Распределение фенотипа гаптоглобина у недоношенных новорожденных с сепсисом и без сепсиса (PTSH)

Локус гена гаптоглобина (Hp) на хромосоме 16q22 является полиморфным с двумя аллелями, обозначенными 1 и 2. Генный продукт существует в трех фенотипах: 1-1, 2-1 и 2-2. У лиц с аллельным СД Hp 2 инфаркты миокарда крупнее, чем у гомозиготных лиц с СД Hp 1. Это может быть связано с различиями в антиоксидантных и противовоспалительных свойствах этих белков. То же явление было продемонстрировано на мышиной модели коронарной ишемии-реперфузии.

Гаптоглобин представляет собой белок острой фазы с антиоксидантными, бактериостатическими и противовоспалительными функциями.

Аллель гаптоглобина 2 обнаружен только у человека и, как полагают, произошел от аллеля гаптоглобина 1 в результате частичной внутригенной дупликации. Частота аллеля гаптоглобина 2 выше, чем аллеля гаптоглобина 1. Было высказано предположение, что аллель гаптоглобина 2 распространилась среди людей из-за его избирательного преимущества против опасных для жизни инфекций.

In vitro только белок аллеля гаптоглобина 2 связывается с Т-антигеном стрептококка, что приводит к его агрегации и замедлению роста.

Мы предположили, что у лиц, гомозиготных по аллелю гаптоглобина 1 (генотип 1-1), стрептококковая инфекция будет более тяжелой, чем у лиц с аллелем гаптоглобина 2 (генотип 2-1 или 2-2).

Во время серьезной вспышки импетиго в двух пехотных подразделениях Армии обороны Израиля более 60% (57/91) солдат заболели импетиго, вызванным одним возбудителем - стрептококком группы А. У 33% из них развились серьезные угрожающие жизни осложнения, потребовавшие госпитализации. Риск развития тяжелой инфекции у лиц с генотипом гаптоглобина 1-1 был значительно выше, чем у лиц с генотипом гаптоглобина 2 (45,5% (5/11) против 17,5% (14/80), отношение рисков 2,6 (95% доверительный интервал 1,2-5,8). ), р=0,05). Это подтверждает представление о том, что генотип гаптоглобина определяет восприимчивость к стрептококковой инфекции, важному патогену на ранней стадии эволюции человека, и объясняет распространение аллеля гаптоглобина 2 у человека.

Другое исследование показало, что пациенты с диабетическим диализом в возрасте 60 лет и старше, несущие фенотип Hp1-1, имели более низкий уровень смертности по сравнению с пациентами с Hp2-2. Однако более молодое население показало обратное. Это можно объяснить характером выживаемости пациентов с диабетом Hp1-1, которые имеют более низкий риск диабетических осложнений. Они также переживут диализ в пожилом возрасте, поскольку будут меньше страдать от сосудистых осложнений по сравнению с Hp2-2. Однако у более молодых пациентов с Hp2-2 инфекционный параметр более значителен и смертность будет ниже.

Мы хотим изучить связь между фенотипом Hp и сепсисом у недоношенных новорожденных, учитывая, что на этом раннем этапе жизни генетические свойства, обеспечивающие защиту от инфекционных агентов, будут иметь повышенное значение.

В течение одного года исследования все недоношенные новорожденные (всего 150 недоношенных детей в возрасте 35 недель и младше), поступившие в отделение для недоношенных в больнице Кармель, будут типированы по фенотипу Hp с помощью анализа крови. Для фенотипирования Hp требуется всего около 500 микролитров крови, которые будут взяты во время обычного забора крови. Все образцы крови будут идентифицированы с помощью удостоверения личности пациента. номер и имя в дополнение к последовательному порядковому номеру исследования. Образцы крови будут отправлены в лабораторию сосудистой медицины медицинского факультета Техниона. Если количество младенцев, участвующих в исследовании, в течение одного года окажется недостаточным (менее 150), мы попросим дополнительное разрешение этического комитета на продолжение исследования на второй год.

Новорожденных с сепсисом можно распознать по клиническому ухудшению (аномальная температура тела и/или нарушение перфузии кожи, и/или апатия, и/или учащение эпизодов апноэ/брадикардии и/или аномальный общий анализ крови, лейкоцитоз или лейкопения, сдвиг влево или тромбоцитопения) и сопутствующий положительный анализ крови. культуры, без другого объяснения неинфекционной этиологии. Подробная информация о бактериях, включая профиль устойчивости к антибиотикам, будет задокументирована. Демографические данные будут собираться для всех пациентов.

Кроме того, данные об известных осложнениях недоношенных, таких как ретинопатия недоношенных (РН), некротизирующий энтероколит (НЭК), бронхо-легочная дисплазия (БЛД), будут оцениваться и документироваться в соответствии с заключением о поступлении.

Транспорт крови, типирование Hp и сбор данных будут выполняться студентом доктора медицины в рамках ее диссертации доктора медицины.

В рамках информированного согласия мы попросим разрешения на возможное последующее наблюдение через год после выписки из больницы, которое будет выполнено с помощью телефонного опроса и получения данных медицинской карты пациента с помощью его семьи.