Haptoglobiinin fenotyypin jakautuminen septisissä ja ei-septisissä keskosissa (PTSH)

Haptoglobiinin (Hp) geenilokus kromosomissa 16q22 on polymorfinen, ja siinä on kaksi alleelia, jotka on merkitty numeroilla 1 ja 2. Geenituotteella on kolme fenotyyppiä: 1-1, 2-1 ja 2-2. Hp 2 -alleeli DM yksilöillä on suurempi sydäninfarkti kuin homotsygoottisilla Hp 1 DM yksilöillä. Tämä voi johtua eroista näiden proteiinien antioksidanttisissa ja anti-inflammatorisissa ominaisuuksissa. Sama ilmiö osoitettiin hiiren sepelvaltimon iskemia-reperfuusiomallissa.

Haptoglobiini on akuutin vaiheen proteiini, jolla on antioksidanttisia, bakteriostaattisia ja anti-inflammatorisia toimintoja.

Haptoglobin 2 -alleeli löytyy vain ihmisestä, ja sen uskotaan syntyneen Haptoglobin 1 -alleelista osittaisen intrageenisen kaksinkertaistumisen seurauksena. Haptoglobin 2 -alleelitaajuus on korkeampi kuin Haptoglobin 1 -alleeli. On oletettu, että Haptoglobin 2 -alleeli levisi ihmisessä sen valikoivan edun vuoksi henkeä uhkaavia infektioita vastaan.

In vitro vain Haptoglobin 2 -alleeliproteiini sitoutuu streptococcus T -antigeeniin, mikä johtaa sen aggregoitumiseen ja hidastaa sen kasvua.

Ehdotimme, että yksilöillä, jotka ovat homotsygoottisia Haptoglobin 1 -alleelin (1-1 genotyyppi) suhteen, streptokokki-infektio olisi vakavampi kuin henkilöillä, joilla on Haptoglobin 2 -alleeli (2-1 tai 2-2 genotyyppi).

Israelin puolustusvoimien kahdessa jalkaväkiyksikössä puhjenneen vakavan impetigo-epidemian aikana yli 60 %:lle (57/91) sotilaista kehittyi yhden patogeeniryhmän A streptokokin aiheuttama impetigo. 33 %:lle heistä kehittyi vakavia hengenvaarallisia komplikaatioita, jotka vaativat sairaalahoitoa. Riski, että Haptoglobin 1-1 -genotyypin yksilöille kehittyy vakava infektio, oli merkittävästi suurempi kuin henkilöillä, joilla oli Haptoglobin 2 -genotyyppi (45,5 % (5/11) vs. 17,5 % (14/80), riskisuhde 2,6 (95 %:n luottamusväli 1,2-5,8). ), p = 0,05). Tämä tukee käsitystä, että Haptoglobiinin genotyyppi määrittää alttiuden streptokokki-infektiolle, joka on tärkeä patogeeni ihmisen evoluution alkuvaiheessa, ja selittää Haptoglobin 2 -alleelin leviämisen ihmisessä.

Toinen tutkimus osoitti, että 60-vuotiailla ja sitä vanhemmilla diabeetikoilla dialyysipotilailla, joilla oli Hp1-1-fenotyyppi, oli pienempi kuolleisuus verrattuna potilaisiin, joilla on Hp2-2. Nuorempi väestö on kuitenkin osoittanut päinvastaista. Tämä voidaan selittää sellaisten Hp1-1-diabeettisten potilaiden selviytymismallilla, joilla on pienempi riski saada diabeettisia komplikaatioita. He selviävät myös dialyysistä vanhempana, koska he kärsivät vähemmän verisuonikomplikaatioista kuin Hp2-2. Kuitenkin nuoremmilla Hp2-2-potilailla infektioparametri on merkittävämpi ja kuolleisuus on pienempi.

Haluamme tutkia Hp-fenotyypin ja sepsiksen välistä yhteyttä keskosissa, sillä tässä varhaisessa elämänvaiheessa tartuntatauteja vastaan ​​suojaavien geneettisten ominaisuuksien merkitys korostuu.

Vuoden kestäneen tutkimusjakson aikana kaikille Carmelin sairaalan keskososastolle otetuille keskosille (yhteensä 150 ennenaikaista, 35 viikkoa tai sitä nuorempaa) tyypitetään Hp-fenotyyppi verikokeella. Hp-fenotyypitykseen tarvitaan vain noin 500 mikrolitraa verta, joka otetaan rutiiniverenoton yhteydessä. Kaikki verinäytteet tunnistetaan potilaan henkilöllisyystodistuksella. numero ja nimi tutkimuksen sarjanumeron lisäksi. Verinäytteet lähetetään Technionin lääketieteellisen tiedekunnan verisuonilääketieteen laboratorioon. Mikäli osallistuvien imeväisten määrä vuoden aikana on riittämätön (alle 150), pyydämme eettiseltä toimikunnalta lisäluvan tutkimuksen jatkamiseen toisen vuoden ajan.

Septiset vastasyntyneet tunnistetaan kliinisestä heikkenemisestä (epänormaali ruumiinlämpö ja/tai häiriintynyt ihon perfuusio ja/tai apatia ja/tai apnea/bradykardiajaksojen lisääntyminen ja/tai epänormaali CBC, leukosytoosi tai leukopenia tai siirtymä vasemmalle tai trombosytopenia) ja samanaikaisesta positiivisesta verenpaineesta viljelmät ilman muuta selitystä ei-tarttuvalle etiologialle. Bakteerien yksityiskohdat, mukaan lukien antibioottiresistenssiprofiili, dokumentoidaan. Kaikista potilaista kerätään väestötietoja.

Lisäksi tiedot tunnetuista ennenkypsistä komplikaatioista, kuten esikypsä retinopatia (ROP), nekrotisoiva enterokoliitti (NEC), bronko-keuhkodysplasia (BPD), arvioidaan ja dokumentoidaan pääsyyhteenvedon mukaisesti.

Verensiirron, HP:n tyypityksen ja tiedonkeruun suorittaa MD-opiskelija osana väitöskirjaansa.

Osana tietoista suostumusta pyydämme lupaa mahdolliselle seurannalle vuoden kuluttua sairaalasta kotiutumisesta, joka tehdään puhelinkyselyllä ja hankkimalla potilaiden lääketieteelliset tiedot hänen perheensä avulla.