IRM et développement neurologique chez les prématurés après administration de caféine à forte dose

L'apnée est définie comme un arrêt de la respiration pendant vingt secondes ou plus, ou comme un bref épisode s'il est associé à une bradycardie, une cyanose ou une pâleur. L'apnée récurrente du prématuré survient chez jusqu'à 85 % des nourrissons nés sous 1 000 g. Le traitement standard des soins de l'apnée du prématuré est l'administration de méthylxanthines, en particulier de citrate de caféine, comme stimulant respiratoire. Cette classe de pharmacothérapie est un inhibiteur non sélectif des récepteurs de l'adénosine. L'adénosine inhibe la sortie neuronale respiratoire à la fois directement et par des interactions avec un autre inhibiteur du contrôle respiratoire, le GABA. On pense également que les récepteurs de l'adénosine A1 jouent un rôle dans les lésions cérébrales induites par l'hypoxie, et des caractéristiques de lésions périnatales de la substance blanche ont été observées chez des rongeurs traités avec des agonistes A1AR au début de la vie postnatale. En inhibant les effets de l'adénosine, la caféine peut jouer un rôle dans la prévention des lésions de la substance blanche. Récemment, il a été démontré que la thérapie à la caféine pour l'apnée du prématuré améliore le taux de survie sans incapacité neurodéveloppementale entre 18 et 21 mois, réduit l'incidence de la paralysie cérébrale et réduit l'incidence du retard cognitif chez les nourrissons de très faible poids à la naissance.

Au cours des cinq dernières années, plusieurs essais ont étudié les effets de l'utilisation de doses plus élevées de citrate de caféine dans le traitement de l'apnée du prématuré. Steer a comparé l'efficacité de trois schémas posologiques de citrate de caféine (3, 15 et 30 mg/kg) et a constaté que des doses plus élevées de caféine étaient corrélées avec une apnée moins documentée et moins de temps avec des saturations en oxygène <85 %. L'efficacité de doses plus élevées de caféine a été confirmée lorsque Scanlon a montré qu'une dose de charge de 50 mg/kg de citrate de caféine est plus efficace pour réduire les épisodes apnéiques dans les huit heures qu'une dose de charge de citrate de caféine de 25 mg/kg. Les études évaluant les effets neurologiques à long terme de doses plus élevées de méthylxanthines ont cependant abouti à des conclusions contradictoires. Pour les patients à 12 mois d'âge gestationnel corrigé, Steer a constaté une incidence plus élevée d'incapacités majeures dans le groupe à faible dose de caféine par rapport au groupe à forte dose (18 % à 7,5 %). À l'inverse, Davis a signalé une incidence plus élevée de paralysie cérébrale chez les enfants de 14 ans ayant un poids de naissance inférieur à 1 501 g qui ont été traités avec de la théophylline pendant la période néonatale par rapport aux nourrissons nés prématurément sans traitement à la méthylxanthine (13 % à 1,6 %).

Les progrès récents de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ont permis de nouvelles techniques de visualisation des lésions cérébrales et du développement chez les prématurés par des moyens non invasifs. L'imagerie du tenseur de diffusion (DTI) est une modalité d'IRM qui mesure le mouvement de translation de l'eau dans les tissus, ou "diffusion apparente". Si la direction de diffusion est plus gênée dans une direction que dans une autre, le mouvement de l'eau est considéré comme anisotrope. La diffusion apparente de l'eau dans la matière blanche mature est fortement anisotrope ; le coefficient de diffusion apparente de l'eau moyen directionnel (ADC) a été référencé à 1,0-2,0 x 10^-3 mm2/s pour le cerveau du nourrisson, 0,8 x 10^-3 mm2/s pour le cerveau adulte. Les valeurs normatives obtenues par DTI se sont révélées être un indicateur sensible du développement et de la complexité de la matière blanche et grise. Dyet et Woodward ont tous deux été en mesure de corréler les signaux anormaux de la substance blanche sur l'IRM cérébrale chez les prématurés avec une altération ultérieure des résultats cognitifs, moteurs et neurosensoriels.

Comme il a été démontré que l'utilisation de caféine dans l'étude CAPT à de faibles doses commencées vers 3 jours de vie a un impact positif sur les résultats neurodéveloppementaux entre 18 et 21 mois, il serait utile de comprendre les effets d'une dose plus élevée de caféine sur les deux courts - et les résultats à long terme en mettant l'accent sur la prévention des lésions cérébrales (hémorragie intraventriculaire et lésion de la substance blanche) et l'amélioration du développement neurologique.

Ainsi, nous proposons un essai contrôlé randomisé de la thérapie à la caféine à forte dose par rapport à la dose standard à faible dose postulant que des doses élevées de citrate de caféine auront des effets bénéfiques sur les résultats neurologiques à court et à long terme.