Neurale correlaten van vroege interventie voor posttraumatische stressstoornis (PTSS)

Achtergrond: Innovatie: Meer dan 150.000 soldaten worden momenteel ingezet in Irak als onderdeel van Operatie Iraqi Freedom (OIF), en 12% van de terugkerende OIF-veteranen heeft een posttraumatische stressstoornis (PTSS). Onderzoek van onze groep en anderen toonde blijvende neurobiologische gevolgen van PTSS aan, waaronder een verhoogde amygdalafunctie en verminderde mediale prefrontale functie, verbale declaratieve geheugenproblemen en een kleiner hippocampusvolume dat omkeert met behandeling met de serotonineheropnameremmer (SSRI) paroxetine of het anticonvulsivum fenytoïne. Onlangs ontdekten we dat drie maanden behandeling met paroxetine bij PTSS-patiënten resulteerde in een toename van hippocampaal N-acetylaspartaat (NAA), een marker van neuronale integriteit, evenals een verminderd hersenmetabolisme in de amygdala en een omkering of door stress veroorzaakte afname. in de mediale prefrontale functie. Proefpersonen die met placebo werden behandeld hadden geen verhoging van de NAA, maar daaropvolgende behandeling gedurende drie maanden met open-label paroxetine resulteerde in een verhoging van de NAA tot het niveau dat werd gezien bij de proefpersonen die in de dubbelblinde fase met paroxetine werden behandeld. Paroxetine werd in verband gebracht met een afname van het metabolisme van de amygdala gemeten met positronemissietomografie (PET) en een verhoogde mediale prefrontale functie. Snel ingrijpen na het trauma is van cruciaal belang voor de resultaten op de lange termijn, aangezien traumatische herinneringen na verloop van tijd onuitwisbaar worden en niet meer te behandelen zijn. De verminderde werkzaamheid van de behandeling in de loop van de tijd blijkt uit het feit dat proeven met Vietnam-veteranen in de loop der jaren minder werkzaamheid hebben aangetoond. Dierstudies tonen aan dat voorbehandeling vóór stress met antidepressiva chronische gedragstekorten die verband houden met stress vermindert; hoewel er om ethische en andere redenen geen studies zijn die een voorbehandeling hebben gegeven vóór blootstelling aan trauma bij mensen. In ons huidige door VA Merit gefinancierde programma kijken we naar de effecten van vroege interventies voor Irakese soldaten met paroxetine, waarbij we kijken naar de chroniciteit van PTSS, cognitie, cortisolrespons op stress, hippocampusvolume en NAA, als uitkomsten. We stellen nu voor om metingen van neurale correlaten van paroxetinerespons toe te voegen met behulp van PET.

Doelstellingen/Hypothesen: De doelstellingen van dit onderzoek zijn:

• Beoordeel de werkzaamheid van paroxetine versus placebo bij de behandeling van vroege PTSS bij OIF-veteranen
• Beoordeel de effecten van paroxetine versus placebo op het metabolisme van de amygdala en de mediale prefrontale respons op stress bij OIF-veteranen met PTSS.
• Beoordeel het vermogen van beeldvorming van de hersenen om de behandelingsrespons te voorspellen en om veteranen met vroege PTSS te identificeren die baat zullen hebben bij vroege interventies.

Hypothesen zijn dat paroxetine geassocieerd zal zijn met: 1) een verbetering van PTSS-symptomen in vergelijking met placebo op basis van de verandering in de CAPS vanaf baseline tot drie maanden behandeling bij veteranen van OIF; 2) verhoogde mediale prefrontale functie en verminderd amygdala-metabolisme bij veteranen van OIF.

Specifieke doelstellingen:

• Vergelijk paroxetine met placebo bij de behandeling van vroege PTSS bij OIF-veteranen
• Meet het amygdala-metabolisme en de mediale prefrontale respons op stress met PET bij OIF-veteranen met PTSS voor en na behandeling met paroxetine of placebo.