Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Comparaison du test cutané à la tuberculine (TST) et du test QuantiFERON ®-TB Gold (QFT-G) chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde envisagés pour un traitement anti-TNF-alpha

11 décembre 2009 mis à jour par: Walter Reed Army Medical Center
Cette recherche aidera les médecins intéressés par l'utilité d'un nouveau test à découvrir les infections tuberculeuses cachées chez les patients diagnostiqués avec la polyarthrite rhumatoïde (PR). Ce nouveau test s'appelle Quantiferon-Gold (QFT-G). Après que les médicaments du système immunitaire qui bloquent le TNF-alpha (une protéine fabriquée par les globules blancs pour stimuler et activer le système immunitaire en réponse à une infection ou à un cancer) ont commencé à être utilisés, le taux d'infections tuberculeuses chez les patients traités avec ces médicaments a augmenté. Les médecins pensent que les enquêteurs pourraient passer à côté de certaines infections tuberculeuses qui étaient cachées avant le début du traitement. Ce nouveau test QFT-G pourrait mieux diagnostiquer ces infections tuberculeuses cachées que le test cutané actuel de la tuberculose, également connu sous le nom de PPD/TST. Les enquêteurs aimeraient comparer ces deux tests pour savoir lequel est le plus efficace pour détecter ces infections cachées. Dans le même temps, les enquêteurs mesureront la force du système immunitaire du patient à l'aide d'un test sanguin. Si vous êtes envisagé pour un médicament inhibiteur du TNF-alpha ou si vous recevez le PPD/TST de routine du patient, les investigateurs demandent la participation du patient.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Description détaillée

Ces dernières années, l'utilisation d'agents biologiques pour le traitement des affections rhumatismales a remis en question l'utilité du test cutané classique à la tuberculine (TCT) pour le diagnostic de l'infection tuberculeuse latente (LTBI). La pratique actuelle de la rhumatologie clinique exige que les candidats potentiels à la thérapie biologique aient un TCT négatif avant de commencer la thérapie biologique. Mais comme le TST prend du temps, dépend de l'opérateur et est truffé d'erreurs, il peut ne pas alerter les médecins de l'ITL chez les patients atteints de maladies auto-immunes et/ou d'immunosuppression pharmaceutique. Les réactions au placement intradermique de l'antigène nécessitent de nombreuses interactions cellulaires, mais elles doivent principalement posséder un nombre suffisant de lymphocytes T mémoire, la capacité de faire proliférer un clone de lymphocytes T spécifique de l'antigène introduit et la capacité de faire circuler ces cellules effectrices vers le site local. Si l'un de ces composants manque, l'individu peut être incapable de déclencher une réaction d'hypersensibilité de type IV (DTH-IV) qui est à la base du TST. Alors que beaucoup ont récemment comparé les performances des nouveaux tests de libération d'IFN-gamma (TLIG) comme le QuantiFERON-γ TB GOLD® (QFT-G) au TST pour le diagnostic de l'ITL, personne n'a étudié les facteurs immunologiques qui peuvent affecter ces résultats. Certains ont postulé que le QFT-G pourrait être moins affecté par l'immunosuppression que le TST chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR). Mais récemment, cela a été remis en question lorsqu'un nombre important de résultats QFT-G indéterminés ont été observés chez des patients atteints de PR. Par conséquent, nous prévoyons d'aborder deux questions cliniques actuelles. Tout d'abord, quelle est la meilleure stratégie de dépistage de l'ITL chez les patients atteints de PR qui commencent un traitement biologique - TST, QFT-G ou les deux ? Deuxièmement, est-il utile de réaliser des tests de compétence immunitaire chez les patients atteints de PR pour prédire ceux qui pourraient être incapables de générer un TST et/ou un QFT-G positif. Cette étude pilote observationnelle et exploratoire comparera des témoins appariés normaux à des patients atteints de PR qui sont envisagés pour un traitement anti-TNF alpha. Nous effectuerons une évaluation complète du système immunitaire en mesurant le nombre de lymphocytes T mémoire par cytométrie en flux, la capacité des lymphocytes T mémoire à proliférer vers l'antigène tuberculinique ou le dérivé protéique purifié (PPD) et l'antigène phytohémagglutinine (PHA) via la prolifération des lymphocytes dosage QunatiFERON-CMI.™ Nous étudierons également la capacité de trafic des lymphocytes T mémoire via le placement intradermique des antigènes PPD et PHA. Les résultats des tests QFT-G seront comparés au TST en mettant l'accent sur les résultats qui sont discordants. Nous essaierons en outre d'identifier les tests d'immunocompétence qui peuvent aider à identifier les patients qui sont incapables de monter une réponse DTH-IV. Afin de détecter une différence statistique dans cette population de test spécifique, nous utiliserons l'analyse de la variance pour les variables continues ou ordinales et le test du chi carré (ou test exact de Fisher) pour les statistiques de données catégorielles. Nous espérons contribuer à l'ensemble de la littérature concernant la meilleure stratégie de dépistage de l'ITL chez les patients atteints de PR, et explorer le concept de dépistage de la compétence immunitaire dans cette population spécifique, qui n'a pas été élucidée dans la littérature.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

