Etyylivinyyliasetaatin (EVA) emättimen renkaan jakelujärjestelmän tutkimus (VaginalRing)

3 päivän tutkimus (avohoito)

Terveet normaalit vapaaehtoiset osallistuvat 3 päivän avohoitotutkimukseen, joka alkaa heidän kuukautiskiertonsa päivinä 1-7 (ts. varhainen follikulaarinen vaihe). Näiltä naisilta saadaan negatiivinen virtsan hCG ennen 3 päivän tutkimuksen aloittamista. Ensimmäisenä päivänä koehenkilöiltä otetaan 4 5 ml:n perusverinäytettä 20 minuutin välein tunnin aikana (aika = 0, +20, +40, +60). Nämä yhdistetään ja edustavat gonadotropiinien ja sukupuolisteroiditasojen määritystä ennen hoitoa. Sen jälkeen yksittäiset testattavat emättimen renkaat asetetaan paikalleen. Seuraavien 3 päivän aikana koehenkilöiltä otetaan 3 verenottoa päivässä (noin klo 8-9, 12-13 ja 17-17).

LH:n, FSH:n, E2:n ja P:n seerumitasot määritetään yllä olevina ajankohtina seuraavien 3 päivän aikana. Toistuva CBC ja LFT tehdään lopullisen verenoton yhteydessä. Ainoat poikkeukset tähän protokollaan ovat ne potilaat, joilla on vain sukupuolisteroidirenkaat, joille 75 ug/kg GnRH-antagonistia (Acyline IND# 58 448) annetaan ihonalaisesti joka toinen päivä ja kuukautisten alkaessa potilaat palaavat takaisin kuukautisten aikana. päivä 3-6 toistuville LFT-tutkimuksille ja gonadotropiineille. Tämä varmistaa normaalin maksan toiminnan ja hormonitason palautumisen.

Emättimen visuaalinen tutkimus ja kolposkopia tehdään lähtötilanteessa ja renkaan poiston yhteydessä. Jos leesioita tai hankausta havaitaan tutkimuksen päättämisen yhteydessä, koehenkilöitä seurataan, kunnes leesiot häviävät. Ensimmäisessä 3 päivän tutkimuksessa emättimen kudokset tarkastetaan päivittäin ja löydökset kirjataan standardoidulla tavalla.

Intensiivisemmän varhaisen näytteenoton aikataulu valitaan siten, että varmistetaan, että renkaista ei tapahdu nopeaa lääkityksen vapautumista aikaisimmassa vaiheessa niiden asettamisen jälkeen. Tämä myös dokumentoi, että olemme itse asiassa saavuttaneet tasaisen renkaan sisällön vapautumisen verenkiertoon ennen kuin näiden tutkimusten kesto pidennettiin 14 päivään osan A toisessa osassa.

14 päivän tutkimus (14 päivän avohoito + 36 tunnin laitoshoito)

Terveet normaalit vapaaehtoiset osallistuvat 14 päivän tutkimukseen, joka alkaa heidän kuukautiskiertonsa päivinä 1-7 (ts. varhainen follikulaarinen vaihe). Näiltä naisilta saadaan negatiivinen virtsan hCG ennen 14 päivän tutkimuksen aloittamista. Ensimmäisenä päivänä koehenkilöiltä otetaan 4 5 ml:n perusverinäytettä 20 minuutin välein tunnin aikana (aika = 0, +20, +40, +60). Nämä yhdistetään ja edustavat gonadotropiinien ja sukupuolisteroiditasojen määritystä ennen hoitoa.

Testattavat yksittäiset emättimen renkaat asetetaan sitten paikalleen. Koehenkilöt palaavat joka päivä seuraavien 13 päivän ajan klo 8.00–12.00 General Clinical Research Centeriin ottamaan 5 ml verta seerumin LH-, FSH-, E2- ja P-tasojen mittaamiseksi. Päivänä 14 emätinrengas poistetaan. .

Emättimen visuaalinen tutkimus ja kolposkopia tehdään lähtötilanteessa ja renkaan poiston yhteydessä. Jos leesioita tai hankausta havaitaan tutkimuksen päättämisen yhteydessä, koehenkilöitä seurataan, kunnes leesiot häviävät. Ensimmäisessä 14 päivän tutkimuksessa emättimen kudosten silmämääräinen tarkastus suoritetaan vähintään 3 kertaa viikossa ja löydökset kirjataan standardoidulla tavalla.

Kaksi päivää myöhemmin koehenkilöt otetaan Yleiseen kliiniseen tutkimuskeskukseen kello 8–12 välisenä aikana 36 tunnin laitoshoitoon. Koehenkilöille annetaan 240 ug:n annos GnRH-agonistia suonensisäisesti ja potilaan veret otetaan GnRHa-määrityksiä varten 0, 15, 30, 60, 75, 90, 120 minuutin välein ja sitten tunnin välein loput 36 tuntia. Toistuva cbc otetaan viimeisen verenoton yhteydessä.

Näitä määrityksiä verrataan sitten GnRH-agonistimäärityksiin emättimen kautta edellisen 14 päivän aikana ja siten GnRHa:n prosenttiosuuteen emättimestä.

Poikkeuksia tähän protokollaan ovat ne potilaat, joilla on vain seksisteroidirenkaat ja joille 75 ug/kg GnRH-antagonistia (Acyline IND# 58 448) annetaan ihonalaisesti joka toinen päivä 14 päivän ajan. Nämä kohteet eivät joudu sairaalahoitoon renkaan poistamisen jälkeen. Toistetut LFT:t otetaan myös lopullisen verenoton yhteydessä. Aina kun Acyline-injektio annetaan, koehenkilöitä seurataan vähintään 30 minuutin ajan jokaisen injektion jälkeen allergisen reaktion merkkien/oireiden varalta. Myöhemmin kuukautisten alkaessa koehenkilöt palaavat päivinä 3-6 toistuviin LFT-tutkimuksiin ja gonadotropiineihin. Tämä varmistaa normaalin maksan toiminnan ja hormonitason palautumisen.