Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sammenligning af Tuberculin Skin Test (TST) og QuantiFERON ®-TB Gold Test (QFT-G) hos patienter med reumatoid arthritis, der overvejes til anti-TNF-alfa-terapi

11. december 2009 opdateret af: Walter Reed Army Medical Center
Denne forskning vil hjælpe læger, der er interesseret i nytten af ​​en ny test til at opdage skjulte tuberkuloseinfektioner hos patienter diagnosticeret med reumatoid arthritis (RA). Denne nye test kaldes Quantiferon-Gold (QFT-G). Efter immunsystemets medicin, der blokerer TNF-alfa (et protein fremstillet af hvide blodlegemer for at stimulere og aktivere immunsystemet som reaktion på infektion eller kræft) begyndte at blive brugt, er antallet af tuberkuloseinfektioner hos patienter behandlet med disse lægemidler steget. Læger mener, at efterforskerne muligvis mangler nogle tuberkuloseinfektioner, der var skjult, før medicinen blev startet. Denne nye QFT-G-test kan muligvis bedre diagnosticere disse skjulte tuberkuloseinfektioner end den nuværende tuberkulose-hudtest, også kendt som en PPD/TST. Efterforskerne vil gerne sammenligne disse to tests for at finde ud af, hvilken der er bedre til at opdage disse skjulte infektioner. Samtidig vil efterforskerne måle styrken af ​​patientens immunsystem med en blodprøve. Hvis du overvejes at få en TNF-alfa-hæmmer medicin eller får patientens rutinemæssige PPD/TST, beder efterforskerne om patientens deltagelse.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Detaljeret beskrivelse

I de senere år har brugen af ​​biologiske midler til behandling af reumatiske tilstande sat spørgsmålstegn ved anvendeligheden af ​​den klassiske tuberkulin-hudtest (TST) til diagnosticering af latent tuberkuloseinfektion (LTBI). Den nuværende kliniske reumatologiske praksis kræver, at potentielle kandidater til biologisk terapi har en negativ TST, før de påbegynder biologisk terapi. Men da TST'en er tidskrævende, operatørafhængig og fyldt med fejl, kan den muligvis ikke advare læger om LTBI hos patienter med autoimmune sygdomme og eller farmaceutisk immunsuppression. Reaktioner på intradermal antigenplacering kræver mange cellulære interaktioner, men primært skal de besidde et tilstrækkeligt antal hukommelses-T-celler, evnen til at proliferere en klon af T-celler, der er specifikke for det antigen, der introduceres, og evnen til at transportere disse effektorceller til den lokale side. Hvis nogen af ​​disse komponenter mangler, kan personen være ude af stand til at igangsætte en type IV overfølsomhedsreaktion (DTH-IV), som er grundlaget for TST. Mens mange for nylig har sammenlignet ydeevnen af ​​de nye IFN-gamma-frigivelsesassays (IGRA'er) som QuantiFERON-γ TB GOLD® (QFT-G) med TST til diagnosticering af LTBI, har ingen undersøgt de immunologiske faktorer, der kan påvirke disse resultater. Nogle har postuleret, at QFT-G kan være mindre påvirket af immunsuppression end TST hos patienter med reumatoid arthritis (RA). Men for nylig blev der sat spørgsmålstegn ved dette, da et betydeligt antal ubestemte QFT-G-resultater blev set hos RA-patienter. Derfor planlægger vi at behandle to aktuelle kliniske spørgsmål. For det første, hvad er den bedste screeningsstrategi for LTBI hos RA-patienter, der starter på biologiske midler - TST, QFT-G eller begge dele? For det andet, er der nytte i at udføre immunkompetencetestning hos RA-patienter for at forudsige dem, som muligvis ikke er i stand til at generere en positiv TST og/eller QFT-G. Denne observationelle og eksplorative pilotundersøgelse vil sammenligne normale matchede kontroller med RA-patienter, der overvejes til anti-TNF alfa-terapi. Vi vil udføre en omfattende evaluering af immunsystemet ved at måle antallet af hukommelses-T-celler med flowcytometri, hukommelses-T-cellernes evne til at formere sig til tuberkulin-antigenet eller oprenset proteinderivat (PPD) og phytohæmagglutinin (PHA)-antigenet via lymfocytproliferationen assay QunatiFERON-CMI.™ Vi vil også undersøge evnen til at handle med hukommelse T-celler via intradermal PPD og PHA-antigenplacering. Resultaterne af QFT-G tests vil blive sammenlignet med TST med vægt på de resultater, der er uoverensstemmende. Vi vil yderligere forsøge at identificere immunkompetencetestning, som kan hjælpe med at identificere de patienter, der ikke er i stand til at montere et DTH-IV-respons. For at påvise en statistisk forskel i denne specifikke testpopulation vil vi bruge variansanalyse for kontinuerte eller ordinale variable og chi-kvadrat-testen (eller Fisher-eksakte test) til kategorisk datastatistik. Vi håber at bidrage til litteraturen vedrørende den bedste screeningsstrategi for LTBI hos patienter med RA, og udforske konceptet med screening for immunkompetence i denne specifikke population, hvilket ikke er blevet belyst i litteraturen.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

