- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00925249
Sammenligning af Tuberculin Skin Test (TST) og QuantiFERON ®-TB Gold Test (QFT-G) hos patienter med reumatoid arthritis, der overvejes til anti-TNF-alfa-terapi
11. december 2009 opdateret af: Walter Reed Army Medical Center
Denne forskning vil hjælpe læger, der er interesseret i nytten af en ny test til at opdage skjulte tuberkuloseinfektioner hos patienter diagnosticeret med reumatoid arthritis (RA).
Denne nye test kaldes Quantiferon-Gold (QFT-G).
Efter immunsystemets medicin, der blokerer TNF-alfa (et protein fremstillet af hvide blodlegemer for at stimulere og aktivere immunsystemet som reaktion på infektion eller kræft) begyndte at blive brugt, er antallet af tuberkuloseinfektioner hos patienter behandlet med disse lægemidler steget.
Læger mener, at efterforskerne muligvis mangler nogle tuberkuloseinfektioner, der var skjult, før medicinen blev startet.
Denne nye QFT-G-test kan muligvis bedre diagnosticere disse skjulte tuberkuloseinfektioner end den nuværende tuberkulose-hudtest, også kendt som en PPD/TST.
Efterforskerne vil gerne sammenligne disse to tests for at finde ud af, hvilken der er bedre til at opdage disse skjulte infektioner.
Samtidig vil efterforskerne måle styrken af patientens immunsystem med en blodprøve.
Hvis du overvejes at få en TNF-alfa-hæmmer medicin eller får patientens rutinemæssige PPD/TST, beder efterforskerne om patientens deltagelse.
Studieoversigt
Status
Ukendt
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
I de senere år har brugen af biologiske midler til behandling af reumatiske tilstande sat spørgsmålstegn ved anvendeligheden af den klassiske tuberkulin-hudtest (TST) til diagnosticering af latent tuberkuloseinfektion (LTBI).
Den nuværende kliniske reumatologiske praksis kræver, at potentielle kandidater til biologisk terapi har en negativ TST, før de påbegynder biologisk terapi.
Men da TST'en er tidskrævende, operatørafhængig og fyldt med fejl, kan den muligvis ikke advare læger om LTBI hos patienter med autoimmune sygdomme og eller farmaceutisk immunsuppression.
Reaktioner på intradermal antigenplacering kræver mange cellulære interaktioner, men primært skal de besidde et tilstrækkeligt antal hukommelses-T-celler, evnen til at proliferere en klon af T-celler, der er specifikke for det antigen, der introduceres, og evnen til at transportere disse effektorceller til den lokale side.
Hvis nogen af disse komponenter mangler, kan personen være ude af stand til at igangsætte en type IV overfølsomhedsreaktion (DTH-IV), som er grundlaget for TST.
Mens mange for nylig har sammenlignet ydeevnen af de nye IFN-gamma-frigivelsesassays (IGRA'er) som QuantiFERON-γ TB GOLD® (QFT-G) med TST til diagnosticering af LTBI, har ingen undersøgt de immunologiske faktorer, der kan påvirke disse resultater.
Nogle har postuleret, at QFT-G kan være mindre påvirket af immunsuppression end TST hos patienter med reumatoid arthritis (RA).
Men for nylig blev der sat spørgsmålstegn ved dette, da et betydeligt antal ubestemte QFT-G-resultater blev set hos RA-patienter.
Derfor planlægger vi at behandle to aktuelle kliniske spørgsmål.
For det første, hvad er den bedste screeningsstrategi for LTBI hos RA-patienter, der starter på biologiske midler - TST, QFT-G eller begge dele?
For det andet, er der nytte i at udføre immunkompetencetestning hos RA-patienter for at forudsige dem, som muligvis ikke er i stand til at generere en positiv TST og/eller QFT-G.
Denne observationelle og eksplorative pilotundersøgelse vil sammenligne normale matchede kontroller med RA-patienter, der overvejes til anti-TNF alfa-terapi.
Vi vil udføre en omfattende evaluering af immunsystemet ved at måle antallet af hukommelses-T-celler med flowcytometri, hukommelses-T-cellernes evne til at formere sig til tuberkulin-antigenet eller oprenset proteinderivat (PPD) og phytohæmagglutinin (PHA)-antigenet via lymfocytproliferationen assay QunatiFERON-CMI.™
Vi vil også undersøge evnen til at handle med hukommelse T-celler via intradermal PPD og PHA-antigenplacering.
Resultaterne af QFT-G tests vil blive sammenlignet med TST med vægt på de resultater, der er uoverensstemmende.
Vi vil yderligere forsøge at identificere immunkompetencetestning, som kan hjælpe med at identificere de patienter, der ikke er i stand til at montere et DTH-IV-respons.
For at påvise en statistisk forskel i denne specifikke testpopulation vil vi bruge variansanalyse for kontinuerte eller ordinale variable og chi-kvadrat-testen (eller Fisher-eksakte test) til kategorisk datastatistik.
Vi håber at bidrage til litteraturen vedrørende den bedste screeningsstrategi for LTBI hos patienter med RA, og udforske konceptet med screening for immunkompetence i denne specifikke population, hvilket ikke er blevet belyst i litteraturen.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Forventet)
90
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20307
- Rekruttering
- Walter Reed Army Medical Center
-
Kontakt:
- Adam T Armstrong, DO
- Telefonnummer: 202-782-6734
- E-mail: david.t.armstrong@us.army.mil
-
Kontakt:
- Peter Henning, DO
- Telefonnummer: 202-782-6734
- E-mail: peter.henning1@us.army.mil
-
Ledende efterforsker:
- Adam T Armstrong, DO
-
Ledende efterforsker:
- Robert O Holmes, DO
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
patienter i den amerikanske regerings tricare-sundhedssystem
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Studiegruppe:
- Enhver patient på 18 år eller ældre, som er blevet diagnosticeret med RA (American College of Rheumatology (ACR) kriterier), og som overvejes til de novo anti-TNF alfa-terapi, vil blive inviteret til at deltage i denne undersøgelse.
Kontrolgruppe:
- Kontrolpersoner vil være enhver patient på 18 år eller ældre, der præsenterer sig for Allergi/Immunologiklinikken for rutinemæssig TST.
Ekskluderingskriterier:
Studiegruppe:
Vi vil udelukke ethvert individ med en tidligere historie med kendt immunkompromitterende sygdomstilstand eller ustabil medicinsk tilstand, bortset fra RA, hvilket resulterer i generelt dårligt helbred og/eller proteinkaloriemangel for at inkludere:
- enhver anden autoimmun sygdom
- oral steroidbrug inden for de seneste 3 dage (4 halveringstider for prednison er 14 timer)
- brug af inhaleret steroid i en dosis på > 2000 mg beclomethasonækvivalent/dag
- enhver kræftform [fast organ eller blod]
- strålebehandling i de foregående tre måneder
- eventuelle blødningsforstyrrelser
- kemoterapeutiske midler
- transfusion eller blodprodukter inden for det seneste 1 år
- historie med HIV
- kronisk hepatitis
- malignitet
- transplantationshistorie
- kronisk infektion
- kronisk nyresvigt
- nuværende allergibehandling (skud, antihistaminer)
- ukontrolleret diabetes eller manglende evne til at give informeret samtykke
- vi vil også udelukke personer med øjeblikkelig overfølsomhed over for TST/PPD eller PHA antigenerne
- en tidligere svær lokal ulceration med TST/PPD
- mistanke om aktiv TB, tidligere TB-behandling
Kontrolgruppe:
- Vi vil udelukke enhver person med kendt historie med anti-TNF alfa-terapi.
- Vi vil også udelukke enhver patient med en historie med immunmodulerende (DMARD) behandling (steroider, anti-TNF-midler, methotrexat, azathioprin, sulfasalazin osv.) inden for de foregående 12 måneder.
- Derudover vil vi udelukke alle de personer med tidligere TB- eller TB-terapi, diabetes mellitus, HIV, malignitet eller hepatitis, som kan påvirke den dermale reaktion på PHA-antigen eller ex vivo CMI-aktivitet.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
---|
1
Studiegruppen vil bestå af RA-patienter fra Walter Reed Army Medical Center (WRAMC) reumatologiske klinik, der overvejes til behandling med anti-TNF alfa-terapi.
Vi vil indskrive patienter i undersøgelsen over et forventet forløb på 12-24 måneder, eller indtil vi når det statistiske krav på 60 forsøgspersoner.
|
2
Kontrolgruppen vil bestå af raske forsøgspersoner uden kendt immunforstyrrelse eller historie med behandling med biologiske midler, som henvender sig til WRAMC Allergi-Immunologiklinikken til rutinemæssig screening af TST som en del af den nuværende WRAMC-politik.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Primære endepunkter er resultaterne af QFT-G-testen (defineret som positiv, negativ eller ubestemt) og resultaterne af TST (defineret som positiv eller negativ).
Tidsramme: Patienterne vil blive indskrevet over en 2-årig tidsramme
|
Patienterne vil blive indskrevet over en 2-årig tidsramme
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Sekundære endepunkter inkluderer procentdelen og antallet af CD45RO (hukommelses-T-celler), respons-PHA intradermal antigenplacering, antallet af hypoerge TST'er og resultaterne af cellemedierede immunitetsassays (CMI).
Tidsramme: Patienterne vil blive indskrevet over en 2-årig periode
|
Patienterne vil blive indskrevet over en 2-årig periode
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Adam T Armstrong, DO, Rheumatology Fellow - Walter Reed Army Medical Center
- Studiestol: Robert O Holmes, DO, National Naval Medical Center
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Greenberg JD, Reddy SM, Schloss SG, Kurucz OS, Bartlett SJ, Abramson SB, Bingham CO 3rd. Comparison of an in vitro tuberculosis interferon-gamma assay with delayed-type hypersensitivity testing for detection of latent Mycobacterium tuberculosis: a pilot study in rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2008 May;35(5):770-5. Erratum In: J Rheumatol. 2008 May;35(5):943.
- Gomez-Reino JJ, Carmona L, Valverde VR, Mola EM, Montero MD; BIOBADASER Group. Treatment of rheumatoid arthritis with tumor necrosis factor inhibitors may predispose to significant increase in tuberculosis risk: a multicenter active-surveillance report. Arthritis Rheum. 2003 Aug;48(8):2122-7. doi: 10.1002/art.11137.
- Carmona L, Gomez-Reino JJ, Rodriguez-Valverde V, Montero D, Pascual-Gomez E, Mola EM, Carreno L, Figueroa M; BIOBADASER Group. Effectiveness of recommendations to prevent reactivation of latent tuberculosis infection in patients treated with tumor necrosis factor antagonists. Arthritis Rheum. 2005 Jun;52(6):1766-72. doi: 10.1002/art.21043.
- British Thoracic Society Standards of Care Committee. BTS recommendations for assessing risk and for managing Mycobacterium tuberculosis infection and disease in patients due to start anti-TNF-alpha treatment. Thorax. 2005 Oct;60(10):800-5. doi: 10.1136/thx.2005.046797. Epub 2005 Jul 29.
- Matulis G, Juni P, Villiger PM, Gadola SD. Detection of latent tuberculosis in immunosuppressed patients with autoimmune diseases: performance of a Mycobacterium tuberculosis antigen-specific interferon gamma assay. Ann Rheum Dis. 2008 Jan;67(1):84-90. doi: 10.1136/ard.2007.070789. Epub 2007 Jul 20.
- Takahashi H, Shigehara K, Yamamoto M, Suzuki C, Naishiro Y, Tamura Y, Hirohashi Y, Satoh N, Shijubo N, Shinomura Y, Imai K. Interferon gamma assay for detecting latent tuberculosis infection in rheumatoid arthritis patients during infliximab administration. Rheumatol Int. 2007 Oct;27(12):1143-8. doi: 10.1007/s00296-007-0361-2. Epub 2007 May 15.
- Ponce de Leon D, Acevedo-Vasquez E, Sanchez-Torres A, Cucho M, Alfaro J, Perich R, Pastor C, Harrison J, Sanchez-Schwartz C. Attenuated response to purified protein derivative in patients with rheumatoid arthritis: study in a population with a high prevalence of tuberculosis. Ann Rheum Dis. 2005 Sep;64(9):1360-1. doi: 10.1136/ard.2004.029041.
- D. Mines, Y. Gu, Q. Liu, L.N. Horne, M.J. Harrison. Global Safety Surveillance and Epidemiology. Wyeth Research, Collegeville, United States. [2008][OP-0138] Risk of Active Tuberculosis (TB) Among Biologic-Naïve RA Patients Retrospective Cohor Study in a US Claims Database. Ann Rheum Dis 2008;67(Suppl II):91.
- Chen DY, Shen GH, Hsieh TY, Hsieh CW, Lan JL. Effectiveness of the combination of a whole-blood interferon-gamma assay and the tuberculin skin test in detecting latent tuberculosis infection in rheumatoid arthritis patients receiving adalimumab therapy. Arthritis Rheum. 2008 Jun 15;59(6):800-6. doi: 10.1002/art.23705.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. maj 2009
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. maj 2011
Studieafslutning (Forventet)
1. juni 2011
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
13. maj 2009
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
19. juni 2009
Først opslået (Skøn)
22. juni 2009
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
14. december 2009
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
11. december 2009
Sidst verificeret
1. juni 2009
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Infektioner
- Sygdomme i immunsystemet
- Autoimmune sygdomme
- Ledsygdomme
- Muskuloskeletale sygdomme
- Reumatiske sygdomme
- Bindevævssygdomme
- Bakterielle infektioner
- Bakterielle infektioner og mykoser
- Gram-positive bakterielle infektioner
- Actinomycetales infektioner
- Mycobacterium infektioner
- Gigt
- Gigt, reumatoid
- Tuberkulose
Andre undersøgelses-id-numre
- 6950
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Rheumatoid arthritis
-
Janssen Research & Development, LLCTrukket tilbageAktiv reumatoid arthritis; Rheumatoid arthritis
-
Hamad Medical CorporationUkendtRHEUMATOID ARTHRITISQatar
-
Healthcare Homoeo Charitable SocietyUkendtRheumatoid arthritis.Indien
-
Federal University of São PauloAfsluttetRheumatoid arthritis.Brasilien
-
Richard Burt, MDAfsluttet
-
Federal University of São PauloFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São PauloUkendt- Rheumatoid arthritisBrasilien
-
Biomet Orthopedics, LLCNew Lexington ClinicAfsluttetSlidgigt | Rheumatoid arthritis | Knæ arthritis | Degenerativ arthritisForenede Stater
-
Biomet Orthopedics, LLCNew Lexington ClinicAfsluttetSlidgigt | Rheumatoid arthritis | Knæ arthritis | Degenerativ arthritisForenede Stater
-
University of SalfordAfsluttetRheumatoid arthritis | Håndslidgigt | Inflammatorisk arthritisDet Forenede Kongerige
-
Link America, Inc.AfsluttetSlidgigt | Rheumatoid arthritis | Post-traumatisk arthritisForenede Stater