Resonancia magnética y neurodesarrollo en bebés prematuros después de la administración de altas dosis de cafeína

La apnea se define como el cese de la respiración durante veinte segundos o más, o como un episodio breve si se asocia con bradicardia, cianosis o palidez. La apnea recurrente de la prematuridad ocurre hasta en el 85 % de los bebés que nacen con menos de 1000 g. El tratamiento estándar de atención para la apnea del prematuro es la administración de metilxantinas, específicamente citrato de cafeína, como estimulante respiratorio. Esta clase de farmacoterapia es un inhibidor no selectivo de los receptores de adenosina. La adenosina inhibe la salida neural respiratoria tanto directamente como a través de interacciones con otro inhibidor del control respiratorio, GABA. También se cree que los receptores de adenosina A1 desempeñan un papel en la lesión cerebral inducida por hipoxia, y se han observado características de lesión de la sustancia blanca perinatal en roedores tratados con agonistas A1AR durante la vida posnatal temprana. Al inhibir los efectos de la adenosina, la cafeína puede desempeñar un papel en la prevención de lesiones en la sustancia blanca. Recientemente, se ha demostrado que la terapia con cafeína para la apnea del prematuro mejora la tasa de supervivencia sin discapacidad del desarrollo neurológico a los 18 a 21 meses, reduce la incidencia de parálisis cerebral y reduce la incidencia de retraso cognitivo en bebés con muy bajo peso al nacer.

En los últimos cinco años, múltiples ensayos han estudiado los efectos del uso de dosis más altas de citrato de cafeína en el tratamiento de la apnea del prematuro. Steer comparó la eficacia de tres regímenes de dosificación de citrato de cafeína (3, 15 y 30 mg/kg) y descubrió que las dosis más altas de cafeína se correlacionaban con apnea menos documentada y menos tiempo con saturaciones de oxígeno <85 %. La eficacia de las dosis más altas de cafeína se confirmó cuando Scanlon demostró que una dosis de carga de 50 mg/kg de citrato de cafeína es más eficaz para reducir los episodios de apnea en ocho horas que una dosis de carga de 25 mg/kg de citrato de cafeína. Sin embargo, los estudios que evalúan los efectos neurológicos a largo plazo de dosis más altas de metilxantinas han arrojado conclusiones contradictorias. Para pacientes a los 12 meses de edad gestacional corregida, Steer encontró una mayor incidencia de discapacidades importantes en el grupo de dosis baja de cafeína en comparación con el grupo de dosis alta (18 % a 7,5 %). Por el contrario, Davis informó una mayor incidencia de parálisis cerebral en niños de 14 años con peso al nacer inferior a 1501 g que fueron tratados con teofilina en el período neonatal que en bebés prematuros sin tratamiento con metilxantina (13 % a 1,6 %).

Los avances recientes en imágenes por resonancia magnética (MRI) han permitido nuevas técnicas para visualizar la lesión cerebral y el desarrollo en bebés prematuros por medios no invasivos. La imagen por tensor de difusión (DTI) es una modalidad de resonancia magnética que mide el movimiento de traslación del agua dentro del tejido, o "difusión aparente". Si la dirección de difusión se obstaculiza más en una dirección que en otra, el movimiento del agua se considera anisotrópico. La difusión aparente del agua en la sustancia blanca madura es muy anisótropa; el coeficiente de difusión aparente (ADC) del agua promediado direccionalmente se ha referenciado en 1.0-2.0 x 10^-3 mm2/s para el cerebro infantil, 0,8 x 10^-3 mm2/s para el cerebro adulto. Se ha demostrado que los valores normativos obtenidos por DTI son un indicador sensible del desarrollo y la complejidad de la materia blanca y gris. Tanto Dyet como Woodward han podido correlacionar las señales anormales de la sustancia blanca en la resonancia magnética del cerebro en bebés prematuros con el deterioro posterior en los resultados cognitivos, motores y neurosensoriales.

Como se ha demostrado que el uso de cafeína en el estudio CAPT en dosis bajas que comenzaron alrededor de los 3 días de vida tiene un impacto positivo en los resultados del desarrollo neurológico entre los 18 y los 21 meses, sería beneficioso comprender los efectos de una dosis más alta de cafeína tanto en el corto como en el corto plazo. - y resultados a largo plazo con énfasis en la prevención de lesiones cerebrales (hemorragia intraventricular y lesión de la sustancia blanca) y la mejora del desarrollo neurológico.

Por lo tanto, proponemos un ensayo controlado aleatorizado de la terapia con cafeína en dosis altas versus en dosis bajas estándar que postula que las dosis altas de citrato de cafeína tendrán efectos beneficiosos en los resultados neurológicos a corto y largo plazo.