Neurala korrelat av tidig intervention för posttraumatiskt stressyndrom (PTSD)

Bakgrund: Innovation: Över 150 000 soldater är för närvarande utplacerade i Irak som en del av Operation Iraqi Freedom (OIF), och 12 % av återvändande OIF-veteraner har posttraumatiskt stressyndrom (PTSD). Forskning från vår grupp och andra visade bestående neurobiologiska konsekvenser av PTSD, inklusive ökad amygdalafunktion och minskad medial prefrontal funktion, verbala deklarativa minnesproblem och mindre hippocampus volym som reverserar med behandling med serotoninåterupptagshämmaren (SSRI) paroxetin eller det antikonvulsiva medlet fenytoin. Nyligen fann vi att tre månaders behandling med paroxetin hos PTSD-patienter resulterade i en ökning av hippocampus N-acetyl-aspartat (NAA), en markör för neuronal integritet, såväl som minskad hjärnmetabolism i amygdala och en reversering eller stressinducerad minskning i medial prefrontal funktion. Patienter som behandlats med placebo hade ingen ökning av NAA, men efterföljande behandling under tre månader med öppen paroxetin resulterade i en ökning av NAA till den nivå som sågs hos försökspersonerna som behandlades med paroxetin i den dubbelblinda fasen. Paroxetin var associerat med en minskning av amygdala-metabolismen mätt med positronemissionstomografi (PET) och ökad medial prefrontal funktion. Att ingripa strax efter traumat är avgörande för långsiktiga resultat, eftersom traumatiska minnen med tiden blir outplånliga och resistenta mot behandling. Minskad effekt av behandlingen över tid visas av det faktum att försök med Vietnamveteraner har visat mindre effekt under åren. Djurstudier visar att förbehandling före stress med antidepressiva läkemedel minskar kroniska beteendestörningar relaterade till stress; men av etiska och andra skäl har inga studier gett förbehandling före traumaexponering hos människor. I vårt nuvarande VA Merit-finansierade program tittar vi på effekterna av tidiga insatser för irakiska soldater med paroxetin, och tittar på kronisk PTSD, kognition, kortisolrespons på stress, hippocampus volym och NAA som resultat. Vi föreslår nu att man lägger till mätning av neurala korrelat av paroxetinsvar med PET.

Mål/hypoteser: Syftet med denna forskning är att:

• Bedöm effekten av paroxetin kontra placebo vid behandling av tidig PTSD hos OIF-veteraner
• Bedöm effekterna av paroxetin kontra placebo på amygdala-metabolism och medialt prefrontalt svar på stress hos OIF-veteraner med PTSD.
• Bedöm förmågan hos hjärnavbildning att förutsäga behandlingssvar och att identifiera veteraner med tidig PTSD som kommer att dra nytta av tidiga insatser.

Hypoteserna är att paroxetin kommer att associeras med: 1) en förbättring av PTSD-symtom jämfört med placebo baserat på förändringen i CAPS från baslinjen till tre månaders behandling hos veteraner från OIF; 2) ökad medial prefrontal funktion och minskad amygdala-metabolism hos veteraner från OIF.

Specifika mål:

• Jämför paroxetin med placebo vid behandling av tidig PTSD hos OIF-veteraner
• Mät amygdala-metabolism och medialt prefrontalt svar på stress med PET hos OIF-veteraner med PTSD före och efter paroxetin- eller placebobehandling.