Etil-vinil-acetát (EVA) hüvelygyűrű-bevezető rendszer vizsgálata (VaginalRing)

3 napos vizsgálat (ambuláns)

Egészséges, normál önkéntesek egy 3 napos járóbeteg-vizsgálatban vesznek részt, amely menstruációs ciklusuk 1-7. napja között kezdődik (azaz. korai follikuláris fázis). A 3 napos vizsgálat megkezdése előtt ezeknél a nőknél negatív hCG-t kapnak a vizeletből. Az első napon az alanyoknak négy, egyenként 5 ml-es kiindulási vérmintát vesznek 20 perces időközönként egy órán keresztül (Idő = 0, +20, +40, +60). Ezeket összevonják, és a gonadotropinok és a nemi szteroidok szintjének kezelés előtti meghatározását jelentik. Ezt követően az egyes vizsgálandó hüvelygyűrűket behelyezik. Az ezt követő 3 nap során az alanyoktól naponta 3 vérvétel történik (körülbelül reggel 8-9, délután 12-13 és délután 4-17 óra között).

Az LH, FSH, E2 és P szérumszintjét a fenti időpontokban határozzák meg a következő 3 napban. Az utolsó vérvétellel ismételt CBC-t és LFT-t kell végezni. Kivételt képeznek e protokoll alól azok a csak szexuális szteroid gyűrűkkel rendelkező betegek, akiknek 75 ug/kg GnRH antagonistát (Acyline IND# 58,448) adnak be szubkután minden második napon, és a következő menstruáció kezdetekor az alanyok visszatérnek 3-6. napon az ismételt LFT-k és gonadotropinok esetében. Ez biztosítja a normális májműködés és a hormonszint visszatérését.

Vizuális hüvelyi vizsgálatot és kolposzkópiát végeznek a kiinduláskor és a gyűrű eltávolításakor. Ha a vizsgálat befejezésekor elváltozásokat vagy horzsolásokat találnak, az alanyokat addig követik, amíg a léziók megszűnnek. A kezdeti 3 napos vizsgálatok során a hüvelyi szövetek napi szemrevételezését végzik, és a leleteket szabványos módon rögzítik.

Az intenzívebb korai mintavétel ütemezését úgy választjuk meg, hogy a gyűrűkből a behelyezést követő legkorábbi fázisban ne történhessen gyors gyógyszerleadás. Ez azt is dokumentálni fogja, hogy ténylegesen elértük a gyűrű tartalmának egyenletes felszabadulását a keringésben, mielőtt e vizsgálatok időtartamát 14 napra bővítettük az A rész második részében.

14 napos vizsgálat (14 napos járóbeteg + 36 órás fekvőbeteg)

Egészséges, normál önkéntesek egy 14 napos vizsgálatban vesznek részt, amely menstruációs ciklusuk 1-7. napja között kezdődik (pl. korai follikuláris fázis). A 14 napos vizsgálat megkezdése előtt ezeknél a nőknél negatív hCG-t kapnak a vizeletből. Az első napon az alanyoknak négy, egyenként 5 ml-es kiindulási vérmintát vesznek 20 perces időközönként egy órán keresztül (Idő = 0, +20, +40, +60). Ezeket összevonják, és a gonadotropinok és a nemi szteroidok szintjének kezelés előtti meghatározását jelentik.

Ezután behelyezik az egyes vizsgálandó hüvelygyűrűket. Az alanyok a következő 13 napon minden nap reggel 8 és 12 óra között visszatérnek az Általános Klinikai Kutatóközpontba, ahol 5 ml vért vesznek az LH, FSH, E2 és P szérumszintjének mérésére. A 14. napon a hüvelygyűrűt eltávolítják. .

Vizuális hüvelyi vizsgálatot és kolposzkópiát végeznek a kiinduláskor és a gyűrű eltávolításakor. Ha a vizsgálat befejezésekor elváltozásokat vagy horzsolásokat találnak, az alanyokat addig követik, amíg a léziók megszűnnek. A kezdeti 14 napos vizsgálatok során a hüvelyi szövetek vizuális ellenőrzését hetente legalább 3 alkalommal végzik el, és a leleteket szabványos módon rögzítik.

Két nappal később az alanyokat 8 és 12 óra között fogadják be az Általános Klinikai Kutatóközpontba 36 órás fekvőbeteg-ellátásra. Az alanyoknak intravénásan 240 µg dózisú GnRH agonistát adnak be, és az alanytól vért vesznek a GnRHa meghatározásához 0, 15, 30, 60, 75, 90, 120 percenként, majd óránként a fennmaradó 36 órában. Az utolsó vérvétellel ismételt cbc kerül levonásra.

Ezeket a meghatározásokat azután összehasonlítjuk az előző 14 nap során a hüvelyi úton történő bejuttatás GnRH agonista meghatározásával, és így a GnRHa hüvelyből történő %-os felszívódásával.

Kivételt képeznek e protokoll alól azok a csak szexuális szteroid gyűrűkkel rendelkező betegek, akiknek 75 ug/kg GnRH antagonistát (Acyline IND# 58,448) kell beadni szubkután minden második napon a 14 napon keresztül. Ezek az alanyok a gyűrű eltávolítása után nem részesülnek fekvőbeteg-kezelésben. Az ismételt LFT-k a végső vérvétellel is levonásra kerülnek. Bármikor beadják az Acyline injekciót, az alanyokat minden injekció után legalább 30 percig ellenőrizni kell az allergiás reakció jeleinek/tüneteinek észlelése érdekében. A következő menstruáció kezdetekor az alanyok a 3-6. napon visszatérnek ismételt LFT- és gonadotropin-vizsgálatra. Ez biztosítja a normális májműködés és a hormonszint visszatérését.