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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00925249
Comparaison du test cutané à la tuberculine (TST) et du test QuantiFERON ®-TB Gold (QFT-G) chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde envisagés pour un traitement anti-TNF-alpha
11 décembre 2009 mis à jour par: Walter Reed Army Medical Center
Cette recherche aidera les médecins intéressés par l'utilité d'un nouveau test à découvrir les infections tuberculeuses cachées chez les patients diagnostiqués avec la polyarthrite rhumatoïde (PR).
Ce nouveau test s'appelle Quantiferon-Gold (QFT-G).
Après que les médicaments du système immunitaire qui bloquent le TNF-alpha (une protéine fabriquée par les globules blancs pour stimuler et activer le système immunitaire en réponse à une infection ou à un cancer) ont commencé à être utilisés, le taux d'infections tuberculeuses chez les patients traités avec ces médicaments a augmenté.
Les médecins pensent que les enquêteurs pourraient passer à côté de certaines infections tuberculeuses qui étaient cachées avant le début du traitement.
Ce nouveau test QFT-G pourrait mieux diagnostiquer ces infections tuberculeuses cachées que le test cutané actuel de la tuberculose, également connu sous le nom de PPD/TST.
Les enquêteurs aimeraient comparer ces deux tests pour savoir lequel est le plus efficace pour détecter ces infections cachées.
Dans le même temps, les enquêteurs mesureront la force du système immunitaire du patient à l'aide d'un test sanguin.
Si vous êtes envisagé pour un médicament inhibiteur du TNF-alpha ou si vous recevez le PPD/TST de routine du patient, les investigateurs demandent la participation du patient.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Description détaillée
Ces dernières années, l'utilisation d'agents biologiques pour le traitement des affections rhumatismales a remis en question l'utilité du test cutané classique à la tuberculine (TCT) pour le diagnostic de l'infection tuberculeuse latente (LTBI).
La pratique actuelle de la rhumatologie clinique exige que les candidats potentiels à la thérapie biologique aient un TCT négatif avant de commencer la thérapie biologique.
Mais comme le TST prend du temps, dépend de l'opérateur et est truffé d'erreurs, il peut ne pas alerter les médecins de l'ITL chez les patients atteints de maladies auto-immunes et/ou d'immunosuppression pharmaceutique.
Les réactions au placement intradermique de l'antigène nécessitent de nombreuses interactions cellulaires, mais elles doivent principalement posséder un nombre suffisant de lymphocytes T mémoire, la capacité de faire proliférer un clone de lymphocytes T spécifique de l'antigène introduit et la capacité de faire circuler ces cellules effectrices vers le site local.
Si l'un de ces composants manque, l'individu peut être incapable de déclencher une réaction d'hypersensibilité de type IV (DTH-IV) qui est à la base du TST.
Alors que beaucoup ont récemment comparé les performances des nouveaux tests de libération d'IFN-gamma (TLIG) comme le QuantiFERON-γ TB GOLD® (QFT-G) au TST pour le diagnostic de l'ITL, personne n'a étudié les facteurs immunologiques qui peuvent affecter ces résultats.
Certains ont postulé que le QFT-G pourrait être moins affecté par l'immunosuppression que le TST chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR).
Mais récemment, cela a été remis en question lorsqu'un nombre important de résultats QFT-G indéterminés ont été observés chez des patients atteints de PR.
Par conséquent, nous prévoyons d'aborder deux questions cliniques actuelles.
Tout d'abord, quelle est la meilleure stratégie de dépistage de l'ITL chez les patients atteints de PR qui commencent un traitement biologique - TST, QFT-G ou les deux ?
Deuxièmement, est-il utile de réaliser des tests de compétence immunitaire chez les patients atteints de PR pour prédire ceux qui pourraient être incapables de générer un TST et/ou un QFT-G positif.
Cette étude pilote observationnelle et exploratoire comparera des témoins appariés normaux à des patients atteints de PR qui sont envisagés pour un traitement anti-TNF alpha.
Nous effectuerons une évaluation complète du système immunitaire en mesurant le nombre de lymphocytes T mémoire par cytométrie en flux, la capacité des lymphocytes T mémoire à proliférer vers l'antigène tuberculinique ou le dérivé protéique purifié (PPD) et l'antigène phytohémagglutinine (PHA) via la prolifération des lymphocytes dosage QunatiFERON-CMI.™
Nous étudierons également la capacité de trafic des lymphocytes T mémoire via le placement intradermique des antigènes PPD et PHA.
Les résultats des tests QFT-G seront comparés au TST en mettant l'accent sur les résultats qui sont discordants.
Nous essaierons en outre d'identifier les tests d'immunocompétence qui peuvent aider à identifier les patients qui sont incapables de monter une réponse DTH-IV.
