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Confronto tra il test cutaneo alla tubercolina (TST) e il test QuantiFERON ®-TB Gold (QFT-G) in pazienti con artrite reumatoide presi in considerazione per la terapia anti-TNF-alfa

11 dicembre 2009 aggiornato da: Walter Reed Army Medical Center
Questa ricerca aiuterà i medici interessati all'utilità di un nuovo test per scoprire le infezioni nascoste della tubercolosi nei pazienti con diagnosi di artrite reumatoide (RA). Questo nuovo test si chiama Quantiferon-Gold (QFT-G). Dopo che sono stati utilizzati farmaci del sistema immunitario che bloccano il TNF-alfa (una proteina prodotta dai globuli bianchi per stimolare e attivare il sistema immunitario in risposta a infezioni o cancro), il tasso di infezioni da tubercolosi nei pazienti trattati con questi farmaci è aumentato. I medici pensano che agli investigatori potrebbero mancare alcune infezioni da tubercolosi che erano nascoste prima dell'inizio del trattamento. Questo nuovo test QFT-G potrebbe diagnosticare meglio queste infezioni tubercolari nascoste rispetto all'attuale test cutaneo per la tubercolosi, noto anche come PPD/TST. Gli investigatori vorrebbero confrontare questi due test per scoprire quale sia il migliore per rilevare queste infezioni nascoste. Allo stesso tempo gli investigatori misureranno la forza del sistema immunitario del paziente con un esame del sangue. Se sei preso in considerazione per un farmaco inibitore del TNF-alfa o stai ricevendo il PPD / TST di routine del paziente, gli investigatori chiedono la partecipazione del paziente.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Descrizione dettagliata

Negli ultimi anni l'uso di agenti biologici per il trattamento delle condizioni reumatiche ha messo in discussione l'utilità del classico test cutaneo alla tubercolina (TST) per la diagnosi di infezione tubercolare latente (LTBI). L'attuale pratica clinica reumatologica richiede che i potenziali candidati alla terapia biologica abbiano un TST negativo prima di iniziare la terapia biologica. Ma poiché il TST richiede tempo, dipende dall'operatore e è pieno di errori, potrebbe non allertare i medici di LTBI in pazienti con malattie autoimmuni e/o immunosoppressione farmaceutica. Le reazioni al posizionamento dell'antigene intradermico richiedono molte interazioni cellulari, ma principalmente devono possedere un numero sufficiente di cellule T di memoria, la capacità di proliferare un clone di cellule T specifiche per l'antigene che viene introdotto e la capacità di trasferire queste cellule effettrici a il sito locale. Se manca uno qualsiasi di questi componenti, l'individuo potrebbe non essere in grado di montare una reazione di ipersensibilità di tipo IV (DTH-IV) che è la base per il TST. Mentre molti hanno recentemente confrontato le prestazioni dei nuovi test di rilascio di IFN-gamma (IGRA) come il QuantiFERON-γ TB GOLD® (QFT-G) con il TST per la diagnosi di LTBI, nessuno ha studiato i fattori immunologici che possono influenzare questi risultati. Alcuni hanno ipotizzato che il QFT-G possa essere meno influenzato dalla soppressione immunitaria rispetto al TST nei pazienti con artrite reumatoide (RA). Ma recentemente questo è stato messo in discussione quando sono stati osservati numeri significativi di risultati QFT-G indeterminati nei pazienti affetti da AR. Pertanto, intendiamo affrontare due questioni cliniche attuali. In primo luogo, qual è la migliore strategia di screening per LTBI nei pazienti con AR che iniziano con agenti biologici - TST, QFT-G o entrambi? In secondo luogo, è utile condurre test di competenza immunitaria nei pazienti con AR per prevedere coloro che potrebbero non essere in grado di generare un TST positivo e/o QFT-G. Questo studio pilota osservazionale ed esplorativo metterà a confronto i normali controlli abbinati con i pazienti affetti da AR presi in considerazione per la terapia anti-TNF alfa. Effettueremo una valutazione completa del sistema immunitario misurando il numero di cellule T di memoria con citometria a flusso, la capacità delle cellule T di memoria di proliferare all'antigene della tubercolina o al derivato proteico purificato (PPD) e all'antigene della fitoemoagglutinina (PHA) attraverso la proliferazione dei linfociti dosaggio QunatiFERON-CMI.™ Verificheremo anche la capacità di trafficking delle cellule T di memoria attraverso il posizionamento intradermico dell'antigene PPD e PHA. I risultati dei test QFT-G saranno confrontati con il TST con un'enfasi su quei risultati che sono discordanti. Tenteremo ulteriormente di identificare i test di immunocompetenza che possono aiutare a identificare quei pazienti che non sono in grado di montare una risposta DTH-IV. Al fine di rilevare una differenza statistica in questa specifica popolazione test utilizzeremo l'analisi della varianza per variabili continue o ordinali e il test chi-quadro (o test esatto di Fisher) per statistiche di dati categorici. Speriamo di contribuire al corpo della letteratura riguardante la migliore strategia di screening per LTBI nei pazienti con AR ed esplorare il concetto di screening per la competenza immunitaria in questa specifica popolazione, che non è stato chiarito in letteratura.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

90

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20307
        • Reclutamento
        • Walter Reed Army Medical Center
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Adam T Armstrong, DO
        • Investigatore principale:
          • Robert O Holmes, DO

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

pazienti nel sistema sanitario tricare del governo degli Stati Uniti

Descrizione

Criterio di inclusione:

Gruppo di studio:

  • Qualsiasi paziente di età pari o superiore a 18 anni a cui è stata diagnosticata l'AR (criteri dell'American College of Rheumatology (ACR)) e viene preso in considerazione per la terapia de novo anti-TNF alfa sarà invitato a partecipare a questo studio.

Gruppo di controllo:

  • I soggetti di controllo saranno tutti i pazienti di età pari o superiore a 18 anni che si presentano alla clinica di allergia/immunologia per TST di routine.

Criteri di esclusione:

Gruppo di studio:

  • Escluderemo qualsiasi individuo con una precedente storia di stato di malattia immunocompromettente noto o condizione medica instabile diversa dall'artrite reumatoide con conseguente cattiva salute generale e/o privazione calorica proteica per includere:

    • qualsiasi altra malattia autoimmune
    • uso orale di steroidi negli ultimi 3 giorni (4 emivite del prednisone sono 14 ore)
    • uso di steroidi per via inalatoria a una dose > 2000 mg di beclometasone equivalente/giorno
    • qualsiasi cancro [organo solido o sangue]
    • radioterapia nei tre mesi precedenti
    • eventuali disturbi emorragici
    • agenti chemioterapici
    • trasfusioni o emoderivati ​​nell'ultimo anno
    • storia dell'HIV
    • epatite cronica
    • malignità
    • storia del trapianto
    • infezione cronica
    • fallimento renale cronico
    • attuale trattamento per le allergie (iniezione, antistaminici)
    • diabete incontrollato o incapacità di fornire il consenso informato
    • escluderemo anche individui con ipersensibilità immediata agli antigeni TST/PPD o PHA
    • una precedente grave ulcerazione locale con TST/PPD
    • sospetta tubercolosi attiva, precedente trattamento della tubercolosi

Gruppo di controllo:

  • Escluderemo qualsiasi individuo con storia nota di terapia anti-TNF alfa.
  • Escluderemo anche qualsiasi paziente con una storia di qualsiasi terapia immunomodulante (DMARD) (steroidi, agenti anti-TNF, metotrexato, azatioprina, sulfasalazina, ecc.) nei 12 mesi precedenti.
  • Inoltre, escluderemo tutti quegli individui con precedente storia di tubercolosi o terapia per tubercolosi, diabete mellito, HIV, tumori maligni o epatite che possono influenzare la reazione cutanea all'antigene PHA o l'attività CMI ex vivo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
1
Il gruppo di studio sarà composto da pazienti affetti da AR della clinica di reumatologia del Walter Reed Army Medical Center (WRAMC) presi in considerazione per il trattamento con terapia anti-TNF alfa. Entreremo i pazienti nello studio per un corso previsto di 12-24 mesi o fino a raggiungere il requisito statistico di 60 soggetti.
2
Il gruppo di controllo sarà composto da soggetti sani senza disregolazione immunitaria nota o storia di trattamento con agenti biologici che si presentano alla clinica WRAMC Allergy-Immunology per lo screening di routine del TST come parte dell'attuale politica WRAMC.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Gli endpoint primari sono i risultati del test QFT-G (definiti come positivi, negativi o indeterminati) e i risultati del TST (definiti come positivi o negativi).
Lasso di tempo: I pazienti saranno arruolati per un periodo di 2 anni
I pazienti saranno arruolati per un periodo di 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Gli endpoint secondari includono la percentuale e il numero di CD45RO (cellule T di memoria), il posizionamento dell'antigene intradermico PHA di risposta, il numero di TST ipoergici e i risultati dei test di immunità cellulo-mediata (CMI).
Lasso di tempo: I pazienti saranno arruolati per un periodo di 2 anni
I pazienti saranno arruolati per un periodo di 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Adam T Armstrong, DO, Rheumatology Fellow - Walter Reed Army Medical Center
  • Cattedra di studio: Robert O Holmes, DO, National Naval Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2009

Completamento primario (Anticipato)

1 maggio 2011

Completamento dello studio (Anticipato)

1 giugno 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 maggio 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 giugno 2009

Primo Inserito (Stima)

22 giugno 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

14 dicembre 2009

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 dicembre 2009

Ultimo verificato

1 giugno 2009

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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