Étude sur le système de mise en place d'un anneau vaginal en acétate d'éthylvinyle (EVA) (VaginalRing)

Étude de 3 jours (ambulatoire)

Des volontaires normaux en bonne santé participeront à une étude ambulatoire de 3 jours qui commencera entre les jours 1 à 7 de leur cycle menstruel (c'est-à-dire phase folliculaire précoce). Une hCG urinaire négative sera obtenue chez ces femmes avant qu'elles ne commencent l'étude de 3 jours. Le premier jour, les sujets auront 4 échantillons sanguins de référence de 5 mL chacun prélevés à des intervalles de 20 minutes pendant une heure (temps = 0, +20, +40, +60). Ceux-ci seront regroupés et représenteront la détermination avant le traitement des taux de gonadotrophines et de stéroïdes sexuels. Ensuite, les anneaux vaginaux individuels à tester seront insérés. Au cours des 3 jours suivants, les sujets auront 3 prises de sang par jour (à environ 8h-9h, 12h-13h et 16h-17h).

Les niveaux sériques de LH, FSH, E2 et P seront déterminés aux points de temps ci-dessus pour les 3 prochains jours. Une répétition CBC et LFT sera effectuée avec la prise de sang finale. Les seules exceptions à ce protocole seront les patients avec les anneaux Sex Steroid Only chez qui 75 ug/kg d'un antagoniste de la GnRH (Acyline IND # 58 448) seront administrés par voie sous-cutanée tous les deux jours et lors de l'apparition ultérieure des règles, les sujets reviendront pendant du 3 au 6 jour pour répéter les LFT et les gonadotrophines. Cela assurera le retour de la fonction hépatique normale et des niveaux hormonaux.

Un examen vaginal visuel et une colposcopie seront effectués au départ et au moment du retrait de l'anneau. Si des lésions ou des écorchures sont découvertes à la fin de l'étude, les sujets seront suivis jusqu'à ce que les lésions disparaissent. Pour les études initiales de 3 jours, une inspection visuelle quotidienne des tissus vaginaux sera effectuée et les résultats seront enregistrés de manière standardisée.

Le programme d'échantillonnage précoce plus intensif est sélectionné pour être certain qu'aucune libération rapide de médicament ne se produise à partir des anneaux pendant la première phase suivant leur insertion. Cela documentera également que nous avons, en fait, atteint un état stable de libération du contenu de l'anneau dans la circulation avant d'étendre la durée de ces études à 14 jours dans la deuxième partie de la partie A.

Étude de 14 jours (patient ambulatoire de 14 jours + patient hospitalisé de 36 heures)

Des volontaires normaux en bonne santé participeront à une étude de 14 jours qui commencera entre les jours 1 à 7 de leur cycle menstruel (c'est-à-dire phase folliculaire précoce). Une hCG urinaire négative sera obtenue chez ces femmes avant qu'elles ne commencent l'étude de 14 jours. Le premier jour, les sujets auront 4 échantillons sanguins de référence de 5 mL chacun prélevés à des intervalles de 20 minutes pendant une heure (temps = 0, +20, +40, +60). Ceux-ci seront regroupés et représenteront la détermination avant le traitement des taux de gonadotrophines et de stéroïdes sexuels.

Les anneaux vaginaux individuels à tester seront ensuite insérés. Les sujets reviendront chaque jour pendant les 13 prochains jours entre 8 h et 12 h au Centre général de recherche clinique pour prélever 5 ml de sang afin de mesurer les taux sériques de LH, FSH, E2 et P. Au jour 14, l'anneau vaginal sera retiré. .

Un examen vaginal visuel et une colposcopie seront effectués au départ et au moment du retrait de l'anneau. Si des lésions ou des écorchures sont découvertes à la fin de l'étude, les sujets seront suivis jusqu'à ce que les lésions disparaissent. Pour les études initiales de 14 jours, une inspection visuelle des tissus vaginaux sera effectuée au moins 3 fois par semaine et les résultats seront enregistrés de manière standardisée.

Deux jours plus tard, les sujets seront admis au Centre général de recherche clinique entre 8h et 12h pour une hospitalisation de 36 heures. Les sujets recevront une dose de 240 ug de l'agoniste de la GnRH par voie intraveineuse et le sang du sujet sera prélevé pour les déterminations de GnRHa à 0, 15, 30, 60, 75, 90, 120 min, puis toutes les heures pendant les 36 heures restantes. Un CBC répété sera tiré avec la prise de sang finale.

Ces déterminations seront ensuite comparées aux déterminations d'agonistes de la GnRH par voie vaginale d'accouchement au cours des 14 jours précédents et donc au % d'absorption de la GnRHa par le vagin.

Les exceptions à ce protocole seront les patients avec les anneaux Sex Steroid Only chez qui 75 ug/kg d'un antagoniste de la GnRH (Acyline IND # 58 448) seront administrés par voie sous-cutanée tous les deux jours pendant les 14 jours. Ces sujets ne subiront pas le séjour hospitalier après le retrait de l'anneau. Des LFT répétés seront également prélevés avec la prise de sang finale. Chaque fois que l'injection d'Acyline est administrée, les sujets seront surveillés pendant au moins 30 minutes après chaque injection pour détecter les signes/symptômes d'une réaction allergique. Lors de l'apparition ultérieure des règles, les sujets reviendront pendant les jours 3 à 6 pour répéter les LFT et les gonadotrophines. Cela assurera le retour de la fonction hépatique normale et des niveaux hormonaux.