygdale mesurée par tomographie par émission de positrons (TEP) et à une augmentation de la fonction préfrontale médiale. Intervenir peu de temps après le traumatisme est essentiel pour les résultats à long terme, car avec le temps, les souvenirs traumatiques deviennent indélébiles et résistants au traitement. La diminution de l'efficacité du traitement au fil du temps est démontrée par le fait que les essais sur les vétérans du Vietnam ont montré moins d'efficacité au fil des ans. Des études animales montrent qu'un prétraitement avant le stress avec des antidépresseurs réduit les déficits comportementaux chroniques liés au stress ; bien que pour des raisons éthiques et autres, aucune étude n'ait fourni de prétraitement avant l'exposition à un traumatisme chez l'homme. Dans notre programme actuel financé par VA Merit, nous examinons les effets des interventions précoces pour les soldats irakiens avec de la paroxétine, en examinant la chronicité du SSPT, la cognition, la réponse du cortisol au stress, le volume de l'hippocampe et la NAA, comme résultats. Nous proposons maintenant d'ajouter la mesure des corrélats neuronaux de la réponse à la paroxétine à l'aide de la TEP.

Objectifs/Hypothèses : Les objectifs de cette recherche sont de :

• Évaluer l'efficacité de la paroxétine par rapport au placebo dans le traitement du TSPT précoce chez les vétérans de l'OIF
• Évaluer les effets de la paroxétine par rapport au placebo sur le métabolisme de l'amygdale et la réponse préfrontale médiale au stress chez les vétérans de l'OIF atteints de SSPT.
• Évaluer la capacité de l'imagerie cérébrale à prédire la réponse au traitement et à identifier les anciens combattants atteints de SSPT précoce qui bénéficieront d'interventions précoces.

Les hypothèses sont que la paroxétine sera associée à : 1) une amélioration des symptômes du SSPT par rapport au placebo sur la base du changement du CAPS entre le départ et trois mois de traitement chez les anciens combattants de l'OIF ; 2) augmentation de la fonction préfrontale médiale et diminution du métabolisme de l'amygdale chez les vétérans de l'OIF.

Objectifs spécifiques :

• Comparer la paroxétine à un placebo dans le traitement du SSPT précoce chez les anciens combattants de l'OIF
• Mesurer le métabolisme de l'amygdale et la réponse préfrontale médiale au stress avec la TEP chez les vétérans de l'OIF atteints de SSPT avant et après le traitement par paroxétine ou placebo.