Afin de détecter une différence statistique dans cette population de test spécifique, nous utiliserons l'analyse de la variance pour les variables continues ou ordinales et le test du chi carré (ou test exact de Fisher) pour les statistiques de données catégorielles.
Nous espérons contribuer à l'ensemble de la littérature concernant la meilleure stratégie de dépistage de l'ITL chez les patients atteints de PR, et explorer le concept de dépistage de la compétence immunitaire dans cette population spécifique, qui n'a pas été élucidée dans la littérature.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Anticipé)
90
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, États-Unis, 20307
- Recrutement
- Walter Reed Army Medical Center
-
Contact:
- Adam T Armstrong, DO
- Numéro de téléphone: 202-782-6734
- E-mail: david.t.armstrong@us.army.mil
-
Contact:
- Peter Henning, DO
- Numéro de téléphone: 202-782-6734
- E-mail: peter.henning1@us.army.mil
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Chercheur principal:
- Adam T Armstrong, DO
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Chercheur principal:
- Robert O Holmes, DO
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon de probabilité
Population étudiée
patients dans le système de santé tricare du gouvernement américain
La description
Critère d'intégration:
Groupe d'étude:
- Tout patient de 18 ans ou plus qui a reçu un diagnostic de PR (critères de l'American College of Rheumatology (ACR)) et qui est envisagé pour un traitement anti-TNF alpha de novo sera invité à participer à cette étude.
Groupe de contrôle:
- Les sujets témoins seront tout patient âgé de 18 ans ou plus se présentant à la clinique d'allergie/immunologie pour un TST de routine.
Critère d'exclusion:
Groupe d'étude:
Nous exclurons toute personne ayant des antécédents de maladie immunodéprimée connue ou de condition médicale instable autre que la polyarthrite rhumatoïde entraînant une mauvaise santé globale et/ou une privation de calories protéiques, y compris :
- toute autre maladie auto-immune
- utilisation de stéroïdes oraux au cours des 3 derniers jours (4 demi-vies de la prednisone sont de 14 heures)
- utilisation de stéroïdes inhalés à une dose > 2000 mg équivalent béclométhasone/jour
- tout cancer [organe solide ou sang]
- radiothérapie au cours des trois mois précédents
- tout trouble de la coagulation
- agents chimiothérapeutiques
- transfusion ou produits sanguins au cours de la dernière année
- histoire du VIH
- Hépatite chronique
- malignité
- antécédents de greffe
- infection chronique
- l'insuffisance rénale chronique
- traitement actuel contre les allergies (piqûres, antihistaminiques)
- diabète non contrôlé ou incapacité à fournir un consentement éclairé
- nous exclurons également les personnes présentant une hypersensibilité immédiate aux antigènes TST/PPD ou PHA
- une ulcération locale sévère antérieure avec TST/PPD
- suspicion de tuberculose active, traitement antituberculeux antérieur
Groupe de contrôle:
- Nous exclurons toute personne ayant des antécédents connus de traitement anti-TNF alpha.
- Nous exclurons également tout patient ayant des antécédents de traitement immunomodulateur (DMARD) (stéroïdes, agents anti-TNF, méthotrexate, azathioprine, sulfasalazine, etc.) au cours des 12 derniers mois.
- De plus, nous exclurons toutes les personnes ayant des antécédents de tuberculose ou de traitement antituberculeux, de diabète sucré, de VIH, de malignité ou d'hépatite pouvant influencer la réaction cutanée à l'antigène PHA ou l'activité CMI ex vivo.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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1
Le groupe d'étude sera composé de patients atteints de PR de la clinique de rhumatologie du Walter Reed Army Medical Center (WRAMC) qui envisagent un traitement par anti-TNF alpha.
Nous entrerons des patients dans l'étude sur une durée prévue de 12 à 24 mois ou jusqu'à ce que nous atteignions l'exigence statistique de 60 sujets.
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2
Le groupe témoin sera composé de sujets en bonne santé sans dérèglement immunitaire connu ni antécédents de traitement avec des agents biologiques qui se présentent à la clinique d'allergie et d'immunologie du WRAMC pour un dépistage de routine TST dans le cadre de la politique actuelle du WRAMC.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Les critères d'évaluation principaux sont les résultats du test QFT-G (définis comme positifs, négatifs ou indéterminés) et les résultats du TST (définis comme positifs ou négatifs).
Délai: Les patients seront inscrits sur une période de 2 ans
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Les patients seront inscrits sur une période de 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Les critères d'évaluation secondaires comprennent le pourcentage et le nombre de CD45RO (cellules T mémoire), le placement de l'antigène intradermique de réponse PHA, le nombre de TST hypoergiques et les résultats des tests d'immunité à médiation cellulaire (CMI).
Délai: Les patients seront inscrits sur une période de 2 ans
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Les patients seront inscrits sur une période de 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Adam T Armstrong, DO, Rheumatology Fellow - Walter Reed Army Medical Center
- Chaise d'étude: Robert O Holmes, DO, National Naval Medical Center
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Greenberg JD, Reddy SM, Schloss SG, Kurucz OS, Bartlett SJ, Abramson SB, Bingham CO 3rd. Comparison of an in vitro tuberculosis interferon-gamma assay with delayed-type hypersensitivity testing for detection of latent Mycobacterium tuberculosis: a pilot study in rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2008 May;35(5):770-5. Erratum In: J Rheumatol. 2008 May;35(5):943.
- Gomez-Reino JJ, Carmona L, Valverde VR, Mola EM, Montero MD; BIOBADASER Group. Treatment of rheumatoid arthritis with tumor necrosis factor inhibitors may predispose to significant increase in tuberculosis risk: a multicenter active-surveillance report. Arthritis Rheum. 2003 Aug;48(8):2122-7. doi: 10.1002/art.11137.
- Carmona L, Gomez-Reino JJ, Rodriguez-Valverde V, Montero D, Pascual-Gomez E, Mola EM, Carreno L, Figueroa M; BIOBADASER Group. Effectiveness of recommendations to prevent reactivation of latent tuberculosis infection in patients treated with tumor necrosis factor antagonists. Arthritis Rheum. 2005 Jun;52(6):1766-72. doi: 10.1002/art.21043.
- British Thoracic Society Standards of Care Committee. BTS recommendations for assessing risk and for managing Mycobacterium tuberculosis infection and disease in patients due to start anti-TNF-alpha treatment. Thorax. 2005 Oct;60(10):800-5. doi: 10.1136/thx.2005.046797. Epub 2005 Jul 29.
- Matulis G, Juni P, Villiger PM, Gadola SD. Detection of latent tuberculosis in immunosuppressed patients with autoimmune diseases: performance of a Mycobacterium tuberculosis antigen-specific interferon gamma assay. Ann Rheum Dis. 2008 Jan;67(1):84-90. doi: 10.1136/ard.2007.070789. Epub 2007 Jul 20.
- Takahashi H, Shigehara K, Yamamoto M, Suzuki C, Naishiro Y, Tamura Y, Hirohashi Y, Satoh N, Shijubo N, Shinomura Y, Imai K. Interferon gamma assay for detecting latent tuberculosis infection in rheumatoid arthritis patients during infliximab administration. Rheumatol Int. 2007 Oct;27(12):1143-8. doi: 10.1007/s00296-007-0361-2. Epub 2007 May 15.
- Ponce de Leon D, Acevedo-Vasquez E, Sanchez-Torres A, Cucho M, Alfaro J, Perich R, Pastor C, Harrison J, Sanchez-Schwartz C. Attenuated response to purified protein derivative in patients with rheumatoid arthritis: study in a population with a high prevalence of tuberculosis. Ann Rheum Dis. 2005 Sep;64(9):1360-1. doi: 10.1136/ard.2004.029041.
- D. Mines, Y. Gu, Q. Liu, L.N. Horne, M.J. Harrison. Global Safety Surveillance and Epidemiology. Wyeth Research, Collegeville, United States. [2008][OP-0138] Risk of Active Tuberculosis (TB) Among Biologic-Naïve RA Patients Retrospective Cohor Study in a US Claims Database. Ann Rheum Dis 2008;67(Suppl II):91.
- Chen DY, Shen GH, Hsieh TY, Hsieh CW, Lan JL. Effectiveness of the combination of a whole-blood interferon-gamma assay and the tuberculin skin test in detecting latent tuberculosis infection in rheumatoid arthritis patients receiving adalimumab therapy. Arthritis Rheum. 2008 Jun 15;59(6):800-6. doi: 10.1002/art.23705.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mai 2009
Achèvement primaire (Anticipé)
1 mai 2011
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 juin 2011
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 mai 2009
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 juin 2009
Première publication (Estimation)
22 juin 2009
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
14 décembre 2009
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 décembre 2009
Dernière vérification
1 juin 2009
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes
- Maladies articulaires
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies rhumatismales
- Maladies du tissu conjonctif
- Infections bactériennes
- Infections bactériennes et mycoses
- Infections bactériennes à Gram positif
- Infections à Actinomycétales
- Infections à mycobactéries
- Arthrite
- Arthrite, rhumatoïde
- Tuberculose
Autres numéros d'identification d'étude
- 6950
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