90

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20307
        • Rekruttering
        • Walter Reed Army Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Adam T Armstrong, DO
        • Ledende efterforsker:
          • Robert O Holmes, DO

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

patienter i den amerikanske regerings tricare-sundhedssystem

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Studiegruppe:

  • Enhver patient på 18 år eller ældre, som er blevet diagnosticeret med RA (American College of Rheumatology (ACR) kriterier), og som overvejes til de novo anti-TNF alfa-terapi, vil blive inviteret til at deltage i denne undersøgelse.

Kontrolgruppe:

  • Kontrolpersoner vil være enhver patient på 18 år eller ældre, der præsenterer sig for Allergi/Immunologiklinikken for rutinemæssig TST.

Ekskluderingskriterier:

Studiegruppe:

  • Vi vil udelukke ethvert individ med en tidligere historie med kendt immunkompromitterende sygdomstilstand eller ustabil medicinsk tilstand, bortset fra RA, hvilket resulterer i generelt dårligt helbred og/eller proteinkaloriemangel for at inkludere:

    • enhver anden autoimmun sygdom
    • oral steroidbrug inden for de seneste 3 dage (4 halveringstider for prednison er 14 timer)
    • brug af inhaleret steroid i en dosis på > 2000 mg beclomethasonækvivalent/dag
    • enhver kræftform [fast organ eller blod]
    • strålebehandling i de foregående tre måneder
    • eventuelle blødningsforstyrrelser
    • kemoterapeutiske midler
    • transfusion eller blodprodukter inden for det seneste 1 år
    • historie med HIV
    • kronisk hepatitis
    • malignitet
    • transplantationshistorie
    • kronisk infektion
    • kronisk nyresvigt
    • nuværende allergibehandling (skud, antihistaminer)
    • ukontrolleret diabetes eller manglende evne til at give informeret samtykke
    • vi vil også udelukke personer med øjeblikkelig overfølsomhed over for TST/PPD eller PHA antigenerne
    • en tidligere svær lokal ulceration med TST/PPD
    • mistanke om aktiv TB, tidligere TB-behandling

Kontrolgruppe:

  • Vi vil udelukke enhver person med kendt historie med anti-TNF alfa-terapi.
  • Vi vil også udelukke enhver patient med en historie med immunmodulerende (DMARD) behandling (steroider, anti-TNF-midler, methotrexat, azathioprin, sulfasalazin osv.) inden for de foregående 12 måneder.
  • Derudover vil vi udelukke alle de personer med tidligere TB- eller TB-terapi, diabetes mellitus, HIV, malignitet eller hepatitis, som kan påvirke den dermale reaktion på PHA-antigen eller ex vivo CMI-aktivitet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
1
Studiegruppen vil bestå af RA-patienter fra Walter Reed Army Medical Center (WRAMC) reumatologiske klinik, der overvejes til behandling med anti-TNF alfa-terapi. Vi vil indskrive patienter i undersøgelsen over et forventet forløb på 12-24 måneder, eller indtil vi når det statistiske krav på 60 forsøgspersoner.
2
Kontrolgruppen vil bestå af raske forsøgspersoner uden kendt immunforstyrrelse eller historie med behandling med biologiske midler, som henvender sig til WRAMC Allergi-Immunologiklinikken til rutinemæssig screening af TST som en del af den nuværende WRAMC-politik.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Primære endepunkter er resultaterne af QFT-G-testen (defineret som positiv, negativ eller ubestemt) og resultaterne af TST (defineret som positiv eller negativ).
Tidsramme: Patienterne vil blive indskrevet over en 2-årig tidsramme
Patienterne vil blive indskrevet over en 2-årig tidsramme

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sekundære endepunkter inkluderer procentdelen og antallet af CD45RO (hukommelses-T-celler), respons-PHA intradermal antigenplacering, antallet af hypoerge TST'er og resultaterne af cellemedierede immunitetsassays (CMI).
Tidsramme: Patienterne vil blive indskrevet over en 2-årig periode
Patienterne vil blive indskrevet over en 2-årig periode

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Adam T Armstrong, DO, Rheumatology Fellow - Walter Reed Army Medical Center
  • Studiestol: Robert O Holmes, DO, National Naval Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2009

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. maj 2011

Studieafslutning (Forventet)

1. juni 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. maj 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. juni 2009

Først opslået (Skøn)

22. juni 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

14. december 2009

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. december 2009

Sidst verificeret

1. juni 2009

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rheumatoid arthritis

3
Abonner