Une étude pour évaluer l'effet de la fluvoxamine et du tabagisme sur la pharmacocinétique (le mouvement des médicaments dans le corps) de l'AZD4635 chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

• Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude.
• Sujets masculins et féminins en bonne santé de sujets potentiels non procréateurs âgés de 18 à 55 ans (inclus lors du dépistage) avec des veines appropriées pour la canulation ou la ponction veineuse répétée.
• Avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 32,0 kg/m2 inclus et peser au moins 50 kg et pas plus de 100 kg inclus.
• Volonté et capacité à se conformer aux procédures d'étude et de suivi.
• Les sujets recrutés en tant que non-fumeurs ne doivent avoir aucun antécédent de tabagisme depuis plus de 6 mois et avoir un test de cotinine urinaire négatif lors du dépistage et de l'admission.
• Les sujets recrutés en tant que fumeurs doivent avoir fumé > 10 cigarettes/jour pendant > 6 mois et avoir des taux de cotinine urinaire supérieurs à 500 ng/ml lors du dépistage et de l'admission.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur principal (PI), peut soit mettre le volontaire en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats ou la capacité du volontaire à participer à l'étude.
• Antécédents ou présence de maladie gastro-intestinale (GI), hépatique ou rénale, ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
• Antécédents de maladie cardiaque ; thérapie électroconvulsive concomitante, diabète sucré, épilepsie, troubles hémorragiques (en particulier saignements gastro-intestinaux), manie et susceptibilité au glaucome à angle fermé.
• Présence de nausées et de vomissements réfractaires ou de maladies gastro-intestinales chroniques.
• Toute maladie cliniquement significative, intervention médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant la première administration de médicament expérimental (IMP).
• Toute anomalie cliniquement significative dans les résultats de la chimie clinique, de l'hématologie ou de l'analyse d'urine, à en juger par le PI (sur la base des paramètres de laboratoire).
• Tout résultat anormal cliniquement significatif dans les signes vitaux lors du dépistage, tel que jugé par l'IP.
• Pression artérielle (TA) systolique > 140 et/ou TA diastolique > 90 mmHg, ou antécédents d'hypertension au moment du dépistage.
• Toute anomalie cliniquement significative confirmée sur l'ECG à 12 dérivations lors du dépistage, à en juger par l'IP.
• Hémoglobine A1c (HbA1c) > 5,7 % lors de la visite de dépistage.
• Tout résultat positif lors du dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B sérique, des anticorps de l'hépatite C et des anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Antécédents connus ou suspectés d'abus de drogues, au cours des 2 dernières années, à en juger par le PI.
• A reçu une autre nouvelle entité chimique (définie comme un composé dont la commercialisation n'a pas été approuvée) dans les 3 mois suivant la première administration d'IMP dans cette étude.
• Don de plasma dans le mois suivant le dépistage ou tout don/perte de sang supérieur à 500 ml au cours des 3 mois précédant le dépistage.
• Antécédents d'allergie/d'hypersensibilité sévère ou d'allergie/d'hypersensibilité en cours, selon l'IP.
• Dépistage positif pour les drogues d'abus lors du dépistage ou de l'admission au centre d'étude.
• Utilisation de préparations/médicaments à base de plantes dans les 14 jours précédant l'administration de la première dose d'AZD4635.
• Sujet qui a pris des médicaments sur ordonnance ou en vente libre ou d'autres produits connus pour être sensibles à la protéine de résistance du cancer du sein.
• Utilisation de tout médicament prescrit ou non prescrit, y compris les antiacides, les analgésiques, les remèdes à base de plantes, les vitamines mégadoses (apport de 20 à 600 fois la dose quotidienne recommandée) et les minéraux pendant les 2 semaines précédant la première administration d'IMP.
• Sujets qui ont une implication avec AstraZeneca ou Parexel ou qui sont des employés du site d'étude ou leurs proches.
• Sujets qui ont déjà été inscrits dans cette étude ou qui ont déjà reçu AZD4635.
• Jugement par le PI que le sujet ne devrait pas participer à l'étude s'il a des problèmes médicaux mineurs en cours ou récents (c'est-à-dire pendant la période de sélection) qui peuvent interférer avec l'interprétation des données de l'étude ou sont considérés comme peu susceptibles de se conformer aux procédures de l'étude, contraintes et exigences.