Distribution du phénotype de l'haptoglobine chez les nouveau-nés prématurés septiques et non septiques (PTSH)

Le locus du gène de l'haptoglobine (Hp) sur le chromosome 16q22 est polymorphe avec deux allèles notés 1 et 2. Le produit génique existe sous trois phénotypes : 1-1, 2-1 et 2-2. Les individus DM allèle Hp 2 ont des infarctus du myocarde plus importants que les individus DM homozygotes Hp 1. Cela peut être dû à des différences dans les propriétés antioxydantes et anti-inflammatoires de ces protéines. Le même phénomène a été mis en évidence dans un modèle murin d'ischémie-reperfusion coronarienne.

L'haptoglobine est une protéine de phase aiguë aux fonctions anti-oxydantes, bactériostatiques et anti-inflammatoires.

L'allèle de l'haptoglobine 2 ne se trouve que chez l'homme et on pense qu'il est issu de l'allèle de l'haptoglobine 1 par une duplication intragénique partielle. La fréquence de l'allèle de l'haptoglobine 2 est supérieure à celle de l'allèle de l'haptoglobine 1. Il a été émis l'hypothèse que l'allèle de l'haptoglobine 2 s'est propagé chez l'homme en raison de son avantage sélectif contre les infections potentiellement mortelles.

In vitro, seule la protéine allèle Haptoglobine 2, se lie à l'antigène streptocoque T, entraînant son agrégation et ralentissant sa croissance.

Nous avons proposé que chez les individus homozygotes pour l'allèle Haptoglobine 1 (génotype 1-1), l'infection streptococcique serait plus sévère que chez les individus porteurs de l'allèle Haptoglobine 2 (génotype 2-1 ou 2-2).

Au cours d'une grave épidémie d'impétigo dans deux unités d'infanterie des Forces de défense israéliennes, plus de 60% (57/91) des soldats ont développé un impétigo causé par un seul streptocoque pathogène du groupe A. 33 % d'entre eux ont développé des complications graves menaçant le pronostic vital nécessitant une hospitalisation. Le risque que les individus de génotype d'haptoglobine 1-1 développent une infection sévère était significativement plus élevé que les individus de génotype d'haptoglobine 2 (45,5 % (5/11) contre 17,5 % (14/80), risque relatif de 2,6 (intervalle de confiance à 95 % 1,2-5,8 ), p=0,05). Cela soutient l'idée que le génotype de l'haptoglobine détermine la sensibilité à l'infection à streptocoque, un agent pathogène important au début de l'évolution humaine, et explique la propagation de l'allèle de l'haptoglobine 2 chez l'homme.

Une autre étude a démontré que les patients diabétiques sous dialyse âgés de 60 ans et plus porteurs du phénotype Hp1-1 avaient un taux de mortalité inférieur à celui des patients qui sont Hp2-2. Cependant, la population plus jeune a montré le contraire. Cela peut s'expliquer par le schéma de survie des patients diabétiques Hp1-1 qui ont un risque plus faible de complications diabétiques. Ils survivront également à la dialyse à un âge plus avancé en souffrant moins de complications vasculaires que Hp2-2. Cependant, chez les patients Hp2-2 plus jeunes, le paramètre infectieux est plus important et la mortalité sera plus faible.

Nous souhaitons explorer le lien entre le phénotype Hp et la septicémie chez les nouveau-nés prématurés, considérant qu'à ce stade précoce de la vie, les propriétés génétiques qui fournissent une défense contre les agents infectieux seront d'une importance accrue.

Au cours de la période d'étude d'un an, tous les nouveau-nés prématurés (un total de 150 bébés prématurés, 35 semaines ou moins) admis à l'unité des prématurés de l'hôpital Carmel seront typés pour le phénotype Hp par un test sanguin. Le phénotypage Hp ne nécessite qu'environ 500 microlitres de sang qui seront prélevés lors des prélèvements sanguins de routine. Tous les échantillons de sang seront identifiés avec la carte d'identité du patient. numéro et nom en plus du numéro de série consécutif de l'étude. Les échantillons de sang seront envoyés au laboratoire de médecine vasculaire de la faculté de médecine du Technion. Si le nombre de nourrissons participants au cours d'une année est insuffisant (moins de 150), nous demanderons une autorisation supplémentaire du comité d'éthique pour poursuivre l'étude pour la deuxième année.

Les nouveau-nés septiques seront reconnus par une détérioration clinique (température corporelle anormale et/ou perturbation de la perfusion cutanée et/ou apathie et/ou augmentation des épisodes d'apnée/bradycardie et/ou NFS anormal, leucocytose ou leucopénie ou décalage vers la gauche ou thrombocytopénie) et présence concomitante de sang positif cultures, sans autre explication d'étiologie non infectieuse. Les détails des bactéries, y compris le profil de résistance aux antibiotiques, seront documentés. Des données démographiques seront recueillies pour tous les patients.

De plus, les données concernant les complications connues de la prématurité telles que la rétinopathie de la prématurité (ROP), l'entérocolite nécrosante (NEC), la dysplasie broncho-pulmonaire (DBP) seront évaluées et documentées conformément au résumé d'admission.

Le transport sanguin, le typage Hp et la collecte de données seront effectués par une étudiante en médecine dans le cadre de sa thèse de médecine.

Dans le cadre du consentement éclairé, nous demanderons l'autorisation d'un éventuel suivi un an après la sortie de l'hôpital qui se fera par un questionnaire téléphonique et l'acquisition des données du dossier médical du patient avec l'aide de sa famille