90

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20307
        • Recrutement
        • Walter Reed Army Medical Center
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Adam T Armstrong, DO
        • Chercheur principal:
          • Robert O Holmes, DO

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

patients dans le système de santé tricare du gouvernement américain

La description

Critère d'intégration:

Groupe d'étude:

  • Tout patient de 18 ans ou plus qui a reçu un diagnostic de PR (critères de l'American College of Rheumatology (ACR)) et qui est envisagé pour un traitement anti-TNF alpha de novo sera invité à participer à cette étude.

Groupe de contrôle:

  • Les sujets témoins seront tout patient âgé de 18 ans ou plus se présentant à la clinique d'allergie/immunologie pour un TST de routine.

Critère d'exclusion:

Groupe d'étude:

  • Nous exclurons toute personne ayant des antécédents de maladie immunodéprimée connue ou de condition médicale instable autre que la polyarthrite rhumatoïde entraînant une mauvaise santé globale et/ou une privation de calories protéiques, y compris :

    • toute autre maladie auto-immune
    • utilisation de stéroïdes oraux au cours des 3 derniers jours (4 demi-vies de la prednisone sont de 14 heures)
    • utilisation de stéroïdes inhalés à une dose > 2000 mg équivalent béclométhasone/jour
    • tout cancer [organe solide ou sang]
    • radiothérapie au cours des trois mois précédents
    • tout trouble de la coagulation
    • agents chimiothérapeutiques
    • transfusion ou produits sanguins au cours de la dernière année
    • histoire du VIH
    • Hépatite chronique
    • malignité
    • antécédents de greffe
    • infection chronique
    • l'insuffisance rénale chronique
    • traitement actuel contre les allergies (piqûres, antihistaminiques)
    • diabète non contrôlé ou incapacité à fournir un consentement éclairé
    • nous exclurons également les personnes présentant une hypersensibilité immédiate aux antigènes TST/PPD ou PHA
    • une ulcération locale sévère antérieure avec TST/PPD
    • suspicion de tuberculose active, traitement antituberculeux antérieur

Groupe de contrôle:

  • Nous exclurons toute personne ayant des antécédents connus de traitement anti-TNF alpha.
  • Nous exclurons également tout patient ayant des antécédents de traitement immunomodulateur (DMARD) (stéroïdes, agents anti-TNF, méthotrexate, azathioprine, sulfasalazine, etc.) au cours des 12 derniers mois.
  • De plus, nous exclurons toutes les personnes ayant des antécédents de tuberculose ou de traitement antituberculeux, de diabète sucré, de VIH, de malignité ou d'hépatite pouvant influencer la réaction cutanée à l'antigène PHA ou l'activité CMI ex vivo.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
1
Le groupe d'étude sera composé de patients atteints de PR de la clinique de rhumatologie du Walter Reed Army Medical Center (WRAMC) qui envisagent un traitement par anti-TNF alpha. Nous entrerons des patients dans l'étude sur une durée prévue de 12 à 24 mois ou jusqu'à ce que nous atteignions l'exigence statistique de 60 sujets.
2
Le groupe témoin sera composé de sujets en bonne santé sans dérèglement immunitaire connu ni antécédents de traitement avec des agents biologiques qui se présentent à la clinique d'allergie et d'immunologie du WRAMC pour un dépistage de routine TST dans le cadre de la politique actuelle du WRAMC.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Les critères d'évaluation principaux sont les résultats du test QFT-G (définis comme positifs, négatifs ou indéterminés) et les résultats du TST (définis comme positifs ou négatifs).
Délai: Les patients seront inscrits sur une période de 2 ans
Les patients seront inscrits sur une période de 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Les critères d'évaluation secondaires comprennent le pourcentage et le nombre de CD45RO (cellules T mémoire), le placement de l'antigène intradermique de réponse PHA, le nombre de TST hypoergiques et les résultats des tests d'immunité à médiation cellulaire (CMI).
Délai: Les patients seront inscrits sur une période de 2 ans
Les patients seront inscrits sur une période de 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Adam T Armstrong, DO, Rheumatology Fellow - Walter Reed Army Medical Center
  • Chaise d'étude: Robert O Holmes, DO, National Naval Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2009

Achèvement primaire (Anticipé)

1 mai 2011

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juin 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 mai 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 juin 2009

Première publication (Estimation)

22 juin 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

14 décembre 2009

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 décembre 2009

Dernière vérification

1 juin 2009

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner