- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00925249
Confronto tra il test cutaneo alla tubercolina (TST) e il test QuantiFERON ®-TB Gold (QFT-G) in pazienti con artrite reumatoide presi in considerazione per la terapia anti-TNF-alfa
11 dicembre 2009 aggiornato da: Walter Reed Army Medical Center
Questa ricerca aiuterà i medici interessati all'utilità di un nuovo test per scoprire le infezioni nascoste della tubercolosi nei pazienti con diagnosi di artrite reumatoide (RA).
Questo nuovo test si chiama Quantiferon-Gold (QFT-G).
Dopo che sono stati utilizzati farmaci del sistema immunitario che bloccano il TNF-alfa (una proteina prodotta dai globuli bianchi per stimolare e attivare il sistema immunitario in risposta a infezioni o cancro), il tasso di infezioni da tubercolosi nei pazienti trattati con questi farmaci è aumentato.
I medici pensano che agli investigatori potrebbero mancare alcune infezioni da tubercolosi che erano nascoste prima dell'inizio del trattamento.
Questo nuovo test QFT-G potrebbe diagnosticare meglio queste infezioni tubercolari nascoste rispetto all'attuale test cutaneo per la tubercolosi, noto anche come PPD/TST.
Gli investigatori vorrebbero confrontare questi due test per scoprire quale sia il migliore per rilevare queste infezioni nascoste.
Allo stesso tempo gli investigatori misureranno la forza del sistema immunitario del paziente con un esame del sangue.
Se sei preso in considerazione per un farmaco inibitore del TNF-alfa o stai ricevendo il PPD / TST di routine del paziente, gli investigatori chiedono la partecipazione del paziente.
Panoramica dello studio
Stato
Sconosciuto
Condizioni
Descrizione dettagliata
Negli ultimi anni l'uso di agenti biologici per il trattamento delle condizioni reumatiche ha messo in discussione l'utilità del classico test cutaneo alla tubercolina (TST) per la diagnosi di infezione tubercolare latente (LTBI).
L'attuale pratica clinica reumatologica richiede che i potenziali candidati alla terapia biologica abbiano un TST negativo prima di iniziare la terapia biologica.
Ma poiché il TST richiede tempo, dipende dall'operatore e è pieno di errori, potrebbe non allertare i medici di LTBI in pazienti con malattie autoimmuni e/o immunosoppressione farmaceutica.
Le reazioni al posizionamento dell'antigene intradermico richiedono molte interazioni cellulari, ma principalmente devono possedere un numero sufficiente di cellule T di memoria, la capacità di proliferare un clone di cellule T specifiche per l'antigene che viene introdotto e la capacità di trasferire queste cellule effettrici a il sito locale.
Se manca uno qualsiasi di questi componenti, l'individuo potrebbe non essere in grado di montare una reazione di ipersensibilità di tipo IV (DTH-IV) che è la base per il TST.
Mentre molti hanno recentemente confrontato le prestazioni dei nuovi test di rilascio di IFN-gamma (IGRA) come il QuantiFERON-γ TB GOLD® (QFT-G) con il TST per la diagnosi di LTBI, nessuno ha studiato i fattori immunologici che possono influenzare questi risultati.
Alcuni hanno ipotizzato che il QFT-G possa essere meno influenzato dalla soppressione immunitaria rispetto al TST nei pazienti con artrite reumatoide (RA).
Ma recentemente questo è stato messo in discussione quando sono stati osservati numeri significativi di risultati QFT-G indeterminati nei pazienti affetti da AR.
Pertanto, intendiamo affrontare due questioni cliniche attuali.
In primo luogo, qual è la migliore strategia di screening per LTBI nei pazienti con AR che iniziano con agenti biologici - TST, QFT-G o entrambi?
In secondo luogo, è utile condurre test di competenza immunitaria nei pazienti con AR per prevedere coloro che potrebbero non essere in grado di generare un TST positivo e/o QFT-G.
Questo studio pilota osservazionale ed esplorativo metterà a confronto i normali controlli abbinati con i pazienti affetti da AR presi in considerazione per la terapia anti-TNF alfa.
Effettueremo una valutazione completa del sistema immunitario misurando il numero di cellule T di memoria con citometria a flusso, la capacità delle cellule T di memoria di proliferare all'antigene della tubercolina o al derivato proteico purificato (PPD) e all'antigene della fitoemoagglutinina (PHA) attraverso la proliferazione dei linfociti dosaggio QunatiFERON-CMI.™
Verificheremo anche la capacità di trafficking delle cellule T di memoria attraverso il posizionamento intradermico dell'antigene PPD e PHA.
I risultati dei test QFT-G saranno confrontati con il TST con un'enfasi su quei risultati che sono discordanti.
