Distribución del fenotipo de haptoglobina en recién nacidos prematuros sépticos y no sépticos (PTSH)

El locus del gen de la haptoglobina (Hp) en el cromosoma 16q22 es polimórfico con dos alelos denominados 1 y 2. El producto del gen existe en tres fenotipos: 1-1, 2-1 y 2-2. Los individuos con DM alelo Hp 2 tienen infartos de miocardio más grandes que los individuos con DM Hp 1 homocigotos. Esto puede deberse a las diferencias en las propiedades antioxidantes y antiinflamatorias de estas proteínas. El mismo fenómeno se demostró en un modelo de isquemia-reperfusión coronaria murina.

La Haptoglobina es una proteína de fase aguda con funciones antioxidantes, bacteriostáticas y antiinflamatorias.

El alelo Haptoglobina 2 se encuentra solo en el hombre y se cree que surgió del alelo Haptoglobina 1 por una duplicación intragénica parcial. La frecuencia del alelo de haptoglobina 2 es mayor que la del alelo de haptoglobina 1. Se ha planteado la hipótesis de que el alelo Haptoglobin 2 se propagó en el hombre debido a su ventaja selectiva frente a infecciones potencialmente mortales.

In vitro, solo la proteína del alelo Haptoglobina 2 se une al antígeno T del estreptococo, lo que provoca su agregación y ralentiza su crecimiento.

Propusimos que en individuos homocigotos para el alelo Haptoglobina 1 (genotipo 1-1), la infección estreptocócica sería más severa que en individuos con el alelo Haptoglobina 2 (genotipo 2-1 o 2-2).

Durante un brote grave de impétigo en dos unidades de infantería de las Fuerzas de Defensa de Israel, más del 60 % (57/91) de los soldados desarrollaron impétigo causado por un único estreptococo del grupo A patógeno. El 33% de ellos desarrollaron complicaciones graves que amenazaron la vida y requirieron hospitalización. El riesgo de que los individuos con el genotipo de haptoglobina 1-1 desarrollen una infección grave fue significativamente mayor que el de los individuos con el genotipo de haptoglobina 2 (45,5 % (5/11) frente a 17,5 % (14/80), índice de riesgo 2,6 (intervalo de confianza del 95 % 1,2-5,8) ), p=0,05). Esto respalda la idea de que el genotipo de la haptoglobina determina la susceptibilidad a la infección por estreptococos, un patógeno importante en las primeras etapas de la evolución humana, y explica la propagación del alelo 2 de la haptoglobina en humanos.

Otro estudio demostró que los pacientes diabéticos en diálisis de 60 años o más que portaban el fenotipo Hp1-1 tenían una tasa de mortalidad más baja en comparación con los pacientes que eran Hp2-2. Sin embargo, la población más joven ha demostrado lo contrario. Esto puede explicarse por el patrón de supervivencia de los pacientes diabéticos Hp1-1 que tienen un menor riesgo de complicaciones diabéticas. También sobrevivirán a la diálisis en la vejez al sufrir menos complicaciones vasculares en comparación con Hp2-2. Sin embargo, en pacientes Hp2-2 más jóvenes, el parámetro infeccioso es más significativo y la mortalidad será menor.

Deseamos explorar el vínculo entre el fenotipo Hp y la sepsis en los recién nacidos prematuros, considerando que en esta etapa temprana de la vida, las propiedades genéticas que brindan una defensa contra los agentes infecciosos serán de mayor importancia.

Durante el período de estudio de un año, todos los recién nacidos prematuros (un total de 150 bebés prematuros, 35 semanas o menos) admitidos en la unidad de prematuros del hospital Carmel serán tipificados para el fenotipo Hp mediante un análisis de sangre. El fenotipado de Hp necesita solo alrededor de 500 microlitros de sangre que se tomarán durante la extracción de sangre de rutina. Todas las muestras de sangre serán identificadas con el DNI del paciente. número y nombre además del número de serie consecutivo del estudio. Las muestras de sangre se enviarán al laboratorio de medicina vascular de la facultad de medicina del Technion. Si el número de bebés participantes durante un año es insuficiente (menos de 150), solicitaremos un permiso adicional del comité de ética para continuar el estudio durante el segundo año.

Los recién nacidos sépticos se reconocerán por el deterioro clínico (temperatura corporal anormal y/o perfusión cutánea alterada y/o apatía y/o aumento de los episodios de apnea/bradicardia y/o hemograma anormal, leucocitosis o leucopenia o desviación a la izquierda o trombocitopenia) y sangre positiva concomitante. cultivos, sin otra explicación de etiología no infecciosa. Se documentarán los detalles de las bacterias, incluido el perfil de resistencia a los antibióticos. Se recopilarán datos demográficos de todos los pacientes.

Además, se evaluarán y documentarán los datos relacionados con las complicaciones prematuras conocidas, como la retinopatía del prematuro (ROP), la enterocolitis necrosante (NEC), la displasia broncopulmonar (BPD), de acuerdo con el resumen de admisión.

El transporte de sangre, la tipificación de Hp y la recopilación de datos serán realizados por un estudiante de MD como parte de su tesis de MD.

Como parte del consentimiento informado, solicitaremos el permiso para un posible seguimiento un año después del alta hospitalaria que se realizará mediante un cuestionario telefónico y recabando los datos del historial médico del paciente con la ayuda de su familia.