Correlati neurali dell'intervento precoce per il disturbo da stress post-traumatico (PTSD)

Contesto: Innovazione: oltre 150.000 soldati sono attualmente dispiegati in Iraq come parte dell'Operazione Iraqi Freedom (OIF) e il 12% dei veterani dell'OIF di ritorno soffre di disturbo da stress post-traumatico (PTSD). La ricerca del nostro gruppo e di altri ha mostrato conseguenze neurobiologiche durature del disturbo da stress post-traumatico, tra cui un aumento della funzione dell'amigdala e una diminuzione della funzione prefrontale mediale, problemi di memoria dichiarativa verbale e un volume dell'ippocampo più piccolo che si inverte con il trattamento con l'inibitore della ricaptazione della serotonina (SSRI) paroxetina o l'anticonvulsivante fenitoina. Recentemente abbiamo scoperto che tre mesi di trattamento con paroxetina nei pazienti con PTSD hanno provocato un aumento dell'N-acetil-aspartato (NAA) dell'ippocampo, un marker dell'integrità neuronale, nonché una riduzione del metabolismo cerebrale nell'amigdala e un'inversione o una diminuzione indotta dallo stress nella funzione prefrontale mediale. I soggetti trattati con placebo non hanno avuto un aumento di NAA, tuttavia il successivo trattamento per tre mesi con paroxetina in aperto ha determinato un aumento di NAA al livello osservato nei soggetti trattati con paroxetina nella fase in doppio cieco. La paroxetina è stata associata a una diminuzione del metabolismo dell'amigdala misurata con la tomografia a emissione di positroni (PET) e un aumento della funzione prefrontale mediale. Intervenire subito dopo il trauma è fondamentale per i risultati a lungo termine, poiché con il tempo i ricordi traumatici diventano indelebili e resistenti al trattamento. La ridotta efficacia del trattamento nel tempo è dimostrata dal fatto che le prove sui veterani del Vietnam hanno mostrato una minore efficacia nel corso degli anni. Gli studi sugli animali mostrano che il pretrattamento prima dello stress con antidepressivi riduce i deficit comportamentali cronici legati allo stress; sebbene per ragioni etiche e di altro tipo nessuno studio abbia fornito un pretrattamento prima dell'esposizione al trauma negli esseri umani. Nel nostro attuale programma finanziato da VA Merit stiamo esaminando gli effetti dei primi interventi per i soldati iracheni con paroxetina, esaminando la cronicità del disturbo da stress post-traumatico, la cognizione, la risposta del cortisolo allo stress, il volume dell'ippocampo e la NAA, come risultati. Proponiamo ora di aggiungere la misurazione dei correlati neurali della risposta alla paroxetina utilizzando la PET.

Obiettivi/Ipotesi: Gli obiettivi di questa ricerca sono:

• Valutare l'efficacia della paroxetina rispetto al placebo nel trattamento del disturbo da stress post-traumatico precoce nei veterani dell'OIF
• Valutare gli effetti della paroxetina rispetto al placebo sul metabolismo dell'amigdala e sulla risposta prefrontale mediale allo stress nei veterani OIF con PTSD.
• Valutare la capacità dell'imaging cerebrale di prevedere la risposta al trattamento e di identificare i veterani con PTSD precoce che beneficeranno di interventi precoci.

Le ipotesi sono che la paroxetina sarà associata a: 1) un miglioramento dei sintomi di PTSD rispetto al placebo basato sulla variazione delle CAPS dal basale a tre mesi di trattamento nei veterani dell'OIF; 2) aumento della funzione prefrontale mediale e diminuzione del metabolismo dell'amigdala nei veterani dell'OIF.

Obiettivi specifici:

• Confronta la paroxetina con il placebo nel trattamento del disturbo da stress post-traumatico precoce nei veterani dell'OIF
• Misurare il metabolismo dell'amigdala e la risposta prefrontale mediale allo stress con PET nei veterani OIF con PTSD prima e dopo il trattamento con paroxetina o placebo.