Tenteremo ulteriormente di identificare i test di immunocompetenza che possono aiutare a identificare quei pazienti che non sono in grado di montare una risposta DTH-IV.
Al fine di rilevare una differenza statistica in questa specifica popolazione test utilizzeremo l'analisi della varianza per variabili continue o ordinali e il test chi-quadro (o test esatto di Fisher) per statistiche di dati categorici.
Speriamo di contribuire al corpo della letteratura riguardante la migliore strategia di screening per LTBI nei pazienti con AR ed esplorare il concetto di screening per la competenza immunitaria in questa specifica popolazione, che non è stato chiarito in letteratura.
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Anticipato)
90
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20307
- Reclutamento
- Walter Reed Army Medical Center
-
Contatto:
- Adam T Armstrong, DO
- Numero di telefono: 202-782-6734
- Email: david.t.armstrong@us.army.mil
-
Contatto:
- Peter Henning, DO
- Numero di telefono: 202-782-6734
- Email: peter.henning1@us.army.mil
-
Investigatore principale:
- Adam T Armstrong, DO
-
Investigatore principale:
- Robert O Holmes, DO
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Metodo di campionamento
Campione di probabilità
Popolazione di studio
pazienti nel sistema sanitario tricare del governo degli Stati Uniti
Descrizione
Criterio di inclusione:
Gruppo di studio:
- Qualsiasi paziente di età pari o superiore a 18 anni a cui è stata diagnosticata l'AR (criteri dell'American College of Rheumatology (ACR)) e viene preso in considerazione per la terapia de novo anti-TNF alfa sarà invitato a partecipare a questo studio.
Gruppo di controllo:
- I soggetti di controllo saranno tutti i pazienti di età pari o superiore a 18 anni che si presentano alla clinica di allergia/immunologia per TST di routine.
Criteri di esclusione:
Gruppo di studio:
Escluderemo qualsiasi individuo con una precedente storia di stato di malattia immunocompromettente noto o condizione medica instabile diversa dall'artrite reumatoide con conseguente cattiva salute generale e/o privazione calorica proteica per includere:
- qualsiasi altra malattia autoimmune
- uso orale di steroidi negli ultimi 3 giorni (4 emivite del prednisone sono 14 ore)
- uso di steroidi per via inalatoria a una dose > 2000 mg di beclometasone equivalente/giorno
- qualsiasi cancro [organo solido o sangue]
- radioterapia nei tre mesi precedenti
- eventuali disturbi emorragici
- agenti chemioterapici
- trasfusioni o emoderivati nell'ultimo anno
- storia dell'HIV
- epatite cronica
- malignità
- storia del trapianto
- infezione cronica
- fallimento renale cronico
- attuale trattamento per le allergie (iniezione, antistaminici)
- diabete incontrollato o incapacità di fornire il consenso informato
- escluderemo anche individui con ipersensibilità immediata agli antigeni TST/PPD o PHA
- una precedente grave ulcerazione locale con TST/PPD
- sospetta tubercolosi attiva, precedente trattamento della tubercolosi
Gruppo di controllo:
- Escluderemo qualsiasi individuo con storia nota di terapia anti-TNF alfa.
- Escluderemo anche qualsiasi paziente con una storia di qualsiasi terapia immunomodulante (DMARD) (steroidi, agenti anti-TNF, metotrexato, azatioprina, sulfasalazina, ecc.) nei 12 mesi precedenti.
- Inoltre, escluderemo tutti quegli individui con precedente storia di tubercolosi o terapia per tubercolosi, diabete mellito, HIV, tumori maligni o epatite che possono influenzare la reazione cutanea all'antigene PHA o l'attività CMI ex vivo.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
|---|
|
1
Il gruppo di studio sarà composto da pazienti affetti da AR della clinica di reumatologia del Walter Reed Army Medical Center (WRAMC) presi in considerazione per il trattamento con terapia anti-TNF alfa.
Entreremo i pazienti nello studio per un corso previsto di 12-24 mesi o fino a raggiungere il requisito statistico di 60 soggetti.
|
|
2
Il gruppo di controllo sarà composto da soggetti sani senza disregolazione immunitaria nota o storia di trattamento con agenti biologici che si presentano alla clinica WRAMC Allergy-Immunology per lo screening di routine del TST come parte dell'attuale politica WRAMC.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Gli endpoint primari sono i risultati del test QFT-G (definiti come positivi, negativi o indeterminati) e i risultati del TST (definiti come positivi o negativi).
Lasso di tempo: I pazienti saranno arruolati per un periodo di 2 anni
|
I pazienti saranno arruolati per un periodo di 2 anni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Gli endpoint secondari includono la percentuale e il numero di CD45RO (cellule T di memoria), il posizionamento dell'antigene intradermico PHA di risposta, il numero di TST ipoergici e i risultati dei test di immunità cellulo-mediata (CMI).
Lasso di tempo: I pazienti saranno arruolati per un periodo di 2 anni
|
I pazienti saranno arruolati per un periodo di 2 anni
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Adam T Armstrong, DO, Rheumatology Fellow - Walter Reed Army Medical Center
- Cattedra di studio: Robert O Holmes, DO, National Naval Medical Center
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Greenberg JD, Reddy SM, Schloss SG, Kurucz OS, Bartlett SJ, Abramson SB, Bingham CO 3rd. Comparison of an in vitro tuberculosis interferon-gamma assay with delayed-type hypersensitivity testing for detection of latent Mycobacterium tuberculosis: a pilot study in rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2008 May;35(5):770-5. Erratum In: J Rheumatol. 2008 May;35(5):943.
- Gomez-Reino JJ, Carmona L, Valverde VR, Mola EM, Montero MD; BIOBADASER Group. Treatment of rheumatoid arthritis with tumor necrosis factor inhibitors may predispose to significant increase in tuberculosis risk: a multicenter active-surveillance report. Arthritis Rheum. 2003 Aug;48(8):2122-7. doi: 10.1002/art.11137.
- Carmona L, Gomez-Reino JJ, Rodriguez-Valverde V, Montero D, Pascual-Gomez E, Mola EM, Carreno L, Figueroa M; BIOBADASER Group. Effectiveness of recommendations to prevent reactivation of latent tuberculosis infection in patients treated with tumor necrosis factor antagonists. Arthritis Rheum. 2005 Jun;52(6):1766-72. doi: 10.1002/art.21043.
- British Thoracic Society Standards of Care Committee. BTS recommendations for assessing risk and for managing Mycobacterium tuberculosis infection and disease in patients due to start anti-TNF-alpha treatment. Thorax. 2005 Oct;60(10):800-5. doi: 10.1136/thx.2005.046797. Epub 2005 Jul 29.
- Matulis G, Juni P, Villiger PM, Gadola SD. Detection of latent tuberculosis in immunosuppressed patients with autoimmune diseases: performance of a Mycobacterium tuberculosis antigen-specific interferon gamma assay. Ann Rheum Dis. 2008 Jan;67(1):84-90. doi: 10.1136/ard.2007.070789. Epub 2007 Jul 20.
- Takahashi H, Shigehara K, Yamamoto M, Suzuki C, Naishiro Y, Tamura Y, Hirohashi Y, Satoh N, Shijubo N, Shinomura Y, Imai K. Interferon gamma assay for detecting latent tuberculosis infection in rheumatoid arthritis patients during infliximab administration. Rheumatol Int. 2007 Oct;27(12):1143-8. doi: 10.1007/s00296-007-0361-2. Epub 2007 May 15.
- Ponce de Leon D, Acevedo-Vasquez E, Sanchez-Torres A, Cucho M, Alfaro J, Perich R, Pastor C, Harrison J, Sanchez-Schwartz C. Attenuated response to purified protein derivative in patients with rheumatoid arthritis: study in a population with a high prevalence of tuberculosis. Ann Rheum Dis. 2005 Sep;64(9):1360-1. doi: 10.1136/ard.2004.029041.
- D. Mines, Y. Gu, Q. Liu, L.N. Horne, M.J. Harrison. Global Safety Surveillance and Epidemiology. Wyeth Research, Collegeville, United States. [2008][OP-0138] Risk of Active Tuberculosis (TB) Among Biologic-Naïve RA Patients Retrospective Cohor Study in a US Claims Database. Ann Rheum Dis 2008;67(Suppl II):91.
- Chen DY, Shen GH, Hsieh TY, Hsieh CW, Lan JL. Effectiveness of the combination of a whole-blood interferon-gamma assay and the tuberculin skin test in detecting latent tuberculosis infection in rheumatoid arthritis patients receiving adalimumab therapy. Arthritis Rheum. 2008 Jun 15;59(6):800-6. doi: 10.1002/art.23705.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 maggio 2009
Completamento primario (Anticipato)
1 maggio 2011
Completamento dello studio (Anticipato)
1 giugno 2011
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
13 maggio 2009
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
19 giugno 2009
Primo Inserito (Stima)
22 giugno 2009
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
14 dicembre 2009
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
11 dicembre 2009
Ultimo verificato
1 giugno 2009
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie autoimmuni
- Malattie articolari
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie reumatiche
- Malattie del tessuto connettivo
- Infezioni batteriche
- Infezioni batteriche e micosi
- Infezioni batteriche Gram-positive
- Infezioni da actinomiceti
- Infezioni da micobatteri
- Artrite
- Artrite, reumatoide
- Tubercolosi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 6950
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .